- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03368430
La melatonina como terapia complementaria para la periodontitis crónica.
¿Es la suplementación con melatonina en la dieta una terapia adyuvante viable para la periodontitis crónica? Un ensayo clínico aleatorizado preliminar.
Antecedentes:
La melatonina es una indolamina endógena sintetizada principalmente por la glándula pineal y mostró propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Además, la melatonina promueve la diferenciación osteoblástica y suprime la formación osteoclástica. Este ensayo clínico aleatorizado (RCT) tuvo como objetivo evaluar el efecto aditivo de la suplementación con melatonina en pacientes con periodontitis crónica generalizada (gCP) con insomnio que recibieron raspado y alisado radicular (SRP).
Métodos:
Setenta y cuatro pacientes con gCP con insomnio primario participaron en este ECA de 6 meses y se distribuyeron aleatoriamente entre dos grupos. El grupo de melatonina (grupo MTN+SRP, n=38) incluyó pacientes que fueron sometidos a SRP con un régimen de 2 meses de 10 mg de cápsulas de suplemento de melatonina oral una vez al día a la hora de acostarse. En el grupo de control (grupo Placebo+SRP, n=36), se realizó SRP para los participantes que recibieron cápsulas de placebo correspondientes. El resultado primario del tratamiento incluyó la ganancia de inserción clínica (CAG) después de 3 y 6 meses de terapia, mientras que los cambios en la profundidad de la bolsa, el sangrado al sondaje (BOP%) y los niveles del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) salival representaron los resultados secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
INTRODUCCIÓN
La periodontitis crónica es una inflamación crónica local del aparato de soporte del diente iniciada por microorganismos específicos que incluyen Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia y Treponema denticola, que se conocen colectivamente como el "complejo rojo". Se reveló que el daño del tejido periodontal comienza como una reacción inflamatoria mediada por neutrófilos seguida de una infiltración crónica de monocitos. Investigaciones previas han informado que la mayor parte de la destrucción del tejido periodontal es causada directamente por la respuesta inmune del huésped a las bacterias periodontopatógenas específicas antes mencionadas.
Hace unos años, la terapia moduladora del huésped (HMT) surgió como un nuevo concepto para el tratamiento de las enfermedades periodontales destructivas. El objetivo de HMT es disminuir el daño del tejido periodontal al reducir el brazo destructivo de la respuesta inmune del huésped y potenciar sus características regenerativas. HMT incluye terapias administradas sistémica o localmente que se utilizan como complementos del tratamiento periodontal convencional.
Se ha evaluado una variedad de fármacos diferentes como agentes terapéuticos moduladores del huésped, como los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), las tetraciclinas y los bisfosfonatos. Los AINE sistémicos o tópicos tuvieron eventos adversos graves significativos cuando se usaron durante mucho tiempo y después de suspender su uso, se observó un efecto de "rebote". La dosis subantimicrobiana de doxiciclina (SDD) reveló resultados beneficiosos cuando se combinó con el tratamiento no quirúrgico de la periodontitis crónica; sin embargo, se observaron algunas reacciones adversas asociadas con las tetraciclinas, en particular la fotosensibilidad. Se demostró que los bisfosfonatos aumentan significativamente la densidad ósea alveolar y poseen actividad anticolgenasa; sin embargo, su uso a largo plazo podría provocar necrosis avascular de los huesos de la mandíbula, especialmente después de la extracción dental. Por lo tanto, los investigadores de todo el mundo buscan continuamente nuevos agentes moduladores del huésped que se utilicen como tratamientos complementarios para la enfermedad periodontal.
Hasta la fecha, la melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina) es una indolamina endógena bien investigada que se secreta principalmente en la glándula pineal y es responsable de la regulación del ciclo de sueño/vigilia. La melatonina posee una variedad de propiedades esenciales como acciones antiinflamatorias, antioxidantes, oncoestáticas y neuroprotectoras. Además, recientemente se descubrió que la melatonina promueve la diferenciación osteoblástica y suprime la formación osteoclástica a través de la regulación a la baja del activador del receptor del ligando nuclear к-B (RANKL). En la periodontitis experimental inducida por lipopolisacáridos en ratas, la melatonina aplicada localmente disminuyó significativamente la resorción ósea en comparación con las ratas que no recibieron tratamiento. Por lo tanto, se propuso que la melatonina aplicada tópicamente puede servir como complemento de los tratamientos periodontales convencionales, incluido el raspado y alisado radicular (SRP), así como la terapia periodontal quirúrgica.
