South African Pediatric Surgical Outcomes Study (SAPSOS) (SAPSOS)

Metoder

Fjorton dagar lång, sydafrikansk nationell prospektiv kohortstudie med flera centrum av pediatriska patienter (<16 år) som genomgår operation.

Centers

Utredarna strävar efter att rekrytera från så många sydafrikanska centra som möjligt. Utredarna räknar med att varje medicinskt universitet i Sydafrika kommer att delta (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu-Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, Sefako Makgatho Health Sciences University, University of Witwatersrand och Walter Sisulu University), och de flesta av de sjukhus de stödjer och betjänar kommer att delta i denna studie.

Etikgodkännande

Etikgodkännande har erhållits från varje universitetscentrum. Denna studie är i själva verket en storskalig klinisk revision, och som sådan har ett avstående från samtycke godkänts av sex av de åtta medicinska skolans etiska kommittéer, liknande det internationella prejudikat som redan skapades, som i den ursprungliga EuSOS-studien, där samtycke avstods i 27 av de 28 europeiska länder som deltog. Endast University of Witwatersrand och University of the Free State kräver patientens samtycke för SAPSOS.

Datainsamling och sammanställning

Varje enskilt centrum kommer att samla in och registrera data på antingen ett elektroniskt eller pappersformulär (CRF) för varje patient som rekryteras. Pappers-CRF kommer att lagras inom ett låst kontor i varje center eftersom de kommer att innehålla identifierbara patientdata för att möjliggöra uppföljning av kliniska resultat. Data kommer sedan att pseudo-anonymiseras genom generering av en unik numerisk kod och transkriberas av lokala utredare till en säker, lösenordsskyddad internetbaserad elektronisk CRF. Varje patient kommer endast att identifieras på den elektroniska CRF med sin numeriska kod; det samordnande studieteamet kan således inte spåra data tillbaka till en enskild patient utan kontakt med det lokala teamet. En deltagarlista (patient) kommer att användas i varje center för att matcha identifieringskoder i databasen till enskilda patienter för att registrera kliniska resultat och tillhandahålla eventuella saknade datapunkter. Tillgång till datainmatningssystemet kommer att skyddas av användarnamn och lösenord som levereras under registreringsprocessen för enskilda lokala utredare. All elektronisk dataöverföring mellan deltagande centra och samordningscentret kommer att krypteras med ett säkert protokoll (HTTPS/SSL 3.0 eller bättre).

Om enskilda centra inte kan komma åt det internetbaserade ärendeformuläret, kommer pseudoanonymiserad (kodad) faxdataöverföring att vara tillgänglig till en säker, dedikerad faxmaskin på det samordnande kontoret. Pseudo-anonymiserade (kodade) uppgifter kan också skickas per post till samordningscentralen vid behov.

Varje center kommer att upprätthålla en säker testfil inklusive ett protokoll, lokal utredares delegationslogg, dokumentation om etiskt godkännande, deltagarlistan och annan ytterligare dokumentation såsom testdefinitioner.

En slutlig sammanfattande utskrift av inkluderade patienter med stora variabler bör tas fram för varje center tillsammans med slutlig datainlämning för att dubbelkontrollera deras fullständighet och riktighet.

Datauppsättning

En realistisk datauppsättning kommer att vara grundläggande för undersökningens framgång, och detta bekräftades i EuSOS- och SASOS-studierna där nästan fullständiga data fanns tillgängliga om patienter. Efter råd från SASOS styrkommitté har utredarna därför antagit denna datauppsättning med mindre ändringar som gäller för pediatriska patienter. Dessa nyckeldatapunkter kommer inte att avskräcka centra från att delta på grund av en överdriven börda av datainsamling. Tillförlitligheten i datainsamlingen kommer att analyseras formellt med hjälp av K-statistik eller korrelationskoefficienter inom klassen efter behov.

Centrumsamordnare kan begära tillägg av ett begränsat antal datapunkter för att stödja den nationella SAPSOS-datainsamlingen och för efterföljande regionala analyser. Alla ytterligare datapunkter måste diskuteras med huvudutredarna och vid behov styrgruppen.

