- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03368430
Melatonin jako doplňková léčba chronické parodontitidy.
Je suplementace melatoninu ve stravě životaschopnou doplňkovou terapií chronické parodontitidy? Předběžná randomizovaná klinická studie.
Pozadí:
Melatonin je endogenní indoleamin syntetizovaný hlavně epifýzou a vykazuje protizánětlivé a antioxidační vlastnosti. Kromě toho melatonin podporuje osteoblastickou diferenciaci a potlačuje tvorbu osteoklastů. Tato randomizovaná klinická studie (RCT) byla zaměřena na posouzení aditivního účinku suplementace melatoninu u pacientů s generalizovanou chronickou parodontitidou (gCP) s nespavostí, kteří podstoupili scaling a root planing (SRP).
Metody:
Této 6měsíční RCT se zúčastnilo 74 pacientů s gCP s primární insomnií, kteří byli náhodně rozděleni do dvou skupin. Skupina melatoninu (skupina MTN+SRP, n=38) zahrnovala pacienty, kteří byli podrobeni SRP s 2měsíčním režimem 10 mg perorální tobolky suplementace melatoninem jednou denně před spaním. V kontrolní skupině (skupina Placebo+SRP, n=36) byla SRP provedena u účastníků, kterým byly poskytnuty odpovídající kapsle s placebem. Primární léčebný výsledek zahrnoval klinický přírůstek (CAG) po 3 a 6 měsících terapie, zatímco změny v hloubce kapsy, krvácení při sondování (BOP %) a hladiny slinného tumor-necrosis factor-α (TNF-α) představovaly sekundární výsledky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ÚVOD
Chronická parodontitida je lokální chronický zánět podpůrného aparátu zubů iniciovaný specifickými mikroorganismy včetně Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia a Treponema denticola, které jsou souhrnně známé jako „červený komplex“. Bylo zjištěno, že poškození periodontální tkáně začíná jako zánětlivá reakce zprostředkovaná neutrofily, po níž následuje chronická infiltrace monocytů. Předchozí výzkumy uváděly, že většina destrukce periodontální tkáně je přímo způsobena imunitní reakcí hostitele na výše uvedené specifické parodontopatogenní bakterie.
Před několika lety se hostitelská modulační terapie (HMT) objevila jako nový koncept pro léčbu destruktivních onemocnění parodontu. Cílem HMT je snížit poškození periodontální tkáně snížením destruktivního ramene imunitní odpovědi hostitele a posílením jeho regeneračních vlastností. HMT zahrnuje systémově nebo lokálně podávaná terapeutika, která se používají jako doplňky běžné periodontální léčby.
Jako modulační terapeutika hostitele byla hodnocena řada různých léčiv, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), tetracykliny a bisfosfonáty. Systémová nebo topická NSAID měla významné závažné nežádoucí účinky, když se užívala po dlouhou dobu a po ukončení jejich užívání byl pozorován „rebound“ efekt. Subantimikrobiální dávka doxycyklinu (SDD) odhalila příznivé výsledky v kombinaci s nechirurgickou léčbou chronické parodontitidy; nicméně byly zaznamenány některé nežádoucí účinky spojené s tetracykliny, zejména fotosenzitivitou. Bylo prokázáno, že bisfosfonáty významně zvyšují hustotu alveolární kosti a mají antikolgenázovou aktivitu, avšak jejich dlouhodobé užívání by mohlo vést k avaskulární nekróze čelistních kostí zejména po extrakci zubu. Vědci na celém světě tedy neustále hledají nová modulační činidla hostitele, která by byla použita jako doplňková léčba onemocnění parodontu.
V současnosti je melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) dobře prozkoumaný endogenní indolamin, který je primárně secernován z epifýzy a je zodpovědný za regulaci cyklu spánku/bdění. Melatonin má řadu základních vlastností, jako jsou protizánětlivé, antioxidační, onkostatické a neuroprotektivní účinky. Navíc bylo nedávno zjištěno, že melatonin podporuje osteoblastickou diferenciaci a potlačuje tvorbu osteoklastů prostřednictvím downregulace receptorového aktivátoru jaderného к-B ligandu (RANKL). U lipopolysacharidy indukované experimentální parodontitidy u potkanů lokálně aplikovaný melatonin významně snižoval kostní resorpci ve srovnání s potkany, kteří nedostávali žádnou léčbu. Bylo tedy navrženo, že topicky aplikovaný melatonin může sloužit jako doplněk ke konvenční periodontální léčbě včetně odlupování a hoblování kořenů (SRP), stejně jako chirurgické periodontální terapii.
Nedávné studie odhalily, že hladiny melatoninu ve slinách byly významně sníženy u subjektů s periodontálním onemocněním, což naznačuje, že melatonin by mohl sloužit jako biomarker pro periodontální diagnostiku a použit jako potenciální terapeutikum u různých periodontálních onemocnění. V poslední době vedla lokální aplikace 1% melatoninového gelu na připojené dásně u diabetických jedinců s periodontálním onemocněním k významnému snížení hloubky kapsy a gingiválního indexu a také k nižším hladinám sérového IL-6 a C-reaktivního proteinu po terapii.
V souladu s tím jsme předpokládali, že periodontální léčba s každodenním doplňováním melatoninu ve stravě jako doplněk SRP u pacientů s generalizovanou chronickou parodontitidou (gCP) trpících primární nespavostí by mohla zlepšit výsledky parodontu. Cílem této klinické studie je tedy posoudit, zda doplňková terapie denní suplementace melatoninu k SRP ve srovnání s placebem s SRP zlepšuje klinické periodontální parametry a snižuje hladiny TNF-α ve slinách po 3 a 6 měsících léčby u pacientů s gCP a primární nespavost.
MATERIÁLY A METODY
Studijní populace:
Tato studie byla provedena v souladu se sedmou revizí Helsinské deklarace v roce 2013 a schválena Institutional Review Board (IRB) Mansourské univerzity. Jednotlivci byli vybráni během svých návštěv na klinikách parodontologie na Fakultě zubního lékařství Mansoura University od července 2016 do září 2017. Jednotlivci byli požádáni, aby odpověděli na připravené dotazníky o svém obecném zdravotním stavu a spánkových/probouzecích návycích a následně diagnostikovali stav parodontu, aby vybrali způsobilí účastníci. Pacienti byli považováni za způsobilé k účasti, pokud měli skóre Athens Insomnia Scale (AIS) ≥ 6 (za předpokladu, že jednotlivci mají primární nespavost, která nesouvisí s žádnými jinými systémovými příčinami nebo užíváním léků podle Mezinárodní klasifikace poruch spánku, ICSD-3). Každý vybraný pacient by měl mít minimálně 20 zubů. U zařazených pacientů byla diagnostikována středně závažná až závažná gCP na základě Armitageovy klasifikace. Kritéria vyloučení zahrnovala diabetes mellitus, kuřáky, osoby s nočními směnami, pacienty s rakovinou, pacienty s autoimunitním onemocněním nebo osteoporózou, uživatele antibiotik nebo nesteroidních protizánětlivých léků během posledních 3 měsíců a pacienty, kteří byli během posledních 3 měsíců podrobeni jakékoli periodontální terapii. minulý rok. Zařazení pacienti podepsali informovaný souhlas před svou účastí v klinické studii.
Zkušební design:
Sedmdesát čtyři pacientů s diagnózou gCP a primární nespavostí bylo náhodně rozděleno hodem mince, aby buď dostávali 10 mg perorální tobolky melatoninu (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, USA) jednou denně před spaním po dobu dvou měsíců ve spojení s SRP ( Skupina MTN+SRP, n = 38), nebo odpovídající placebo tobolky po dobu 2 měsíců plus SRP (skupina Placebo+SRP, n = 36) v této dvojitě zaslepené paralelní randomizované kontrolované studii (RCT). Proces randomizace byl proveden v nepřítomnosti pracujících vyšetřovatelů. Třetí stranou (lékárníkem) byly uzavřené skleněné lahve zabaleny s 30 kapslemi buď melatoninu nebo odpovídajícím placebem a poté byly kódovány specifickými štítky, které pracující výzkumníci a pacienti neznali. Pacienti v obou skupinách byli instruováni, aby si dali jednu tobolku před spaním z dané lahvičky. Compliance pacientů byla hodnocena počítáním levých kapslí ve vrácené lahvičce na konci každého měsíce. Nežádoucí účinky daných léků byly sledovány na týdenní bázi po dobu dvou měsíců. Všichni pacienti dostali pečlivou důkladnou SRP s ultrazvukovým scalerem a ručními kyretami při jediné návštěvě zkušeného parodontologa. Všem účastníkům byly dány přísné pokyny pro ústní hygienu a po dobu dvou týdnů po SRP byla předepsána ústní voda 0,12% chlorhexidin.
Parodontální záznamy:
Parodontální měření zahrnující hloubku kapsy (PD), úroveň klinického přilnutí (CAL), dichotomické krvácení při sondování (BOP) vyjádřené v procentech, indexy dásní (GI) a plaku (PI) byly zaznamenány na začátku, 3 a 6 měsících léčby jediný zkoušející. Aby se dosáhlo kalibrace uvnitř vyšetřujícího lékaře, byla dvakrát během 2 dnů před provedením RCT provedena periodontální měření 10 pacientů. Kalibrace byla schválena, když měření PD a CAL v těchto dvou časech byla v rozmezí 1 mm u více než 90 % všech měření.
Sbírka slin:
Vzorky slin byly odebírány všem účastníkům ráno mezi 8 a 10 hodinou po celonočním půstu. Všichni účastníci byli požádáni, aby po vzrušení nepili žádné nápoje kromě vody. Vzorky celých nestimulovaných slin byly odebrány vykašláváním do 5ml sterilních polypropylenových zkumavek před záznamem klinických měření. Všechny vzorky slin byly odstředěny, aby se odstranily zbytky, a okamžitě zmraženy a skladovány při -80 °C až do doby vyhodnocení.
Biochemické hodnocení:
Hladina TNF-a byla stanovena ve slinách pomocí testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Vzorky slin byly pipetovány do čistých mikrovíčkových zkumavek a centrifugovány při 10 000 x g po dobu 5 minut. Poté byly supernatanty umístěny do čistých mikrovíčkových zkumavek a ihned použity pro test ELISA. Pro kvantifikaci této molekuly ve vzorcích slin podle doporučení výrobců byla použita vývojová souprava pro lidský TNF-α ELISA (R&D systems, Abingdon Science Park, Abingdon, UK). Výsledky testu TNF-a ve slinách jsou vyjádřeny jako koncentrace v nanogramech na mililitr.
Výsledky zkoušek:
Primárním výsledkem této RCT byla změna v klinickém přírůstku (CAG) po 3 a 6 měsících terapie, zatímco sekundární cílové body zahrnovaly změnu hloubky kapsy, BOP % a hladiny TNF-α ve slinách po 3 a 6 měsících 6 měsíců.
Hodnocení nežádoucích účinků drogy:
Systémové známky a symptomy byly zaznamenávány každý týden po SRP a zahájení příjmu medikace během prvních dvou měsíců. Na konci RCT byli pacienti indikovaní k další periodontální léčbě podle potřeby naplánováni.
Statistické analýzy:
Tato RCT byla napájena na 80% úroveň, aby se zjistilo průměrné snížení PD a CAL rovné 0,5 mm variaci mezi skupinami. Vypočítaná minimální velikost vzorku potřebná k dosažení 80% výkonu byla 30 pacientů na skupinu. Ke zkoumání normality dat byl použit Kolmogrov-Smirnovův test normality. Parametrická data byla prezentována jako průměr ± SD kromě koncentrací TNF-a ve slinách, které byly vyjádřeny jako průměr ± SEM (standardní chyba průměru). Základní data byla porovnána pomocí Studentova t-testu. K určení významných rozdílů v různých časových bodech byla použita jednosměrná analýza rozptylu (ANOVA) s Holm-Sidak post hoc korekcí pro vícenásobná srovnání. Hladina významnosti byla upravena na 5 %. Statistické analýzy byly provedeny pomocí Statistical Package for the Social Sciences v. 20, SPSS, Chi-cago, IL.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Dakahlia
-
Mansourah, Dakahlia, Egypt
- Faculty of Dentistry
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti byli považováni za způsobilé k účasti, pokud měli skóre Athens Insomnia Scale (AIS) ≥ 6.
