South African Pediatric Surgical Outcomes Study (SAPSOS) (SAPSOS)

Metoder

Fjorten dages, sydafrikansk national multicenter prospektiv kohorteundersøgelse af pædiatriske patienter (<16 år), der gennemgår operation.

centre

Efterforskerne sigter mod at rekruttere fra så mange sydafrikanske centre som muligt. Efterforskerne forventer, at alle medicinske universiteter i Sydafrika vil deltage (University of Cape Town, University of the Free State, University of KwaZulu-Natal, University of Limpopo, University of Pretoria, University of Stellenbosch, Sefako Makgatho Health Sciences University, University of Witwatersrand og Walter Sisulu University), og de fleste af de hospitaler, de støtter og betjener, vil deltage i denne undersøgelse.

Etikgodkendelse

Der er opnået etisk godkendelse fra hvert universitetscenter. Denne undersøgelse er i realiteten en klinisk revision i stor skala, og som sådan er et frafald af samtykke blevet godkendt af seks af de otte medicinske skoleetiske komitéer, svarende til den internationale præcedens, der allerede var skabt, som i den oprindelige EuSOS-undersøgelse, hvor samtykke blev givet afkald i 27 af de 28 deltagende europæiske lande. Kun University of Witwatersrand og University of the Free State kræver patientens samtykke til SAPSOS.

Dataindsamling og indsamling

Hvert enkelt center vil indsamle og registrere data på enten en elektronisk eller papirsagsjournal (CRF) for hver rekrutteret patient. Papir-CRF'er vil blive opbevaret i et aflåst kontor i hvert center, da de vil inkludere identificerbare patientdata for at muliggøre opfølgning af kliniske resultater. Data vil derefter blive pseudo-anonymiseret ved generering af en unik numerisk kode og transskriberet af lokale efterforskere til en sikker, adgangskodebeskyttet internetbaseret elektronisk CRF. Hver patient vil kun blive identificeret på den elektroniske CRF ved deres numeriske kode; det koordinerende studieteam kan således ikke spore data tilbage til en individuel patient uden kontakt med det lokale team. En deltagerliste (patient) vil blive brugt i hvert center til at matche identifikationskoder i databasen til individuelle patienter for at registrere kliniske resultater og levere eventuelle manglende datapunkter. Adgang til dataindtastningssystemet vil være beskyttet af brugernavn og adgangskode leveret under registreringsprocessen for individuelle lokale efterforskere. Al elektronisk dataoverførsel mellem deltagende centre og det koordinerende center vil blive krypteret ved hjælp af en sikker protokol (HTTPS/SSL 3.0 eller bedre).

Hvor individuelle centre ikke er i stand til at få adgang til den internetbaserede sagsjournal, vil pseudo-anonymiseret (kodet) fax (fax) dataoverførsel være tilgængelig til en sikker, dedikeret faxmaskine i det koordinerende kontor. Pseudo-anonymiserede (kodede) data kan også sendes med post til koordineringscentret, hvis det er nødvendigt.

Hvert center vil vedligeholde en sikker prøvefil, herunder en protokol, log fra lokal efterforskerdelegation, dokumentation for etisk godkendelse, deltagerlisten og anden yderligere dokumentation, såsom forsøgsdefinitioner.

En endelig oversigtsudskrift af inkluderede patienter med større variabler bør udarbejdes for hvert center sammen med den endelige dataindsendelse for at dobbelttjekke for fuldstændighed og nøjagtighed.

Datasæt

Et realistisk datasæt vil være fundamentalt for undersøgelsens succes, og dette blev bekræftet i EuSOS- og SASOS-undersøgelserne, hvor næsten fuldstændige data var tilgængelige om patienter. Efter råd fra SASOS-styregruppen har efterforskerne derfor vedtaget dette datasæt med mindre ændringer gældende for pædiatriske patienter. Disse nøgledatapunkter vil ikke afskrække centre fra at deltage på grund af en overdreven byrde med dataindsamling. Pålideligheden af ​​dataindsamlingen vil blive analyseret formelt ved brug af K-statistik eller intra-klasse korrelationskoefficienter, alt efter hvad der er relevant.

Centerkoordinatorer kan anmode om tilføjelse af et begrænset antal datapunkter til støtte for den nationale SAPSOS-dataindsamling og til efterfølgende regionale analyser. Alle yderligere datapunkter skal drøftes med co-principal investigators og om nødvendigt styregruppen.