Estudios recientes han revelado que los niveles de melatonina en saliva se redujeron significativamente en sujetos con enfermedad periodontal, lo que sugiere que la melatonina podría servir como biomarcador para el diagnóstico periodontal y utilizarse como potencial terapéutico en diferentes enfermedades periodontales. Recientemente, la aplicación tópica de gel de melatonina al 1% en la encía adherida en personas diabéticas con enfermedad periodontal resultó en una disminución significativa de la profundidad de las bolsas y del índice gingival, así como niveles más bajos de IL-6 sérica y proteína C reactiva después de la terapia.
En consecuencia, planteamos la hipótesis de que el tratamiento periodontal con suplementos dietéticos diarios de melatonina adyuvante a SRP en pacientes con periodontitis crónica generalizada (gCP) que sufren de insomnio primario podría mejorar los resultados periodontales. Por lo tanto, el objetivo del presente ensayo clínico es evaluar si la terapia complementaria de suplementos diarios de melatonina con SRP en comparación con el placebo con SRP mejora los parámetros periodontales clínicos y reduce los niveles de TNF-α en saliva después de 3 y 6 meses de terapia en pacientes con gCP. e insomnio primario.
MATERIALES Y MÉTODOS
Población de estudio:
El presente estudio se realizó de acuerdo con la séptima revisión de la declaración de Helsinky en 2013 y fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Universidad de Mansoura. Los individuos fueron seleccionados durante sus visitas a las clínicas de Periodoncia de la Facultad de Odontología de la Universidad de Mansoura, desde julio de 2016 hasta septiembre de 2017. Se pidió a las personas que respondieran cuestionarios preparados sobre su estado médico general y sus hábitos de sueño/despertar, seguido de un diagnóstico de la condición periodontal para seleccionar a los participantes elegibles. Los pacientes se consideraron elegibles para participar si tenían una puntuación de la Escala de Insomnio de Atenas (AIS) ≥ 6 (siempre que las personas tengan insomnio primario que no esté relacionado con ninguna otra causa sistémica o la ingesta de medicamentos de acuerdo con la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño, ICSD-3). Cada paciente seleccionado debe tener al menos 20 dientes. A los pacientes incluidos se les diagnosticó PCG de moderada a grave según la clasificación de Armitage. Los criterios de exclusión incluyeron diabetes mellitus, fumadores, personas con turnos de trabajo nocturno, pacientes con cáncer, pacientes con enfermedades autoinmunes u osteoporosis, usuarios de antibióticos o antiinflamatorios no esteroideos en los últimos 3 meses y pacientes que fueron sometidos a cualquier terapia periodontal durante el año pasado. Los pacientes inscritos firmaron consentimientos informados antes de su participación en el ensayo clínico.
Diseño de prueba:
Setenta y cuatro pacientes diagnosticados con gCP e insomnio primario fueron asignados aleatoriamente mediante el lanzamiento de una moneda para recibir una cápsula oral de melatonina de 10 mg (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, EE. UU.) una vez al día a la hora de acostarse durante dos meses junto con SRP ( grupo MTN+SRP, n = 38), o cápsulas de placebo correspondientes durante 2 meses más SRP (grupo Placebo+SRP, n = 36) en este ensayo controlado aleatorizado (RCT) paralelo doble ciego. El proceso de aleatorización se realizó en ausencia de los investigadores que trabajaban. Por un tercero (farmacéutico), los frascos de vidrio sellados se empaquetaron con 30 cápsulas de melatonina o de un placebo equivalente y luego se codificaron con etiquetas específicas desconocidas para los investigadores y los pacientes. A los pacientes de ambos grupos se les indicó que tomaran una cápsula a la hora de acostarse del frasco proporcionado. El cumplimiento de los pacientes se evaluó contando las cápsulas que quedaban en el frasco devuelto al final de cada mes. Los efectos adversos de los fármacos administrados se controlaron semanalmente durante dos meses. Todos los pacientes recibieron una SRP meticulosa y minuciosa con un raspador ultrasónico y curetas manuales en una sola visita por parte de un periodoncista experimentado. A todos los participantes se les dieron estrictas instrucciones de higiene oral y se prescribió un enjuague bucal con clorhexidina al 0,12% durante dos semanas después de la SRP.
Registros periodontales:
Las medidas periodontales que incluyen la profundidad de la bolsa (PD), el nivel de inserción clínica (CAL), el sangrado dicotómico al sondaje (BOP) expresado como porcentaje, los índices gingivales (GI) y de placa (PI) se registraron al inicio, a los 3 y 6 meses de terapia mediante un único examinador. Para lograr la calibración intraexaminador, se realizaron mediciones periodontales de 10 pacientes dos veces dentro de los 2 días previos a la realización del ECA. La calibración se aprobó cuando las mediciones de PD y CAL en los dos tiempos estuvieron dentro de una variación de 1 mm en más del 90 % de todas las mediciones.
Colección de saliva:
Las muestras de saliva se recolectaron en la mañana entre las 8 y las 10 a. m. de todos los participantes después de ayunar durante la noche. A todos los participantes se les pidió que no bebieran nada excepto agua después de despertarse. Se recogieron muestras de saliva entera sin estimular mediante expectoración en tubos de polipropileno estériles de 5 ml antes de registrar las mediciones clínicas. Todas las muestras de saliva se centrifugaron para eliminar los residuos y se congelaron y almacenaron inmediatamente a -80 °C hasta el momento de la evaluación.
Evaluación bioquímica:
El nivel de TNF-α se determinó en la saliva mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Las muestras de saliva se pipetearon en tubos microcap limpios y se centrifugaron a 10 000 × g durante 5 minutos. Luego, los sobrenadantes se colocaron en tubos limpios con microtapas y se usaron inmediatamente para el ensayo ELISA. Se utilizó el kit de desarrollo ELISA para TNF-α humano (R&D Systems, Abingdon Science Park, Abingdon, Reino Unido) para cuantificar esta molécula en muestras de saliva de acuerdo con las recomendaciones de los fabricantes. Los resultados del ensayo de TNF-α salival se expresan como concentraciones en nanogramos por mililitro.
Resultados del ensayo:
El resultado primario del presente ECA fue el cambio en la ganancia de inserción clínica (CAG) después de 3 y 6 meses de tratamiento, mientras que los puntos finales secundarios incluyeron el cambio en la profundidad de la bolsa, el % de BOP y los niveles de TNF-α salival después de 3 y 6 meses. 6 meses.
Evaluación de los efectos adversos de las drogas:
Los signos y síntomas sistémicos se registraron cada semana después de la SRP y el inicio de la ingesta de medicamentos durante los dos primeros meses. Al final del ECA, los pacientes indicados para tratamientos periodontales adicionales se programaron según fuera necesario.
Análisis estadístico:
Este ECA se potenció al 80 % para detectar una reducción promedio de PD y CAL igual a 0,5 mm de variación entre los grupos. El tamaño de muestra mínimo calculado necesario para alcanzar el 80 % de potencia fue de 30 pacientes por grupo. Se utilizó la prueba de normalidad de Kolmogrov-Smirnov para explorar la normalidad de los datos. Los datos paramétricos se presentaron como media ± DE, excepto las concentraciones de TNF-α en saliva, que se expresaron como media ± SEM (error estándar de la media). Los datos de referencia se compararon mediante el uso de la prueba t de Student. Se utilizó el análisis de varianza unidireccional (ANOVA) con corrección post hoc de Holm-Sidak para comparaciones múltiples para determinar diferencias significativas en diferentes momentos. El nivel de significancia se ajustó al 5%. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales v. 20, SPSS, Chicago, IL.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Dakahlia
-
Mansourah, Dakahlia, Egipto
- Faculty of dentistry
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes se consideraron elegibles para participar si tenían una puntuación de la Escala de Insomnio de Atenas (AIS) ≥ 6.
- Cada paciente seleccionado debe tener al menos 20 dientes.
- A los pacientes incluidos se les diagnosticó PCG de moderada a grave según la clasificación de Armitage.