- Každý vybraný pacient by měl mít minimálně 20 zubů.
- U zařazených pacientů byla diagnostikována středně závažná až závažná gCP na základě Armitageovy klasifikace.
Kritéria vyloučení:
- diabetes mellitus.
- kuřáků.
- osoby s nočními pracovními směnami.
- pacientů s rakovinou.
- pacientů s autoimunitními chorobami nebo osteoporózou.
- uživatelé antibiotik nebo nesteroidních protizánětlivých léků během posledních 3 měsíců.
- pacientů, kteří byli v posledním roce podrobeni jakékoli periodontální terapii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Melatonin
10mg melatoninová kapsle byla podávána účastníkům v testovací skupině jednou denně po dobu pouze 2 měsíců po provedení škálování a hoblování kořenů (SRP) během celého 6měsíčního období studie.
|
Po provedení scaling and root planing (SRP) v testované skupině byla melatonin 10 mg perorální tobolka užívána jednou denně večer před spaním po dobu pouze 2 měsíců během 6měsíčního období studie.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo tobolka byla podávána kontrolní skupině jednou denně po dobu 2 měsíců poté, co dostávala škálování a hoblování kořenů (SRP) během celého 6měsíčního období studie.
|
Po dokončení škálování a hoblování kořenů (SRP) v kontrolní skupině byla kapsle s placebem užívána jednou denně před spaním po dobu dvou měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna úrovně klinického připojení (klinický zisk přichycení).
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
|
Úroveň klinické přilnavosti byla hodnocena na začátku, 3 a 6 měsíců po přijetí šupinatění a hoblování kořenů.
|
Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna hloubky kapsy.
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
|
Hloubka kapsy byla měřena na začátku, 3 a 6 měsíců.
|
Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
|
Změna krvácení při sondování.
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
|
Krvácení při sondování (0 pro nepřítomnost a 1 pro přítomnost) bylo hodnoceno na začátku a po 3 a 6 měsících terapie.
|
Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
|
Změna hladin TNF-alfa ve slinách.
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
|
Hladiny TNF-alfa ve slinách byly měřeny na začátku a po 3 a 6 měsících léčby.
|
Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hesham M. El-Sharkawy, PhD, Mansoura University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- SILNESS J, LOE H. PERIODONTAL DISEASE IN PREGNANCY. II. CORRELATION BETWEEN ORAL HYGIENE AND PERIODONTAL CONDTION. Acta Odontol Scand. 1964 Feb;22:121-35. doi: 10.3109/00016356408993968. No abstract available.
- LOE H, SILNESS J. PERIODONTAL DISEASE IN PREGNANCY. I. PREVALENCE AND SEVERITY. Acta Odontol Scand. 1963 Dec;21:533-51. doi: 10.3109/00016356309011240. No abstract available.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Ito E, Inoue Y. [The International Classification of Sleep Disorders, third edition. American Academy of Sleep Medicine. Includes bibliographies and index]. Nihon Rinsho. 2015 Jun;73(6):916-23. Japanese.
- Wara-aswapati N, Pitiphat W, Chanchaimongkon L, Taweechaisupapong S, Boch JA, Ishikawa I. Red bacterial complex is associated with the severity of chronic periodontitis in a Thai population. Oral Dis. 2009 Jul;15(5):354-9. doi: 10.1111/j.1601-0825.2009.01562.x. Epub 2009 Apr 7.
- Lamster IB, Smith QT, Celenti RS, Singer RE, Grbic JT. Development of a risk profile for periodontal disease: microbial and host response factors. J Periodontol. 1994 May;65(5 Suppl):511-20. doi: 10.1902/jop.1994.65.5s.511.
- Kantarci A, Van Dyke TE. Lipoxin signaling in neutrophils and their role in periodontal disease. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2005 Sep-Oct;73(3-4):289-99. doi: 10.1016/j.plefa.2005.05.019.
- Page RC. The role of inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontal disease. J Periodontal Res. 1991 May;26(3 Pt 2):230-42. doi: 10.1111/j.1600-0765.1991.tb01649.x.
