Południowoafrykańskie badanie wyników chirurgii dziecięcej (SAPSOS) (SAPSOS)

Metody

Czternastodniowe, krajowe wieloośrodkowe prospektywne badanie kohortowe pacjentów pediatrycznych (<16 lat) poddawanych zabiegom chirurgicznym w RPA.

Centra

Badacze starają się rekrutować z jak największej liczby ośrodków południowoafrykańskich. Badacze przewidują, że wezmą w nich udział wszystkie uniwersytety medyczne w Afryce Południowej (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu-Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, Sefako Makgatho Health Sciences University, University of Witwatersrand i Uniwersytet Waltera Sisulu), a większość szpitali, które wspierają i którym służą, weźmie udział w tym badaniu.

Zgoda etyczna

Zgodę etyczną uzyskano z każdego ośrodka uniwersyteckiego. To badanie jest w rzeczywistości audytem klinicznym na dużą skalę i jako takie zrzeczenie się zgody zostało zatwierdzone przez sześć z ośmiu komisji etycznych szkół medycznych, podobnie do międzynarodowego precedensu, który został już ustanowiony, jak w pierwotnym badaniu EuSOS, gdzie zgoda został zniesiony w 27 z 28 uczestniczących krajów europejskich. Tylko University of Witwatersrand i University of the Free State wymagają zgody pacjenta na SAPSOS.

Gromadzenie i zestawianie danych

Każdy indywidualny ośrodek będzie gromadził i rejestrował dane w elektronicznym lub papierowym formularzu dokumentacji przypadku (CRF) dla każdego zrekrutowanego pacjenta. Papierowe CRF będą przechowywane w zamkniętym biurze w każdym ośrodku, ponieważ będą zawierać możliwe do zidentyfikowania dane pacjenta, aby umożliwić monitorowanie wyników klinicznych. Dane zostaną następnie pseudoanonimizowane poprzez wygenerowanie unikalnego kodu numerycznego i przepisane przez lokalnych śledczych na bezpieczny, chroniony hasłem internetowy elektroniczny CRF. Każdy pacjent zostanie zidentyfikowany na elektronicznym CRF wyłącznie za pomocą kodu numerycznego; w związku z tym koordynujący zespół badawczy nie może prześledzić danych wstecz do pojedynczego pacjenta bez kontaktu z lokalnym zespołem. Lista uczestników (pacjentów) będzie używana w każdym ośrodku w celu dopasowania kodów identyfikacyjnych w bazie danych do poszczególnych pacjentów w celu zarejestrowania wyników klinicznych i uzupełnienia brakujących punktów danych. Dostęp do systemu wprowadzania danych będzie chroniony nazwą użytkownika i hasłem przekazywanymi podczas procesu rejestracji poszczególnym badaczom terenowym. Cały elektroniczny transfer danych między ośrodkami uczestniczącymi a centrum koordynującym będzie szyfrowany przy użyciu bezpiecznego protokołu (HTTPS/SSL 3.0 lub lepszy).

Tam, gdzie poszczególne ośrodki nie mają dostępu do internetowego formularza rejestru przypadków, dostępny będzie transfer danych za pomocą pseudoanonimowego (kodowanego) faksu do bezpiecznego, dedykowanego urządzenia faksowego w biurze koordynującym. Pseudoanonimizowane (zakodowane) dane mogą być również w razie potrzeby przesyłane pocztą do centrum koordynującego.

Każdy ośrodek będzie utrzymywał bezpieczne akta badania, w tym protokół, dziennik oddelegowania lokalnego badacza, dokumentację zatwierdzenia etyki, listę uczestników i inne dodatkowe dokumenty, takie jak definicje badań.

Dla każdego ośrodka należy sporządzić końcowy wydruk podsumowujący włączonych pacjentów z głównymi zmiennymi wraz z ostatecznym przesłaniem danych w celu podwójnego sprawdzenia kompletności i dokładności.

Zbiór danych

Realistyczny zestaw danych będzie miał fundamentalne znaczenie dla powodzenia badania, co zostało potwierdzone w badaniach EuSOS i SASOS, w których dostępne były niemal kompletne dane dotyczące pacjentów. Zgodnie z radą komitetu sterującego SASOS badacze przyjęli zatem ten zestaw danych z niewielkimi zmianami mającymi zastosowanie do pacjentów pediatrycznych. Te kluczowe punkty danych nie zniechęcą ośrodków do uczestnictwa z powodu nadmiernego obciążenia gromadzeniem danych. Wiarygodność gromadzenia danych zostanie formalnie przeanalizowana przy użyciu statystyki K lub współczynników korelacji wewnątrzklasowej, odpowiednio.

Koordynatorzy ośrodków mogą wnioskować o dodanie ograniczonej liczby punktów danych w celu wsparcia krajowego gromadzenia danych SAPSOS i późniejszych analiz regionalnych. Wszystkie dodatkowe punkty danych należy omówić ze współgłównymi badaczami i, jeśli to konieczne, z komitetem sterującym.