Criterio de exclusión:
- diabetes mellitus
- fumadores
- personas que tienen turnos de trabajo nocturnos.
- pacientes con cáncer.
- pacientes con enfermedades autoinmunes u osteoporosis.
- Usuarios de antibióticos o antiinflamatorios no esteroideos en los últimos 3 meses.
- pacientes que fueron sometidos a alguna terapia periodontal durante el último año.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Melatonina
Se administró una cápsula de melatonina de 10 mg a los participantes en el grupo de prueba una vez al día durante solo 2 meses después de realizar el raspado y alisado radicular (SRP) durante todo el período de 6 meses del estudio.
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Después de realizar el raspado y alisado radicular (SRP) en el grupo de prueba, se tomó una cápsula oral de melatonina de 10 mg una vez al día por la noche antes de acostarse durante solo 2 meses durante el período de estudio de 6 meses.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se administró una cápsula de placebo correspondiente al grupo de control una vez al día durante 2 meses después de recibir raspado y alisado radicular (SRP) durante todo el período de 6 meses del estudio.
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Después de terminar el raspado y alisado radicular (SRP) en el grupo de control, se tomó una cápsula de placebo una vez al día a la hora de acostarse durante dos meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio del nivel de apego clínico (ganancia de apego clínico).
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 y 6 meses.
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El nivel de inserción clínica se evaluó al inicio del estudio, 3 y 6 meses después de recibir el raspado y el alisado radicular.
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Desde el inicio hasta los 3 y 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio de profundidad de bolsillo.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 y 6 meses.
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La profundidad de la bolsa se midió al inicio, 3 y 6 meses.
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Desde el inicio hasta los 3 y 6 meses.
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Cambio de Sangrado al sondaje.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 y 6 meses.
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El sangrado al sondaje (0 para ausencia y 1 para presente) se evaluó al inicio y después de 3 y 6 meses de terapia.
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Desde el inicio hasta los 3 y 6 meses.
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Cambio de los niveles de TNF-alfa en saliva.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 3 y 6 meses.
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Los niveles de TNF-alfa en saliva se midieron al inicio y después de 3 y 6 meses de terapia.
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Desde el inicio hasta los 3 y 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hesham M. El-Sharkawy, PhD, Mansoura University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- SILNESS J, LOE H. PERIODONTAL DISEASE IN PREGNANCY. II. CORRELATION BETWEEN ORAL HYGIENE AND PERIODONTAL CONDTION. Acta Odontol Scand. 1964 Feb;22:121-35. doi: 10.3109/00016356408993968. No abstract available.
- LOE H, SILNESS J. PERIODONTAL DISEASE IN PREGNANCY. I. PREVALENCE AND SEVERITY. Acta Odontol Scand. 1963 Dec;21:533-51. doi: 10.3109/00016356309011240. No abstract available.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Ito E, Inoue Y. [The International Classification of Sleep Disorders, third edition. American Academy of Sleep Medicine. Includes bibliographies and index]. Nihon Rinsho. 2015 Jun;73(6):916-23. Japanese.
- Wara-aswapati N, Pitiphat W, Chanchaimongkon L, Taweechaisupapong S, Boch JA, Ishikawa I. Red bacterial complex is associated with the severity of chronic periodontitis in a Thai population. Oral Dis. 2009 Jul;15(5):354-9. doi: 10.1111/j.1601-0825.2009.01562.x. Epub 2009 Apr 7.
- Lamster IB, Smith QT, Celenti RS, Singer RE, Grbic JT. Development of a risk profile for periodontal disease: microbial and host response factors. J Periodontol. 1994 May;65(5 Suppl):511-20. doi: 10.1902/jop.1994.65.5s.511.
- Kantarci A, Van Dyke TE. Lipoxin signaling in neutrophils and their role in periodontal disease. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2005 Sep-Oct;73(3-4):289-99. doi: 10.1016/j.plefa.2005.05.019.
- Page RC. The role of inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontal disease. J Periodontal Res. 1991 May;26(3 Pt 2):230-42. doi: 10.1111/j.1600-0765.1991.tb01649.x.
- Van Dyke TE, Serhan CN. Resolution of inflammation: a new paradigm for the pathogenesis of periodontal diseases. J Dent Res. 2003 Feb;82(2):82-90. doi: 10.1177/154405910308200202.
- Bhatavadekar NB, Williams RC. Modulation of the host inflammatory response in periodontal disease management: exciting new directions. Int Dent J. 2009 Oct;59(5):305-8.
- Williams RC. Host modulation for the treatment of periodontal disease. Compend Contin Educ Dent. 2008 Apr;29(3):160-2, 164, 166-8 passim.
- Novak MJ, Donley TG. Using host response modifiers in the treatment of periodontal disease. Pract Proced Aesthet Dent. 2002 Nov-Dec;14(9):suppl 3-10; quiz 11.
- Krayer JW, Leite RS, Kirkwood KL. Non-surgical chemotherapeutic treatment strategies for the management of periodontal diseases. Dent Clin North Am. 2010 Jan;54(1):13-33. doi: 10.1016/j.cden.2009.08.010.
- Moreno Villagrana AP, Gomez Clavel JF. Antimicrobial or subantimicrobial antibiotic therapy as an adjunct to the nonsurgical periodontal treatment: a meta-analysis. ISRN Dent. 2012;2012:581207. doi: 10.5402/2012/581207. Epub 2012 Oct 22.
- Rocha ML, Malacara JM, Sanchez-Marin FJ, Vazquez de la Torre CJ, Fajardo ME. Effect of alendronate on periodontal disease in postmenopausal women: a randomized placebo-controlled trial. J Periodontol. 2004 Dec;75(12):1579-85. doi: 10.1902/jop.2004.75.12.1579.
- Kos M, Kuebler JF, Luczak K, Engelke W. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: a review of 34 cases and evaluation of risk. J Craniomaxillofac Surg. 2010 Jun;38(4):255-9. doi: 10.1016/j.jcms.2009.06.005. Epub 2009 Jul 9.
- Pandi-Perumal SR, BaHammam AS, Brown GM, Spence DW, Bharti VK, Kaur C, Hardeland R, Cardinali DP. Melatonin antioxidative defense: therapeutical implications for aging and neurodegenerative processes. Neurotox Res. 2013 Apr;23(3):267-300. doi: 10.1007/s12640-012-9337-4. Epub 2012 Jun 28.
- Joshi N, Biswas J, Nath C, Singh S. Promising Role of Melatonin as Neuroprotectant in Neurodegenerative Pathology. Mol Neurobiol. 2015 Aug;52(1):330-40. doi: 10.1007/s12035-014-8865-8. Epub 2014 Aug 27.
- Maria S, Witt-Enderby PA. Melatonin effects on bone: potential use for the prevention and treatment for osteopenia, osteoporosis, and periodontal disease and for use in bone-grafting procedures. J Pineal Res. 2014 Mar;56(2):115-25. doi: 10.1111/jpi.12116. Epub 2014 Jan 15.
- Gulle K, Akpolat M, Kurcer Z, Cengiz MI, Baba F, Acikgoz S. Multi-organ injuries caused by lipopolysaccharide-induced periodontal inflammation in rats: role of melatonin. J Periodontal Res. 2014 Dec;49(6):736-41. doi: 10.1111/jre.12156. Epub 2013 Dec 19.
- Cutando A, Lopez-Valverde A, de Diego RG, de Vicente J, Reiter R, Fernandez MH, Ferrera MJ. Effect of topical application of melatonin to the gingiva on salivary osteoprotegerin, RANKL and melatonin levels in patients with diabetes and periodontal disease. Odontology. 2014 Jul;102(2):290-6. doi: 10.1007/s10266-013-0122-5. Epub 2013 Aug 11.
- Srinath R, Acharya AB, Thakur SL. Salivary and gingival crevicular fluid melatonin in periodontal health and disease. J Periodontol. 2010 Feb;81(2):277-83. doi: 10.1902/jop.2009.090327.
- Soldatos CR, Dikeos DG, Paparrigopoulos TJ. The diagnostic validity of the Athens Insomnia Scale. J Psychosom Res. 2003 Sep;55(3):263-7. doi: 10.1016/s0022-3999(02)00604-9.
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- DENT-2017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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