- Van Dyke TE, Serhan CN. Resolution of inflammation: a new paradigm for the pathogenesis of periodontal diseases. J Dent Res. 2003 Feb;82(2):82-90. doi: 10.1177/154405910308200202.
- Bhatavadekar NB, Williams RC. Modulation of the host inflammatory response in periodontal disease management: exciting new directions. Int Dent J. 2009 Oct;59(5):305-8.
- Williams RC. Host modulation for the treatment of periodontal disease. Compend Contin Educ Dent. 2008 Apr;29(3):160-2, 164, 166-8 passim.
- Novak MJ, Donley TG. Using host response modifiers in the treatment of periodontal disease. Pract Proced Aesthet Dent. 2002 Nov-Dec;14(9):suppl 3-10; quiz 11.
- Krayer JW, Leite RS, Kirkwood KL. Non-surgical chemotherapeutic treatment strategies for the management of periodontal diseases. Dent Clin North Am. 2010 Jan;54(1):13-33. doi: 10.1016/j.cden.2009.08.010.
- Moreno Villagrana AP, Gomez Clavel JF. Antimicrobial or subantimicrobial antibiotic therapy as an adjunct to the nonsurgical periodontal treatment: a meta-analysis. ISRN Dent. 2012;2012:581207. doi: 10.5402/2012/581207. Epub 2012 Oct 22.
- Rocha ML, Malacara JM, Sanchez-Marin FJ, Vazquez de la Torre CJ, Fajardo ME. Effect of alendronate on periodontal disease in postmenopausal women: a randomized placebo-controlled trial. J Periodontol. 2004 Dec;75(12):1579-85. doi: 10.1902/jop.2004.75.12.1579.
- Kos M, Kuebler JF, Luczak K, Engelke W. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: a review of 34 cases and evaluation of risk. J Craniomaxillofac Surg. 2010 Jun;38(4):255-9. doi: 10.1016/j.jcms.2009.06.005. Epub 2009 Jul 9.
- Pandi-Perumal SR, BaHammam AS, Brown GM, Spence DW, Bharti VK, Kaur C, Hardeland R, Cardinali DP. Melatonin antioxidative defense: therapeutical implications for aging and neurodegenerative processes. Neurotox Res. 2013 Apr;23(3):267-300. doi: 10.1007/s12640-012-9337-4. Epub 2012 Jun 28.
- Joshi N, Biswas J, Nath C, Singh S. Promising Role of Melatonin as Neuroprotectant in Neurodegenerative Pathology. Mol Neurobiol. 2015 Aug;52(1):330-40. doi: 10.1007/s12035-014-8865-8. Epub 2014 Aug 27.
- Maria S, Witt-Enderby PA. Melatonin effects on bone: potential use for the prevention and treatment for osteopenia, osteoporosis, and periodontal disease and for use in bone-grafting procedures. J Pineal Res. 2014 Mar;56(2):115-25. doi: 10.1111/jpi.12116. Epub 2014 Jan 15.
- Gulle K, Akpolat M, Kurcer Z, Cengiz MI, Baba F, Acikgoz S. Multi-organ injuries caused by lipopolysaccharide-induced periodontal inflammation in rats: role of melatonin. J Periodontal Res. 2014 Dec;49(6):736-41. doi: 10.1111/jre.12156. Epub 2013 Dec 19.
- Cutando A, Lopez-Valverde A, de Diego RG, de Vicente J, Reiter R, Fernandez MH, Ferrera MJ. Effect of topical application of melatonin to the gingiva on salivary osteoprotegerin, RANKL and melatonin levels in patients with diabetes and periodontal disease. Odontology. 2014 Jul;102(2):290-6. doi: 10.1007/s10266-013-0122-5. Epub 2013 Aug 11.
- Srinath R, Acharya AB, Thakur SL. Salivary and gingival crevicular fluid melatonin in periodontal health and disease. J Periodontol. 2010 Feb;81(2):277-83. doi: 10.1902/jop.2009.090327.
- Soldatos CR, Dikeos DG, Paparrigopoulos TJ. The diagnostic validity of the Athens Insomnia Scale. J Psychosom Res. 2003 Sep;55(3):263-7. doi: 10.1016/s0022-3999(02)00604-9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DENT-2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .