Мелатонин как дополнительная терапия хронического пародонтита.

ВСТУПЛЕНИЕ

Хронический пародонтит представляет собой местное хроническое воспаление опорного аппарата зуба, инициированное специфическими микроорганизмами, включая Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia и Treponema denticola, которые в совокупности известны как «красный комплекс». Выявлено, что поражение тканей пародонта начинается с воспалительной реакции, опосредованной нейтрофилами, с последующей хронической инфильтрацией моноцитами. Предыдущие исследования показали, что большая часть деструкции тканей пародонта напрямую вызвана иммунным ответом хозяина на вышеупомянутые специфические пародонтопатогенные бактерии.

Несколько лет назад в качестве новой концепции лечения деструктивных заболеваний пародонта появилась хост-модулирующая терапия (ГМТ). Целью ГМТ является уменьшение повреждения тканей пародонта за счет снижения деструктивной стороны иммунного ответа хозяина и усиления его регенеративных свойств. HMT включает системные или местные терапевтические средства, которые используются в качестве дополнения к обычному пародонтологическому лечению.

Различные лекарственные средства оценивались как модулирующие терапевтические средства хозяина, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), тетрациклины и бисфосфонаты. Системные или местные НПВП вызывали значительные серьезные побочные эффекты при использовании в течение длительного времени, а после прекращения их использования наблюдался эффект «рикошета». Субантимикробная доза доксициклина (СДД) показала положительные результаты при сочетании с консервативным лечением хронического пародонтита; тем не менее, были отмечены некоторые побочные реакции, связанные с тетрациклинами, особенно фотосенсибилизация. Доказано, что бисфосфонаты значительно увеличивают плотность альвеолярной кости и обладают антиколлгеназной активностью, однако их длительное применение может привести к аваскулярному некрозу челюстных костей, особенно после удаления зубов. Таким образом, исследователи во всем мире постоянно ищут новые модуляторные агенты, которые можно использовать в качестве дополнительных средств лечения пародонтоза.

На сегодняшний день мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой хорошо изученный эндогенный индоламин, который в основном секретируется шишковидной железой и отвечает за регуляцию цикла сна/бодрствования. Мелатонин обладает рядом важных свойств, таких как противовоспалительное, антиоксидантное, онкостатическое и нейропротекторное действие. Кроме того, недавно было обнаружено, что мелатонин способствует дифференцировке остеобластов и подавляет образование остеокластов посредством подавления рецепторного активатора ядерного лиганда к-В (RANKL). При липополисахарид-индуцированном экспериментальном пародонтите у крыс местное применение мелатонина значительно снижало резорбцию костей по сравнению с крысами, которые не получали лечения. Таким образом, было высказано предположение, что местно применяемый мелатонин может служить дополнением к традиционным методам пародонтологического лечения, включая удаление зубного камня и полировку корней (SRP), а также к хирургическому пародонтологическому лечению.

Недавние исследования показали, что уровни мелатонина в слюне были значительно снижены у пациентов с заболеваниями пародонта, что позволяет предположить, что мелатонин может служить биомаркером для диагностики заболеваний пародонта и использоваться в качестве потенциального терапевтического средства при различных заболеваниях пародонта. В последнее время местное нанесение 1% геля мелатонина на прикрепленные десны у пациентов с диабетом и заболеваниями пародонта привело к значительному уменьшению глубины кармана и десневого индекса, а также снижению уровня сывороточного IL-6 и С-реактивного белка после лечения.

Соответственно, мы предположили, что пародонтологическое лечение с ежедневным добавлением мелатонина в пищу в дополнение к SRP у пациентов с генерализованным хроническим пародонтитом (ГХП), страдающих первичной бессонницей, может улучшить пародонтологические исходы. Таким образом, цель настоящего клинического исследования состоит в том, чтобы оценить, улучшает ли дополнительная терапия ежедневных добавок мелатонина к SRP по сравнению с плацебо с SRP клинические параметры пародонта и снижает уровни TNF-α в слюне после 3 и 6 месяцев терапии у пациентов с gCP. и первичная бессонница.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследуемая популяция:

Настоящее исследование было проведено в соответствии с седьмой редакцией Хельсинкской декларации в 2013 году и одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) Университета Мансуры. Люди были отобраны во время их визитов в пародонтологические клиники стоматологического факультета Университета Мансура с июля 2016 года по сентябрь 2017 года. Людей просили ответить на подготовленные анкеты об их общем медицинском статусе и привычках сна/пробуждения с последующей диагностикой состояния пародонта для отбора подходящих участников. Пациенты считались подходящими для участия, если у них был балл по Афинской шкале бессонницы (AIS) ≥ 6 (при условии, что у людей была первичная бессонница, не связанная с какими-либо другими системными причинами или приемом лекарств в соответствии с Международной классификацией нарушений сна, ICSD-3). У каждого выбранного пациента должно быть не менее 20 зубов. У зарегистрированных пациентов был диагностирован умеренный или тяжелый gCP на основании классификации Армитиджа. Критериями исключения были сахарный диабет, курильщики, лица, работающие в ночную смену, онкологические больные, пациенты с аутоиммунными заболеваниями или остеопорозом, принимавшие антибиотики или нестероидные противовоспалительные препараты в течение последних 3 месяцев, а также пациенты, которые подвергались какой-либо терапии пародонта в течение последний год. Зарегистрированные пациенты подписали информированное согласие до их участия в клиническом испытании.

Пробный дизайн:

Семьдесят четыре пациента с диагнозом gCP и первичной бессонницей были случайным образом распределены путем подбрасывания монеты для приема пероральных 10 мг мелатонина в капсулах (Puritan's Pride, Inc., Холбрук, штат Нью-Йорк, США) один раз в день перед сном в течение двух месяцев в сочетании с SRP. группа MTN+SRP, n = 38) или соответствующие капсулы плацебо в течение 2 месяцев плюс SRP (группа плацебо+SRP, n = 36) в этом двойном слепом параллельном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ). Процесс рандомизации проводился в отсутствие работающих исследователей. Третьим лицом (фармацевтом) запечатанные стеклянные бутылки были упакованы 30 капсулами либо мелатонина, либо соответствующего плацебо, а затем были закодированы специальными этикетками, неизвестными работающим исследователям и пациентам. Пациенты обеих групп были проинструктированы принимать по одной капсуле перед сном из данного флакона. Комплаентность пациентов оценивали путем подсчета оставшихся капсул в возвращенной бутылке в конце каждого месяца. Побочные эффекты данных препаратов отслеживались еженедельно в течение двух месяцев. Все пациенты получили тщательную тщательную SRP с помощью ультразвукового скейлера и ручных кюреток за одно посещение опытным пародонтологом. Всем участникам были даны строгие инструкции по гигиене полости рта, и им был назначен ополаскиватель с 0,12% раствором хлоргексидина в течение двух недель после SRP.

Пародонтологические записи:

Пародонтальные параметры, включая глубину кармана (PD), уровень клинического прикрепления (CAL), дихотомическую кровоточивость при зондировании (BOP), выраженную в процентах, индексы десны (GI) и налета (PI) регистрировали на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев терапии с помощью один экзаменатор. Для достижения внутриисследовательской калибровки пародонтальные измерения 10 пациентов были выполнены дважды в течение 2 дней до проведения РКИ. Калибровка была одобрена, когда измерения PD и CAL в два раза отличались в пределах 1 мм в более чем 90% всех измерений.

Сбор слюны:

Образцы слюны были собраны утром между 8 и 10 утра у всех участников после ночного голодания. Всех участников попросили не пить после возбуждения никаких напитков, кроме воды. Образцы цельной нестимулированной слюны собирали путем отхаркивания в стерильные полипропиленовые пробирки объемом 5 мл перед регистрацией клинических измерений. Все образцы слюны центрифугировали для удаления дебриса, немедленно замораживали и хранили при -80°C до момента оценки.

Биохимическая оценка:

Уровень ФНО-α определяли в слюне методом иммуноферментного анализа (ИФА). Образцы слюны пипеткой переносили в чистые микропробирки и центрифугировали при 10000×g в течение 5 минут. Затем супернатанты помещали в чистые микропробирки и сразу использовали для анализа ELISA. Для количественного определения этой молекулы в образцах слюны в соответствии с рекомендациями производителей использовали набор для разработки ИФА человеческого TNF-α (R&D systems, Abingdon Science Park, Abingdon, UK). Результаты анализа слюны TNF-α выражены в виде концентраций в нанограммах на миллилитр.

Результаты испытания:

Первичным результатом настоящего РКИ было изменение усиления клинического прикрепления (CAG) через 3 и 6 месяцев терапии, тогда как вторичные конечные точки включали изменение глубины кармана, BOP% и уровней TNF-α в слюне через 3 и 6 месяцев. 6 месяцев.

Оценка неблагоприятных эффектов лекарств:

Системные признаки и симптомы регистрировались каждую неделю после ПРП и начала приема лекарств в течение первых двух месяцев. В конце РКИ пациенты, которым было показано дополнительное пародонтальное лечение, были назначены по мере необходимости.

Статистический анализ:

Это РКИ было включено до уровня 80%, чтобы обнаружить среднее снижение PD и CAL, равное 0,5 мм различия между группами. Расчетный минимальный размер выборки, необходимый для достижения мощности 80%, составил 30 пациентов на группу. Критерий нормальности Колмогрова-Смирнова был использован для исследования нормальности данных. Параметрические данные были представлены как среднее ± стандартное отклонение, за исключением концентрации TNF-α в слюне, которая была выражена как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (стандартная ошибка среднего). Исходные данные сравнивали с использованием t-критерия Стьюдента. Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) с апостериорной коррекцией Холма-Сидака для множественных сравнений использовали для определения значимых различий в разные моменты времени. Уровень значимости был скорректирован на 5%. Статистический анализ был выполнен с использованием статистического пакета для социальных наук v. 20, SPSS, Чикаго, Иллинойс.