Dane specyficzne dla poszczególnych ośrodków dla każdego szpitala będą gromadzone raz, w tym: ośrodek rejonowy/regionalny/wyższy, liczba sal operacyjnych, liczba lekarzy chirurgów, anestezjologów i oddziałów intensywnej terapii (OIOM), wskaźniki pielęgniarskie, liczba i poziom łóżek intensywnej terapii, dostępność oddziałów chirurgii dziecięcej, sprzęt odpowiedni do chirurgii dziecięcej i anestezjologii, dostępność leków i krwi, szczegółowe informacje na temat statusu refundacji szpitala i świąt państwowych lub inne lokalne czynniki wpływające na przepustowość pacjentów w okresie badania.

Obliczanie wielkości próbki

Badacze zamierzają zrekrutować jak najwięcej pacjentów w okresie czternastu dni, aby stworzyć dużą, reprezentatywną próbę ze wszystkich uczestniczących ośrodków południowoafrykańskich. Na podstawie danych z audytu z potencjalnych uczestniczących ośrodków, badacze uważają, że jest możliwe, że wielkość próby może zbliżyć się do 2500 pacjentów.

Śmiertelność i zachorowalność w okresie okołooperacyjnym jest trudna do oszacowania ze względu na niedostatek danych pediatrycznych z krajów o średnim niskim dochodzie (MLIC). Zakładając ogólny odsetek powikłań po operacji na poziomie 5%, próba licząca 2500 pacjentów da 125 zdarzeń pooperacyjnych. Umożliwi to włączenie od 10 do 15 zmiennych do modelu regresji logistycznej zachorowalności (w tym śmiertelności i przyjęć na oddziałach intensywnej terapii). Może zaistnieć potrzeba dostosowania modeli statystycznych do wskaźnika zdarzeń zapewnianego przez rekrutowaną próbę.

Analiza statystyczna

Dane, które mają być gromadzone, są zbierane w ramach rutynowej opieki klinicznej. Zmienne kategoryczne zostaną opisane jako proporcje i zostaną porównane za pomocą testów chi-kwadrat. Zmienne ciągłe zostaną opisane jako średnia i odchylenie standardowe, jeśli mają rozkład normalny lub jako mediana i rozstęp międzykwartylowy (IQR), jeśli nie mają rozkładu normalnego. Porównania zmiennych ciągłych między grupami zostaną przeprowadzone przy użyciu testów t, jednokierunkowej analizy ANOVA lub odpowiednich testów nieparametrycznych. Analiza jednoczynnikowa zostanie przeprowadzona w celu zbadania czynników związanych z chorobowością, w tym planowanym i nieplanowanym przyjęciem na oddział intensywnej terapii lub zgonem wewnątrzszpitalnym.

Uogólnione liniowe modele mieszane wykorzystujące łącze logitowe zostaną wykorzystane do identyfikacji niezależnych czynników ryzyka lub prognostycznych dla wyników binarnych. Obejmą one modele jednopoziomowe i hierarchiczne modele dwupoziomowe, aby uwzględnić oczekiwaną korelację wyników w szpitalach. Dane zostaną najpierw przeanalizowane według województwa, a następnie na poziomie kraju, wykorzystując województwo jako zmienną niezależną. Przy wprowadzaniu nowych terminów do modeli regresji zastosowane zostanie podejście krokowe. Czynniki zostaną wprowadzone do modeli na podstawie ich jednowymiarowej relacji do wyniku (p<0,05), wiarygodność biologiczna i niski odsetek brakujących danych.

Wyniki zostaną przedstawione jako skorygowane iloraz szans (OR) z 95% przedziałami ufności. Na koniec badania planowana jest pojedyncza analiza końcowa.

Podstawowa miara wyniku

1. Występowanie wewnątrzszpitalnych powikłań pooperacyjnych u dzieci chirurgicznych w Afryce Południowej.

Miary wyników drugorzędnych

1. Współczynnik śmiertelności w dniu operacji dla pacjentów <16 lat poddawanych operacji w RPA.
2. Śmiertelność wewnątrzszpitalna pacjentów <16 lat poddawanych zabiegom chirurgicznym w RPA.
3. Wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii.

Organizacja

Komitetowi sterującemu przewodniczyć będzie Alexandra Torborg (AT). Zespół zarządzający zostanie powołany przez Komitet Sterujący. Do zadań tego zespołu należeć będzie administrowanie wszystkimi projektami zadaniowymi, komunikacja pomiędzy partnerami projektu (w tym fundatorami, członkami komitetu sterującego, koordynatorami krajowymi i lokalnymi), gromadzenie i zarządzanie danymi oraz przygotowywanie raportów dla poszczególnych ośrodków badawczych. Komitet Sterujący odpowiada za przebieg naukowy i spójność projektu. W razie potrzeby Komitet Sterujący zapewni komunikację między fundatorem(ami), zespołem zarządzającym badaniem i koordynatorami.