Centerspecifikke data for hvert hospital vil blive indsamlet én gang, herunder: distrikt/regionalt/tertiært center, antal operationsstuer, antal læger på operations-, anæstesi- og intensivafdelinger (ICU), sygeplejerskeforhold, antal og niveau af sengepladser for kritisk pleje, tilgængelighed af pædiatriske kirurgiske afdelinger, udstyr passende til pædiatrisk kirurgi og anæstesi, tilgængelighed af medicin og blod, detaljer om hospitalets refusionsstatus og helligdage eller andre lokale faktorer, der påvirker patientgennemstrømningen i undersøgelsesperioden.

Beregning af prøvestørrelse

Efterforskerne har til hensigt at rekruttere så mange patienter som muligt i en periode på fjorten dage for at etablere et stort, repræsentativt udvalg fra alle deltagende sydafrikanske centre. Baseret på auditdata fra potentielle deltagende websteder mener efterforskerne, at det er muligt, at stikprøvestørrelsen kan være tæt på 2.500 patienter.

Perioperativ mortalitet og morbiditet er vanskelig at estimere på grund af mangel på pædiatriske data fra mellem-lavindkomstlande (MLIC). Hvis man antager en samlet komplikationsrate efter operation på 5 %, vil en prøvestørrelse på 2.500 patienter give 125 postoperative hændelser. Dette vil tillade inklusion af 10 til 15 variabler i en logistisk regressionsmodel for morbiditet (inklusive dødelighed og indlæggelse i kritisk pleje). Det kan være nødvendigt at tilpasse statistiske modeller til den hændelsesrate, som den rekrutterede prøve giver.

Statistisk analyse

De data, der skal indsamles, er alle indsamlet som en del af rutinemæssig klinisk behandling. Kategoriske variable vil blive beskrevet som proportioner og vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrattest. Kontinuerlige variable vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, hvis normalfordelt eller median og interkvartilområde (IQR), hvis ikke normalfordelt. Sammenligninger af kontinuerte variable mellem grupper vil blive udført ved hjælp af t-test, envejs ANOVA eller tilsvarende ikke-parametriske test, alt efter hvad der er relevant. Univariat analyse vil blive udført for at teste faktorer forbundet med morbiditet, herunder planlagt og ikke-planlagt indlæggelse på intensiv behandling eller dødsfald på hospitalet.

Generaliserede lineære blandede modeller ved hjælp af et logit-link vil blive brugt til at identificere uafhængige risiko- eller prognostiske faktorer for binære resultater. Disse vil omfatte et-niveau modeller og hierarkiske to-niveau modeller for at tage højde for den forventede korrelation i resultater inden for hospitaler. Data vil først blive analyseret efter provins og derefter på landeniveau ved at bruge provins som en uafhængig variabel. En trinvis tilgang vil blive brugt til at indtaste nye termer i regressionsmodellerne. Faktorer vil blive indtastet i modellerne baseret på deres univariate relation til udfald (p<0,05), biologisk plausibilitet og lav frekvens af manglende data.

Resultater vil blive rapporteret som justerede odds ratioer (OR) med 95 % konfidensintervaller. En enkelt afsluttende analyse er planlagt i slutningen af ​​undersøgelsen.

Primært resultatmål

1. Forekomst af postoperative komplikationer på hospitalet hos pædiatriske kirurgiske patienter i Sydafrika.

Sekundære resultatmål

1. Dødelighedsrate på operationsdagen for patienter < 16 år under operation i Sydafrika.
2. Dødeligheden på hospitalet for patienter < 16 år under operation i Sydafrika.
3. Indlæggelsesprocent på intensivafdeling.

Organisation

Styregruppen bliver ledet af Alexandra Torborg (AT). Ledelsesgruppen vil blive udpeget af styregruppen. Dette teams opgaver vil omfatte administration af alle opgaveprojekter, kommunikation mellem projektpartnere (inklusive finansiører, styregruppemedlemmer, nationale og lokale koordinatorer, dataindsamling og -styring og udarbejdelse af rapporter for de enkelte studiesteder. Styregruppen er ansvarlig for projektets videnskabelige gennemførelse og sammenhæng. Styregruppen vil sørge for kommunikation mellem finansieringsgiver(e), studieledelsesteam og koordinatorer efter behov.