Melatoniini lisähoitona krooniseen parodontiittiin.

JOHDANTO

Krooninen parodontiitti on paikallinen krooninen hampaiden tukilaitteiston tulehdus, jonka käynnistävät tietyt mikro-organismit, mukaan lukien Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia ja Treponema denticola, jotka tunnetaan yhteisesti "punaisena kompleksina". Paljastettiin, että parodontaalikudosvaurio alkaa tulehduksellisesta neutrofiilivälitteisestä reaktiosta, jota seuraa krooninen monosyyttien infiltraatio. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että suurin osa parodontaalikudoksen tuhoutumisesta johtuu suoraan isännän immuunivasteesta edellä mainituille spesifisille periodontopatogeenisille bakteereille.

Muutama vuosi sitten isäntämoduloiva hoito (HMT) on noussut uutena käsitteenä tuhoavien parodontaalisairauksien hoidossa. HMT:n tavoitteena on vähentää parodontaalikudosvaurioita vähentämällä isännän immuunivasteen tuhoisaa käsivartta ja tehostamalla sen regeneratiivisia ominaisuuksia. HMT sisältää systeemisesti tai paikallisesti annettavat terapeuttiset aineet, joita käytetään tavanomaisen parodontaalihoidon lisäaineina.

Useita erilaisia ​​lääkkeitä on arvioitu isäntää moduloiviksi terapeuttisiksi aineiksi, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), tetrasykliinit ja bisfosfonaatit. Systeemisillä tai paikallisilla tulehduskipulääkkeillä oli merkittäviä vakavia haittavaikutuksia, kun niitä käytettiin pitkään, ja niiden käytön lopettamisen jälkeen havaittiin "rebound"-vaikutus. Doksisykliinin subantimikrobiaalinen annos (SDD) paljasti hyödyllisiä tuloksia yhdistettynä kroonisen parodontiitin ei-kirurgiseen hoitoon; kuitenkin havaittiin joitain tetrasykliineihin liittyviä haittavaikutuksia, erityisesti valoherkkyyttä. Bisfosfonaattien osoitettiin lisäävän merkittävästi alveolaaristen luun tiheyttä ja niillä on antikollgenaasiaktiivisuutta, mutta niiden pitkäaikainen käyttö voi johtaa leukaluiden avaskulaariseen nekroosiin erityisesti hampaan poiston jälkeen. Näin ollen tutkijat ympäri maailmaa etsivät jatkuvasti uusia isäntämoduloivia aineita käytettäväksi parodontaalisen sairauden lisähoitona.

Tähän mennessä melatoniini (N-asetyyli-5-metoksitryptamiini) on hyvin tutkittu, endogeeninen indoleamiini, joka erittyy pääasiassa käpyrauhasesta ja vastaa uni-/heräämissyklin säätelystä. Melatoniinilla on useita tärkeitä ominaisuuksia, kuten anti-inflammatorisia, antioksidanttisia, onkostaattisia ja hermostoa suojaavia vaikutuksia. Lisäksi melatoniinin havaittiin äskettäin edistävän osteoblastista erilaistumista ja tukahduttavan osteoklastien muodostumista tuman KB-ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattorin alasäätelyn kautta. Lipopolysakkaridien aiheuttamassa kokeellisessa parodontiittissa rotilla paikallisesti käytetty melatoniini vähensi merkittävästi luun resorptiota verrattuna rottiin, jotka eivät saaneet hoitoa. Siten ehdotettiin, että paikallisesti levitettävä melatoniini voi toimia lisänä tavanomaisille parodontaalihoitoille, mukaan lukien hilseily ja juuren höyläys (SRP), sekä kirurginen parodontaalihoito.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että syljen melatoniinitasot olivat merkittävästi alentuneet henkilöillä, joilla oli parodontaalinen sairaus, mikä viittaa siihen, että melatoniini voisi toimia parodontaalidiagnoosin biomarkkerina ja sitä voidaan käyttää mahdollisena lääkkeenä erilaisissa parodontaalisairauksissa. Äskettäin 1-prosenttisen melatoniinigeelin paikallinen levitys kiinnittyneisiin ikeniin diabeetikoilla, joilla oli parodontaalista sairautta, johti merkittävästi pienentyneeseen taskun syvyyteen ja ienindeksiin sekä alempaan seerumin IL-6:n ja C-reaktiivisen proteiinin tasoihin hoidon jälkeen.

Näin ollen oletimme, että periodontaalinen hoito päivittäisellä melatoniinilla SRP:tä täydentävällä ravintolisällä primaarisesta unettomuudesta kärsivillä yleistyneen kroonisen parodontiitti (gCP) potilailla voisi parantaa parodontaalituloksia. Tästä syystä tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, parantaako SRP:n päivittäisen melatoniinilisän lisähoito verrattuna lumelääkkeeseen SRP:llä kliinisiä parodontaaliparametreja ja alentaako syljen TNF-α-tasoja 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen potilailla, joilla on gCP. ja ensisijainen unettomuus.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT

Tutkimusväestö:

Tämä tutkimus tehtiin Helsingin julistuksen seitsemännen tarkistuksen mukaisesti vuonna 2013 ja sen hyväksyi Mansouran yliopiston Institutional Review Board (IRB). Henkilöt valittiin heidän vierailunsa aikana Mansouran yliopiston hammaslääketieteellisen tiedekunnan parodontologian klinikoilla heinäkuusta 2016 syyskuuhun 2017. Henkilöitä pyydettiin vastaamaan valmisteltuihin kyselylomakkeisiin yleisestä lääketieteellisestä tilastaan ​​ja uni-/heräämistottumuksistaan, minkä jälkeen diagnosoitiin periodontaalinen tila soveltuvien osallistujien valitsemiseksi. Potilaiden katsottiin osallistumiskelpoisiksi, jos heidän Ateenan unettomuusasteikon (AIS) pistemäärä oli ≥ 6 (edellyttäen, että yksilöillä on primaarinen unettomuus, joka ei liity muihin systeemisiin syihin tai lääkkeiden nauttimiseen kansainvälisen unihäiriöiden luokituksen (ICSD-3) mukaan). Jokaisella valitulla potilaalla tulee olla vähintään 20 hammasta. Mukaan otetuilla potilailla diagnosoitiin keskivaikea tai vaikea gCP Armitagen luokituksen perusteella. Poissulkemiskriteereinä olivat diabetes mellitus , tupakoitsijat, yötyövuorossa olevat henkilöt, syöpäpotilaat, autoimmuunisairautta tai osteoporoosia sairastavat potilaat, antibioottien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttäjät viimeisen kolmen kuukauden aikana sekä potilaat, jotka ovat saaneet parodontaalihoitoa viime vuosi. Ilmoittautuneet potilaat allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumistaan.

Kokeilusuunnittelu:

Seitsemänkymmentäneljä potilasta, joilla oli diagnosoitu gCP ja primaarinen unettomuus, määrättiin satunnaisesti kolikonheitolla joko saamaan 10 mg:n suun kautta otettava melatoniinikapseli (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, USA) kerran päivässä nukkumaan mennessä kahden kuukauden ajan yhdessä SRP:n kanssa ( MTN+SRP-ryhmä, n = 38) tai vastaavat lumekapselit 2 kuukauden ajan plus SRP (Placebo+SRP-ryhmä, n = 36) tässä kaksoissokkoutetussa rinnakkaistutkimuksessa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT). Satunnaistusprosessi suoritettiin työskentelevien tutkijoiden poissa ollessa. Kolmannen osapuolen (apteekkihenkilökunnan) toimesta suljetut lasipullot pakattiin 30 kapselilla joko melatoniinia tai vastaavaa lumelääkettä ja koodattiin sitten erityisillä etiketeillä, joita työskentelevät tutkijat ja potilaat eivät tunteneet. Potilaita molemmissa ryhmissä ohjeistettiin ottamaan yksi kapseli annetusta pullosta nukkumaan mennessä. Potilaiden suostumus arvioitiin laskemalla palautetussa pullossa jäljellä olevat kapselit kunkin kuukauden lopussa. Annettujen lääkkeiden haittavaikutuksia seurattiin viikoittain kahden kuukauden ajan. Kaikki potilaat saivat huolellisen ja perusteellisen SRP:n ultraäänihajottimella ja käsikyreteillä yhdellä kokeneen parodontologin käynnillä. Kaikille osallistujille annettiin tiukat suuhygieniaohjeet ja määrättiin 0,12-prosenttista klooriheksidiiniä sisältävää suuvettä kahdeksi viikoksi SRP:n jälkeen.

Parodontaalien ennätykset:

Parodontaalimittaukset, mukaan lukien taskun syvyys (PD), kliinisen kiinnittymisen taso (CAL), kaksijakoinen verenvuoto probingissa (BOP) prosentteina ilmaistuna, ienten (GI) ja plakin (PI) indeksit kirjattiin lähtötilanteessa, 3 ja 6 kuukauden hoidon aikana. yksi tutkija. Tutkijan sisäisen kalibroinnin saavuttamiseksi 10 potilaan parodontaaliset mittaukset suoritettiin kahdesti 2 päivän sisällä ennen RCT-johtumista. Kalibrointi hyväksyttiin, kun PD- ja CAL-mittaukset kahtena aikana olivat 1 mm:n varianssissa yli 90 %:ssa kaikista mittauksista.

Sylkikokoelma:

Sylkinäytteet kerättiin aamulla klo 8-10 kaikilta osallistujilta yön yli paaston jälkeen. Kaikkia osallistujia pyydettiin olemaan juomatta muita juomia kuin vettä herättämisen jälkeen. Kokonaiset stimuloimattomat sylkinäytteet kerättiin yskäämällä 5 ml:n steriileihin polypropeeniputkiin ennen kliinisten mittausten kirjaamista. Kaikki sylkinäytteet sentrifugoitiin roskien poistamiseksi ja pakastettiin välittömästi ja säilytettiin -80 °C:ssa arviointiaikaan asti.

Biokemiallinen arviointi:

TNF-a-taso määritettiin syljestä entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Sylkinäytteet pipetoitiin puhtaisiin mikrokorkkiputkiin ja sentrifugoitiin nopeudella 10 000 x g 5 minuuttia. Sitten supernatantit laitettiin puhtaisiin mikrokorkkiputkiin ja käytettiin välittömästi ELISA-määritykseen. Ihmisen TNF-α ELISA -kehityssarjaa (R&D Systems, Abingdon Science Park, Abingdon, UK) käytettiin tämän molekyylin kvantifiointiin sylkinäytteissä valmistajien suositusten mukaisesti. Syljen TNF-a-määrityksen tulokset ilmaistaan ​​pitoisuuksina nanogrammoina millilitraa kohti.

Kokeilutulokset:

Tämän RCT:n ensisijainen tulos oli muutos kliinisen kiinnittymisen vahvistumisessa (CAG) 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen, kun taas toissijaisia ​​päätepisteitä olivat muutos taskun syvyydessä, BOP-prosenttisessa ja syljen TNF-α-tasoissa 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. 6 kuukautta.

Arvio huumeiden epäsuotuisista vaikutuksista:

Systeemiset merkit ja oireet rekisteröitiin joka viikko SRP:n ja lääkityksen aloittamisen jälkeen kahden ensimmäisen kuukauden aikana. RCT:n lopussa potilaat, joille oli määrätty lisähoitoja, ajoitettiin tarpeen mukaan.

Tilastolliset analyysit:

Tämä RCT tehostettiin 80 %:n tasolle PD:n ja CAL:n keskimääräisen vähenemisen havaitsemiseksi, joka vastaa 0,5 mm:n vaihtelua ryhmien välillä. Laskettu vähimmäisnäytteen koko, joka vaadittiin 80 % tehon saavuttamiseksi, oli 30 potilasta ryhmää kohden. Kolmogrov-Smirnov-normaalisuustestiä käytettiin datan normaalin tutkimiseen. Parametriset tiedot esitettiin keskiarvona ± SD lukuun ottamatta syljen TNF-a-pitoisuuksia, jotka ilmaistiin keskiarvona ± SEM (keskiarvon standardivirhe). Perustietoja verrattiin Studentin t-testillä. Yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) Holm-Sidak post hoc -korjauksella useille vertailuille käytettiin merkittävien erojen määrittämiseen eri ajankohtina. Merkitystasoa muutettiin 5 %:iin. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä Statistical Package for the Social Sciences v. 20, SPSS, Chi-cago, IL.