Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melatonin jako doplňková léčba chronické parodontitidy.

5. prosince 2017 aktualizováno: Hesham El-Sharkawy, Mansoura University

Je suplementace melatoninu ve stravě životaschopnou doplňkovou terapií chronické parodontitidy? Předběžná randomizovaná klinická studie.

Pozadí:

Melatonin je endogenní indoleamin syntetizovaný hlavně epifýzou a vykazuje protizánětlivé a antioxidační vlastnosti. Kromě toho melatonin podporuje osteoblastickou diferenciaci a potlačuje tvorbu osteoklastů. Tato randomizovaná klinická studie (RCT) byla zaměřena na posouzení aditivního účinku suplementace melatoninu u pacientů s generalizovanou chronickou parodontitidou (gCP) s nespavostí, kteří podstoupili scaling a root planing (SRP).

Metody:

Této 6měsíční RCT se zúčastnilo 74 pacientů s gCP s primární insomnií, kteří byli náhodně rozděleni do dvou skupin. Skupina melatoninu (skupina MTN+SRP, n=38) zahrnovala pacienty, kteří byli podrobeni SRP s 2měsíčním režimem 10 mg perorální tobolky suplementace melatoninem jednou denně před spaním. V kontrolní skupině (skupina Placebo+SRP, n=36) byla SRP provedena u účastníků, kterým byly poskytnuty odpovídající kapsle s placebem. Primární léčebný výsledek zahrnoval klinický přírůstek (CAG) po 3 a 6 měsících terapie, zatímco změny v hloubce kapsy, krvácení při sondování (BOP %) a hladiny slinného tumor-necrosis factor-α (TNF-α) představovaly sekundární výsledky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

ÚVOD

Chronická parodontitida je lokální chronický zánět podpůrného aparátu zubů iniciovaný specifickými mikroorganismy včetně Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia a Treponema denticola, které jsou souhrnně známé jako „červený komplex“. Bylo zjištěno, že poškození periodontální tkáně začíná jako zánětlivá reakce zprostředkovaná neutrofily, po níž následuje chronická infiltrace monocytů. Předchozí výzkumy uváděly, že většina destrukce periodontální tkáně je přímo způsobena imunitní reakcí hostitele na výše uvedené specifické parodontopatogenní bakterie.

Před několika lety se hostitelská modulační terapie (HMT) objevila jako nový koncept pro léčbu destruktivních onemocnění parodontu. Cílem HMT je snížit poškození periodontální tkáně snížením destruktivního ramene imunitní odpovědi hostitele a posílením jeho regeneračních vlastností. HMT zahrnuje systémově nebo lokálně podávaná terapeutika, která se používají jako doplňky běžné periodontální léčby.

Jako modulační terapeutika hostitele byla hodnocena řada různých léčiv, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), tetracykliny a bisfosfonáty. Systémová nebo topická NSAID měla významné závažné nežádoucí účinky, když se užívala po dlouhou dobu a po ukončení jejich užívání byl pozorován „rebound“ efekt. Subantimikrobiální dávka doxycyklinu (SDD) odhalila příznivé výsledky v kombinaci s nechirurgickou léčbou chronické parodontitidy; nicméně byly zaznamenány některé nežádoucí účinky spojené s tetracykliny, zejména fotosenzitivitou. Bylo prokázáno, že bisfosfonáty významně zvyšují hustotu alveolární kosti a mají antikolgenázovou aktivitu, avšak jejich dlouhodobé užívání by mohlo vést k avaskulární nekróze čelistních kostí zejména po extrakci zubu. Vědci na celém světě tedy neustále hledají nová modulační činidla hostitele, která by byla použita jako doplňková léčba onemocnění parodontu.

V současnosti je melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) dobře prozkoumaný endogenní indolamin, který je primárně secernován z epifýzy a je zodpovědný za regulaci cyklu spánku/bdění. Melatonin má řadu základních vlastností, jako jsou protizánětlivé, antioxidační, onkostatické a neuroprotektivní účinky. Navíc bylo nedávno zjištěno, že melatonin podporuje osteoblastickou diferenciaci a potlačuje tvorbu osteoklastů prostřednictvím downregulace receptorového aktivátoru jaderného к-B ligandu (RANKL). U lipopolysacharidy indukované experimentální parodontitidy u potkanů ​​lokálně aplikovaný melatonin významně snižoval kostní resorpci ve srovnání s potkany, kteří nedostávali žádnou léčbu. Bylo tedy navrženo, že topicky aplikovaný melatonin může sloužit jako doplněk ke konvenční periodontální léčbě včetně odlupování a hoblování kořenů (SRP), stejně jako chirurgické periodontální terapii.

Nedávné studie odhalily, že hladiny melatoninu ve slinách byly významně sníženy u subjektů s periodontálním onemocněním, což naznačuje, že melatonin by mohl sloužit jako biomarker pro periodontální diagnostiku a použit jako potenciální terapeutikum u různých periodontálních onemocnění. V poslední době vedla lokální aplikace 1% melatoninového gelu na připojené dásně u diabetických jedinců s periodontálním onemocněním k významnému snížení hloubky kapsy a gingiválního indexu a také k nižším hladinám sérového IL-6 a C-reaktivního proteinu po terapii.

V souladu s tím jsme předpokládali, že periodontální léčba s každodenním doplňováním melatoninu ve stravě jako doplněk SRP u pacientů s generalizovanou chronickou parodontitidou (gCP) trpících primární nespavostí by mohla zlepšit výsledky parodontu. Cílem této klinické studie je tedy posoudit, zda doplňková terapie denní suplementace melatoninu k SRP ve srovnání s placebem s SRP zlepšuje klinické periodontální parametry a snižuje hladiny TNF-α ve slinách po 3 a 6 měsících léčby u pacientů s gCP a primární nespavost.

MATERIÁLY A METODY

Studijní populace:

Tato studie byla provedena v souladu se sedmou revizí Helsinské deklarace v roce 2013 a schválena Institutional Review Board (IRB) Mansourské univerzity. Jednotlivci byli vybráni během svých návštěv na klinikách parodontologie na Fakultě zubního lékařství Mansoura University od července 2016 do září 2017. Jednotlivci byli požádáni, aby odpověděli na připravené dotazníky o svém obecném zdravotním stavu a spánkových/probouzecích návycích a následně diagnostikovali stav parodontu, aby vybrali způsobilí účastníci. Pacienti byli považováni za způsobilé k účasti, pokud měli skóre Athens Insomnia Scale (AIS) ≥ 6 (za předpokladu, že jednotlivci mají primární nespavost, která nesouvisí s žádnými jinými systémovými příčinami nebo užíváním léků podle Mezinárodní klasifikace poruch spánku, ICSD-3). Každý vybraný pacient by měl mít minimálně 20 zubů. U zařazených pacientů byla diagnostikována středně závažná až závažná gCP na základě Armitageovy klasifikace. Kritéria vyloučení zahrnovala diabetes mellitus, kuřáky, osoby s nočními směnami, pacienty s rakovinou, pacienty s autoimunitním onemocněním nebo osteoporózou, uživatele antibiotik nebo nesteroidních protizánětlivých léků během posledních 3 měsíců a pacienty, kteří byli během posledních 3 měsíců podrobeni jakékoli periodontální terapii. minulý rok. Zařazení pacienti podepsali informovaný souhlas před svou účastí v klinické studii.

Zkušební design:

Sedmdesát čtyři pacientů s diagnózou gCP a primární nespavostí bylo náhodně rozděleno hodem mince, aby buď dostávali 10 mg perorální tobolky melatoninu (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, USA) jednou denně před spaním po dobu dvou měsíců ve spojení s SRP ( Skupina MTN+SRP, n = 38), nebo odpovídající placebo tobolky po dobu 2 měsíců plus SRP (skupina Placebo+SRP, n = 36) v této dvojitě zaslepené paralelní randomizované kontrolované studii (RCT). Proces randomizace byl proveden v nepřítomnosti pracujících vyšetřovatelů. Třetí stranou (lékárníkem) byly uzavřené skleněné lahve zabaleny s 30 kapslemi buď melatoninu nebo odpovídajícím placebem a poté byly kódovány specifickými štítky, které pracující výzkumníci a pacienti neznali. Pacienti v obou skupinách byli instruováni, aby si dali jednu tobolku před spaním z dané lahvičky. Compliance pacientů byla hodnocena počítáním levých kapslí ve vrácené lahvičce na konci každého měsíce. Nežádoucí účinky daných léků byly sledovány na týdenní bázi po dobu dvou měsíců. Všichni pacienti dostali pečlivou důkladnou SRP s ultrazvukovým scalerem a ručními kyretami při jediné návštěvě zkušeného parodontologa. Všem účastníkům byly dány přísné pokyny pro ústní hygienu a po dobu dvou týdnů po SRP byla předepsána ústní voda 0,12% chlorhexidin.

Parodontální záznamy:

Parodontální měření zahrnující hloubku kapsy (PD), úroveň klinického přilnutí (CAL), dichotomické krvácení při sondování (BOP) vyjádřené v procentech, indexy dásní (GI) a plaku (PI) byly zaznamenány na začátku, 3 a 6 měsících léčby jediný zkoušející. Aby se dosáhlo kalibrace uvnitř vyšetřujícího lékaře, byla dvakrát během 2 dnů před provedením RCT provedena periodontální měření 10 pacientů. Kalibrace byla schválena, když měření PD a CAL v těchto dvou časech byla v rozmezí 1 mm u více než 90 % všech měření.

Sbírka slin:

Vzorky slin byly odebírány všem účastníkům ráno mezi 8 a 10 hodinou po celonočním půstu. Všichni účastníci byli požádáni, aby po vzrušení nepili žádné nápoje kromě vody. Vzorky celých nestimulovaných slin byly odebrány vykašláváním do 5ml sterilních polypropylenových zkumavek před záznamem klinických měření. Všechny vzorky slin byly odstředěny, aby se odstranily zbytky, a okamžitě zmraženy a skladovány při -80 °C až do doby vyhodnocení.

Biochemické hodnocení:

Hladina TNF-a byla stanovena ve slinách pomocí testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Vzorky slin byly pipetovány do čistých mikrovíčkových zkumavek a centrifugovány při 10 000 x g po dobu 5 minut. Poté byly supernatanty umístěny do čistých mikrovíčkových zkumavek a ihned použity pro test ELISA. Pro kvantifikaci této molekuly ve vzorcích slin podle doporučení výrobců byla použita vývojová souprava pro lidský TNF-α ELISA (R&D systems, Abingdon Science Park, Abingdon, UK). Výsledky testu TNF-a ve slinách jsou vyjádřeny jako koncentrace v nanogramech na mililitr.

Výsledky zkoušek:

Primárním výsledkem této RCT byla změna v klinickém přírůstku (CAG) po 3 a 6 měsících terapie, zatímco sekundární cílové body zahrnovaly změnu hloubky kapsy, BOP % a hladiny TNF-α ve slinách po 3 a 6 měsících 6 měsíců.

Hodnocení nežádoucích účinků drogy:

Systémové známky a symptomy byly zaznamenávány každý týden po SRP a zahájení příjmu medikace během prvních dvou měsíců. Na konci RCT byli pacienti indikovaní k další periodontální léčbě podle potřeby naplánováni.

Statistické analýzy:

Tato RCT byla napájena na 80% úroveň, aby se zjistilo průměrné snížení PD a CAL rovné 0,5 mm variaci mezi skupinami. Vypočítaná minimální velikost vzorku potřebná k dosažení 80% výkonu byla 30 pacientů na skupinu. Ke zkoumání normality dat byl použit Kolmogrov-Smirnovův test normality. Parametrická data byla prezentována jako průměr ± SD kromě koncentrací TNF-a ve slinách, které byly vyjádřeny jako průměr ± SEM (standardní chyba průměru). Základní data byla porovnána pomocí Studentova t-testu. K určení významných rozdílů v různých časových bodech byla použita jednosměrná analýza rozptylu (ANOVA) s Holm-Sidak post hoc korekcí pro vícenásobná srovnání. Hladina významnosti byla upravena na 5 %. Statistické analýzy byly provedeny pomocí Statistical Package for the Social Sciences v. 20, SPSS, Chi-cago, IL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Dakahlia
      • Mansourah, Dakahlia, Egypt
        • Faculty of Dentistry

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

33 let až 58 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti byli považováni za způsobilé k účasti, pokud měli skóre Athens Insomnia Scale (AIS) ≥ 6.
  • Každý vybraný pacient by měl mít minimálně 20 zubů.
  • U zařazených pacientů byla diagnostikována středně závažná až závažná gCP na základě Armitageovy klasifikace.

Kritéria vyloučení:

  • diabetes mellitus.
  • kuřáků.
  • osoby s nočními pracovními směnami.
  • pacientů s rakovinou.
  • pacientů s autoimunitními chorobami nebo osteoporózou.
  • uživatelé antibiotik nebo nesteroidních protizánětlivých léků během posledních 3 měsíců.
  • pacientů, kteří byli v posledním roce podrobeni jakékoli periodontální terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Melatonin
10mg melatoninová kapsle byla podávána účastníkům v testovací skupině jednou denně po dobu pouze 2 měsíců po provedení škálování a hoblování kořenů (SRP) během celého 6měsíčního období studie.
Po provedení scaling and root planing (SRP) v testované skupině byla melatonin 10 mg perorální tobolka užívána jednou denně večer před spaním po dobu pouze 2 měsíců během 6měsíčního období studie.
Ostatní jména:
  • N-acetyl-5-methoxytryptamin
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo tobolka byla podávána kontrolní skupině jednou denně po dobu 2 měsíců poté, co dostávala škálování a hoblování kořenů (SRP) během celého 6měsíčního období studie.
Po dokončení škálování a hoblování kořenů (SRP) v kontrolní skupině byla kapsle s placebem užívána jednou denně před spaním po dobu dvou měsíců.
Ostatní jména:
  • škrobová kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna úrovně klinického připojení (klinický zisk přichycení).
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
Úroveň klinické přilnavosti byla hodnocena na začátku, 3 a 6 měsíců po přijetí šupinatění a hoblování kořenů.
Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hloubky kapsy.
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
Hloubka kapsy byla měřena na začátku, 3 a 6 měsíců.
Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
Změna krvácení při sondování.
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
Krvácení při sondování (0 pro nepřítomnost a 1 pro přítomnost) bylo hodnoceno na začátku a po 3 a 6 měsících terapie.
Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
Změna hladin TNF-alfa ve slinách.
Časové okno: Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.
Hladiny TNF-alfa ve slinách byly měřeny na začátku a po 3 a 6 měsících léčby.
Od výchozího stavu do 3 a 6 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hesham M. El-Sharkawy, PhD, Mansoura University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

8. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

7. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

IPD bude sdílena po zveřejnění RCT.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit