만성 치주염에 대한 보조 요법으로서의 멜라토닌.

소개

만성 치주염은 Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia 및 Treponema denticola를 포함한 특정 미생물에 의해 시작되는 치아 지지 장치의 국소 만성 염증으로, 총칭하여 "적색 복합체"로 알려져 있습니다. 치주 조직 손상은 염증성 호중구 매개 반응에 이어 단핵구의 만성 침윤으로 시작되는 것으로 밝혀졌다. 이전 연구에서는 치주 조직 파괴의 대부분이 앞서 언급한 특정 치주 병원성 세균에 대한 숙주 면역 반응에 의해 직접적으로 야기되는 것으로 보고되었습니다.

몇 년 전 파괴적인 치주 질환 치료를 위한 새로운 개념으로 숙주 조절 요법(HMT)이 등장했습니다. HMT의 목표는 숙주 면역 반응의 파괴적인 팔을 줄이고 재생 기능을 강화하여 치주 조직 손상을 줄이는 것입니다. HMT는 기존의 치주 치료에 보조제로 사용되는 전신 또는 국소 전달 치료제를 포함합니다.

비스테로이드성 항염증제(NSAID), 테트라사이클린 및 비스포스포네이트와 같은 다양한 약물이 숙주 조절 치료제로 평가되었습니다. 전신적 또는 국소적 NSAIDs는 장기간 사용 시 유의미한 심각한 부작용이 있었고 사용 중단 후 '반동' 효과가 관찰되었습니다. 독시사이클린(SDD)의 준항균 용량은 만성 치주염의 비수술적 치료와 병용했을 때 유익한 결과를 나타냈습니다. 그럼에도 불구하고 테트라사이클린과 관련된 일부 부작용, 특히 광과민성이 언급되었습니다. 비스포스포네이트는 치조골 밀도를 현저하게 증가시키고 항콜게나제 활성을 갖는 것으로 입증되었지만 장기간 사용하면 특히 발치 후 턱뼈의 무혈성 괴사를 유발할 수 있습니다. 따라서 전 세계적으로 연구자들은 치주 질환에 대한 보조 치료제로 사용할 새로운 숙주 조절제를 지속적으로 찾고 있습니다.

현재까지 멜라토닌(N-아세틸-5-메톡시트립타민)은 주로 송과선에서 분비되고 수면/각성 주기의 조절을 담당하는 잘 조사된 내인성 인돌아민입니다. 멜라토닌은 항염증, 항산화, 발육억제 및 신경보호 작용과 같은 다양한 필수 특성을 가지고 있습니다. 더욱이 멜라토닌은 최근 RANKL(receptor activator of nuclear κ-B ligand)의 하향 조절을 통해 조골 세포 분화를 촉진하고 파골 세포 형성을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 쥐의 리포폴리사카라이드로 유도된 실험적 치주염에서 멜라토닌을 국소적으로 도포한 결과 아무런 치료도 받지 않은 쥐에 비해 골 흡수가 현저하게 감소했습니다. 따라서 국소 적용 멜라토닌은 외과적 치주 치료뿐만 아니라 스케일링 및 치근 활택술(SRP)을 포함한 기존 치주 치료의 보조제 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다.

최근 연구에 따르면 치주 질환이 있는 피험자에서 타액의 멜라토닌 수치가 현저히 감소했으며, 이는 멜라토닌이 치주 진단을 위한 바이오마커 역할을 할 수 있고 다양한 치주 질환에서 잠재적 치료제로 사용될 수 있음을 시사합니다. 최근에 치주 질환이 있는 당뇨병 환자의 부착된 치은에 1% 멜라토닌 젤을 국소 적용하면 치주낭 깊이와 치은 지수가 현저하게 감소하고 치료 후 혈청 IL-6 및 C 반응성 단백질 수치가 낮아졌습니다.

따라서, 우리는 원발성 불면증을 앓고 있는 일반화된 만성 치주염(gCP) 환자에서 SRP에 보조적으로 멜라토닌을 매일 식이 보충하는 치주 치료가 치주 결과를 개선할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 따라서, 현재 임상 시험의 목적은 SRP를 사용한 위약과 비교하여 SRP에 대한 일일 멜라토닌 보충의 보조 요법이 gCP 환자에서 치료 3개월 및 6개월 후에 임상 치주 파라미터를 개선하고 타액 TNF-α 수준을 감소시키는지 여부를 평가하는 것입니다. 및 원발성 불면증.

재료 및 방법

연구 모집단:

본 연구는 2013년 헬싱키 선언의 7차 개정에 따라 수행되었으며 Mansoura University의 Institutional Review Board(IRB)의 승인을 받았습니다. 2016년 7월부터 2017년 9월까지 Mansoura University 치과 학부의 치주과 클리닉을 방문하는 동안 개인이 선택되었습니다. 개인은 적격 참가자를 선택하기 위해 치주 상태를 진단한 후 일반적인 건강 상태 및 수면/각성 습관에 대해 준비된 설문지에 응답하도록 요청 받았습니다. 아테네 불면증 척도(AIS) 점수가 6점 이상인 환자는 참여 자격이 있는 것으로 간주되었습니다(개인이 국제 수면 장애 분류, ICSD-3에 따른 다른 전신적 원인 또는 약물 섭취와 관련되지 않은 일차적 불면증이 있는 경우). 선택된 각 환자는 최소 20개의 치아를 가지고 있어야 합니다. 등록된 환자는 Armitage의 분류에 따라 중등도에서 중증의 gCP를 갖는 것으로 진단되었습니다. 제외 기준에는 당뇨병, 흡연자, 야간 근무자, 암 환자, 자가 면역 질환 또는 골다공증 환자, 지난 3개월 이내에 항생제 또는 비스테로이드성 항염증제 사용자, 기간 동안 치주 치료를 받은 환자가 포함되었습니다. 작년. 등록된 환자는 임상 시험에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

시험 디자인:

gCP 및 원발성 불면증으로 진단된 74명의 환자는 SRP와 함께 2개월 동안 취침 시간에 하루에 한 번 10mg 경구용 멜라토닌 캡슐(Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, USA)을 받도록 동전 던지기에 의해 무작위로 배정되었습니다. MTN+SRP 그룹, n = 38) 또는 이 이중 맹검 병렬 무작위 통제 시험(RCT)에서 2개월 동안 일치하는 위약 캡슐 + SRP(위약 + SRP 그룹, n = 36). 작업 조사자가 없는 상태에서 무작위화 프로세스를 수행했습니다. 제3자(약사)가 봉인된 유리병에 멜라토닌 또는 일치하는 위약 캡슐 30개를 포장한 다음 작업 조사자와 환자에게 알려지지 않은 특정 라벨로 코딩했습니다. 두 그룹의 환자는 주어진 병에서 취침 시간에 하나의 캡슐을 섭취하도록 지시 받았습니다. 매달 말에 반환된 병에 남아 있는 캡슐을 세어 환자의 순응도를 평가했습니다. 주어진 약물의 부작용을 2개월 동안 매주 모니터링했습니다. 모든 환자는 숙련된 치주과 전문의가 한 번의 방문으로 초음파 스케일러와 핸드 큐렛을 사용하여 세심하고 철저한 SRP를 받았습니다. 모든 참가자에게 엄격한 구강 위생 지침을 제공하고 SRP 후 2주 동안 0.12% 클로르헥시딘 구강 세척제를 처방했습니다.

치주 기록:

PD(pocket depth), CAL(clinical attachment level), BOP(백분율로 표시됨), 치은(GI) 및 플라크(PI) 지수를 포함한 치주 측정치를 베이스라인에서 기록했고, 치료 3개월 및 6개월에 단일 심사관. Intra-examiner calibration을 달성하기 위해 10명의 환자의 치주 측정을 RCT 수행 전 2일 이내에 두 번 수행했습니다. 두 번에 걸친 PD와 CAL의 측정이 모든 측정의 90% 이상에서 1mm 편차 이내일 때 교정이 승인되었습니다.

타액 수집:

타액 샘플은 밤새 금식 후 모든 참가자로부터 오전 8시에서 10시 사이에 수집되었습니다. 모든 참가자는 각성 후 물 이외의 음료를 마시지 않도록 요청했습니다. 전체 비자극 타액 샘플을 임상 측정을 기록하기 전에 5mL 멸균 폴리프로필렌 튜브에 객담하여 채취했습니다. 모든 타액 샘플을 원심분리하여 파편을 제거하고 평가 시간까지 즉시 냉동하여 -80oC에서 보관했습니다.

생화학적 평가:

TNF-α 수준은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 타액에서 측정되었습니다. 타액 샘플을 깨끗한 마이크로캡 튜브에 피펫팅하고 10,000 x g에서 5분 동안 원심분리했습니다. 그런 다음 상청액을 깨끗한 마이크로캡 튜브에 넣고 즉시 ELISA 분석에 사용했습니다. Human-TNF-α ELISA 개발 키트(R&D systems, Abingdon Science Park, Abingdon, UK)를 사용하여 제조업체의 권장 사항에 따라 타액 샘플에서 이 분자를 정량화했습니다. 타액 TNF-α 분석의 결과는 밀리리터당 나노그램의 농도로 표시됩니다.

시험 결과:

현재 RCT의 1차 결과는 치료 3개월 및 6개월 후 임상 부착 증가(CAG)의 변화인 반면, 2차 종료점은 3개월 및 6개월 후 주머니 깊이, BOP% 및 타액 TNF-α 수준의 변화를 포함했습니다. 6 개월.

부적절한 약물 효과의 평가:

처음 2개월 동안 SRP 및 약물 섭취 개시 후 전신 징후 및 증상을 매주 기록하였다. RCT 종료 시 추가 치주 치료가 필요한 환자는 필요에 따라 일정을 잡았습니다.

통계 분석:

이 RCT는 그룹 간 0.5mm 변동과 동일한 PD 및 CAL의 평균 감소를 감지하기 위해 80% 수준으로 강화되었습니다. 80% 검정력을 달성하는 데 필요한 계산된 최소 표본 크기는 그룹당 30명의 환자였습니다. Kolmogrov-Smirnov 정규성 검정을 사용하여 데이터 정규성을 탐색했습니다. 파라메트릭 데이터는 평균 ± SEM(평균의 표준 오차)으로 표현된 타액 TNF-α 농도를 제외하고 평균 ± SD로 표시되었습니다. 기준선 데이터는 Student's t-test를 사용하여 비교했습니다. 다중 비교를 위한 Holm-Sidak 사후 보정을 사용한 일원 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 서로 다른 시점에서 중요한 차이를 결정했습니다. 유의 수준은 5%로 조정되었습니다. 통계 분석은 사회 과학용 통계 패키지 v. 20, SPSS, Chi-cago, IL을 사용하여 수행되었습니다.