Studio sui risultati chirurgici pediatrici sudafricani (SAPSOS) (SAPSOS)

Metodi

Studio di coorte prospettico multicentrico nazionale sudafricano di quattordici giorni su pazienti pediatrici (<16 anni) sottoposti a intervento chirurgico.

Centri

Gli investigatori mirano a reclutare dal maggior numero possibile di centri sudafricani. Gli investigatori prevedono che parteciperanno tutte le università mediche del Sudafrica (Università di Città del Capo, Università del Free State, Università di KwaZulu-Natal, Università di Limpopo, Università di Pretoria, Università di Stellenbosch, Sefako Makgatho Health Sciences University, Università di il Witwatersrand e la Walter Sisulu University) e la maggior parte degli ospedali che supportano e servono parteciperanno a questo studio.

Approvazione etica

L'approvazione etica è stata ottenuta da ogni centro universitario. Questo studio è in effetti un audit clinico su larga scala, e come tale una rinuncia al consenso è stata approvata da sei degli otto comitati etici della facoltà di medicina, simile al precedente internazionale che era già stato stabilito, come nello studio EuSOS originale, dove il consenso è stata revocata in 27 dei 28 paesi europei partecipanti. Solo l'Università di Witwatersrand e l'Università del Free State richiedono il consenso del paziente per SAPSOS.

Raccolta e collazione dei dati

Ogni singolo centro raccoglierà e registrerà i dati su un CRF (case record form) elettronico o cartaceo per ogni paziente reclutato. I CRF cartacei saranno conservati all'interno di un ufficio chiuso a chiave in ciascun centro in quanto includeranno i dati identificabili del paziente al fine di consentire il follow-up dei risultati clinici. I dati saranno quindi pseudo-anonimizzati mediante la generazione di un codice numerico univoco e trascritti dagli investigatori locali su un CRF elettronico basato su Internet sicuro e protetto da password. Ogni paziente sarà identificato sulla CRF elettronica solo dal proprio codice numerico; quindi il team di studio coordinatore non può risalire ai dati di un singolo paziente senza contatto con il team locale. In ogni centro verrà utilizzato un elenco di partecipanti (pazienti) per abbinare i codici identificativi nel database ai singoli pazienti al fine di registrare i risultati clinici e fornire eventuali punti dati mancanti. L'accesso al sistema di data entry sarà protetto da username e password forniti durante il processo di registrazione per i singoli investigatori locali. Tutti i trasferimenti elettronici di dati tra i centri partecipanti e il centro coordinatore saranno crittografati utilizzando un protocollo sicuro (HTTPS/SSL 3.0 o superiore).

Laddove i singoli centri non siano in grado di accedere al modulo di registrazione dei casi basato su Internet, sarà disponibile il trasferimento di dati fax (fax) pseudo-anonimizzati (codificati) a un fax dedicato e sicuro nell'ufficio di coordinamento. Se necessario, i dati pseudoanonimizzati (codificati) possono anche essere inviati per posta al centro di coordinamento.

Ogni centro conserverà un file di prova sicuro che include un protocollo, un registro della delegazione del ricercatore locale, la documentazione di approvazione etica, l'elenco dei partecipanti e altra documentazione aggiuntiva come le definizioni di prova.

Per ogni centro dovrebbe essere prodotto un tabulato riepilogativo finale dei pazienti inclusi con le variabili principali insieme alla presentazione dei dati finali per un doppio controllo di completezza e accuratezza.

Set di dati

Un set di dati realistico sarà fondamentale per il successo dell'indagine, e questo è stato confermato negli studi EuSOS e SASOS in cui erano disponibili dati quasi completi sui pazienti. Seguendo i consigli del comitato direttivo SASOS, i ricercatori hanno quindi adottato questo set di dati con modifiche minori applicabili ai pazienti pediatrici. Questi dati chiave non scoraggeranno i centri dal partecipare a causa dell'eccessivo onere della raccolta dei dati. L'affidabilità della raccolta dei dati sarà analizzata formalmente utilizzando statistiche K o coefficienti di correlazione all'interno della classe, a seconda dei casi.

I coordinatori del centro possono richiedere l'aggiunta di un numero limitato di punti dati per supportare la raccolta dati SAPSOS nazionale e per le successive analisi regionali. Tutti i dati aggiuntivi devono essere discussi con gli investigatori co-principali e, se necessario, con il comitato direttivo.