Centrumspecifika data för varje sjukhus kommer att samlas in en gång, inklusive: distrikts-/regionalt/tertiärt centrum, antal operationssalar, antal läkare för kirurgiska, anestesi- och intensivvårdsavdelningar (ICU), sjuksköterskekvoter, antal och nivå av akutvårdsplatser, tillgänglighet av pediatriska kirurgiska avdelningar, utrustning lämplig för pediatrisk kirurgi och anestesi, tillgång på medicin och blod, detaljer om ersättningsstatus för sjukhuset och helgdagar eller andra lokala faktorer som påverkar patientens genomströmning under studieperioden.

Provstorleksberäkning

Utredarna avser att rekrytera så många patienter som möjligt under en fjortondagarsperiod för att etablera ett stort representativt urval från alla deltagande sydafrikanska centra. Baserat på revisionsdata från potentiella deltagande platser tror utredarna att det är möjligt att urvalsstorleken kan vara nära 2 500 patienter.

Perioperativ mortalitet och sjuklighet är svår att uppskatta på grund av bristen på pediatriska data från medellåginkomstländer (MLIC). Om man antar en total komplikationsfrekvens efter operation på 5 %, kommer en provstorlek på 2 500 patienter att ge 125 postoperativa händelser. Detta kommer att möjliggöra inkludering av 10 till 15 variabler i en logistisk regressionsmodell för sjuklighet (inklusive dödlighet och intensivvårdsinläggning). Statistiska modeller kan behöva anpassas till händelsefrekvensen från det rekryterade urvalet.

Statistisk analys

Alla uppgifter som ska samlas in samlas in som en del av rutinmässig klinisk vård. Kategoriska variabler kommer att beskrivas som proportioner och kommer att jämföras med hjälp av chi-kvadrattest. Kontinuerliga variabler kommer att beskrivas som medelvärde och standardavvikelse om normalfördelad eller median och interkvartilintervall (IQR) om de inte är normalfördelade. Jämförelser av kontinuerliga variabler mellan grupper kommer att utföras med hjälp av t-test, envägs ANOVA eller motsvarande icke-parametriska test som är lämpligt. Univariat analys kommer att utföras för att testa faktorer associerade med sjuklighet, inklusive planerad och oplanerad inläggning till intensivvård eller dödsfall på sjukhus.

Generaliserade linjära blandade modeller som använder en logitlänk kommer att användas för att identifiera oberoende riskfaktorer eller prognostiska faktorer för binära utfall. Dessa kommer att omfatta ennivåmodeller och hierarkiska tvånivåmodeller för att ta hänsyn till den förväntade korrelationen i utfall inom sjukhus. Data kommer först att analyseras av provins, och sedan på landsnivå, med provins som en oberoende variabel. Ett stegvis tillvägagångssätt kommer att användas för att lägga in nya termer i regressionsmodellerna. Faktorer kommer att läggas in i modellerna baserat på deras univariata relation till utfall (p<0,05), biologisk rimlighet och låg andel saknade data.

Resultat kommer att rapporteras som justerade oddskvoter (OR) med 95 % konfidensintervall. En enda slutlig analys planeras i slutet av studien.

Primärt utfallsmått

1. Incidensen av postoperativa komplikationer på sjukhus hos pediatriska kirurgiska patienter i Sydafrika.

Sekundära utfallsmått

1. Mortalitet på operationsdagen för patienter < 16 år som genomgår operation i Sydafrika.
2. Dödligheten på sjukhus för patienter < 16 år som genomgår operation i Sydafrika.
3. Antagningsfrekvens till intensivvård.

Organisation

Styrgruppen kommer att ledas av Alexandra Torborg (AT). Ledningsgruppen kommer att utses av styrkommittén. Arbetsuppgifterna för detta team kommer att omfatta administration av alla uppdragsprojekt, kommunikation mellan projektpartners (inklusive finansiärer, styrkommittémedlemmar, nationella och lokala samordnare, datainsamling och hantering och förberedelse av rapporter för enskilda studieplatser. Styrgruppen ansvarar för projektets vetenskapliga genomförande och konsekvens. Styrkommittén kommer att säkerställa kommunikationen mellan finansiär(erna), studieledningsgruppen och samordnare vid behov.