Verranno raccolti una volta i dati specifici del centro per ciascun ospedale, tra cui: centro distrettuale/regionale/terziario, numero di sale operatorie, numero di medici chirurghi, anestesisti e unità di terapia intensiva (ICU), rapporto infermieri, numero e livello dei letti di terapia intensiva, disponibilità di reparti chirurgici pediatrici, attrezzature adeguate alla chirurgia pediatrica e all'anestesia, disponibilità di farmaci e sangue, dettagli sullo stato di rimborso dell'ospedale e giorni festivi o altri fattori locali che influenzano il flusso di pazienti durante il periodo di studio.

Calcolo della dimensione del campione

Gli investigatori intendono reclutare quanti più pazienti possibile in un periodo di quattordici giorni, al fine di stabilire un campione ampio e rappresentativo di tutti i centri sudafricani partecipanti. Sulla base dei dati di audit dei potenziali siti partecipanti, i ricercatori ritengono che sia possibile che la dimensione del campione possa essere vicina a 2.500 pazienti.

La mortalità e la morbilità perioperatoria è difficile da stimare a causa della scarsità di dati pediatrici provenienti dai paesi a reddito medio-basso (MLIC). Assumendo un tasso complessivo di complicanze dopo l'intervento chirurgico del 5%, un campione di 2.500 pazienti produrrà 125 eventi postoperatori. Ciò consentirà l'inclusione di 10-15 variabili in un modello di regressione logistica per la morbilità (compresa la mortalità e il ricovero in terapia intensiva). Potrebbe essere necessario adattare i modelli statistici al tasso di eventi fornito dal campione reclutato.

analisi statistica

I dati da raccogliere sono tutti raccolti nell'ambito delle cure cliniche di routine. Le variabili categoriali saranno descritte come proporzioni e saranno confrontate utilizzando test chi-quadro. Le variabili continue saranno descritte come media e deviazione standard se distribuite normalmente o mediana e intervallo interquartile (IQR) se non distribuite normalmente. I confronti di variabili continue tra i gruppi saranno eseguiti utilizzando test t, ANOVA unidirezionale o test non parametrici equivalenti a seconda dei casi. Verrà eseguita un'analisi univariata per testare i fattori associati alla morbilità, inclusi i ricoveri pianificati e non pianificati in terapia intensiva o la morte in ospedale.

Verranno utilizzati modelli misti lineari generalizzati che utilizzano un collegamento logit per identificare fattori di rischio o prognostici indipendenti per risultati binari. Questi includeranno modelli a un livello e modelli gerarchici a due livelli per tenere conto della correlazione prevista nei risultati all'interno degli ospedali. I dati saranno analizzati prima per Provincia, e poi a livello di Paese, utilizzando la Provincia come variabile indipendente. Verrà utilizzato un approccio graduale per inserire nuovi termini nei modelli di regressione. I fattori verranno inseriti nei modelli in base alla loro relazione univariata con il risultato (p<0,05), plausibilità biologica e basso tasso di dati mancanti.

I risultati saranno riportati come odds ratio aggiustati (OR) con intervalli di confidenza del 95%. Al termine dello studio è prevista un'unica analisi finale.

Misura dell'esito primario

1. Incidenza delle complicanze postoperatorie intraospedaliere nei pazienti chirurgici pediatrici in Sud Africa.

Misure di esito secondarie

1. Tasso di mortalità il giorno dell'intervento per pazienti < 16 anni sottoposti a intervento chirurgico in Sud Africa.
2. Il tasso di mortalità in ospedale per i pazienti < 16 anni sottoposti a intervento chirurgico in Sud Africa.
3. Tasso di ricovero in terapia intensiva.

Organizzazione

Il comitato direttivo sarà presieduto da Alexandra Torborg (AT). Il team di gestione sarà nominato dal Comitato Direttivo. I compiti di questo team includeranno l'amministrazione di tutti i progetti di attività, la comunicazione tra i partner del progetto (compresi i finanziatori, i membri del comitato direttivo, i coordinatori nazionali e locali, la raccolta e la gestione dei dati e la preparazione dei rapporti per i singoli siti di studio. Il Comitato Direttivo è responsabile della condotta scientifica e della coerenza del progetto. Il comitato direttivo assicurerà la comunicazione tra i finanziatori, il team di gestione dello studio e i coordinatori, se necessario.