Melatonin som en tilleggsterapi for kronisk periodontitt.

INTRODUKSJON

Kronisk periodontitt er en lokal kronisk betennelse i tannstøtteapparatet initiert av spesifikke mikroorganismer, inkludert Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia og Treponema dentico, som er samlet kjent som det "røde komplekset". Det ble avslørt at periodontal vevsskade begynner som en inflammatorisk nøytrofil-mediert reaksjon etterfulgt av kronisk infiltrasjon av monocytter. Tidligere undersøkelser har rapportert at det meste av ødeleggelse av periodontal vev er direkte forårsaket av vertens immunrespons mot de nevnte spesifikke periodontopatogene bakteriene.

For noen år siden har vertsmodulerende terapi (HMT) dukket opp som et nytt konsept for behandling av destruktive periodontale sykdommer. Målet med HMT er å redusere periodontale vevsskade ved å redusere den destruktive armen til vertens immunrespons og øke dens regenerative egenskaper. HMT inkluderer systemisk eller lokalt levert terapeutika som brukes som tillegg til konvensjonell periodontal behandling.

En rekke forskjellige medikamenter har blitt vurdert som vertsmodulerende terapeutika som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), tetracykliner og bisfosfonater. Systemiske eller aktuelle NSAIDs hadde betydelige alvorlige bivirkninger når de ble brukt over lengre tid, og etter å ha stoppet bruken ble det observert en "rebound"-effekt. Subantimikrobiell dose av doksycyklin (SDD) avslørte gunstige resultater når det ble kombinert med ikke-kirurgisk behandling av kronisk periodontitt; likevel ble noen bivirkninger assosiert med tetracykliner, spesielt lysfølsomhet, notert. Bisfosfonater ble bevist å øke alveolær bentetthet betydelig og ha antikollgenase-aktivitet, men deres langvarige bruk kan føre til avaskulær nekrose av kjeveben, spesielt etter tannekstraksjon. Derfor søker forskere over hele verden kontinuerlig etter nye vertsmodulerende midler som kan brukes som tilleggsbehandlinger for periodontal sykdom.

Til dags dato er melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) et godt undersøkt, endogent indolamin som primært skilles ut fra pinealkjertelen og er ansvarlig for regulering av søvn/våken syklus. Melatonin har en rekke essensielle egenskaper som anti-inflammatorisk, antioksidant, onkostatisk og nevrobeskyttende virkning. Dessuten ble melatonin nylig funnet å fremme osteoblastisk differensiering og undertrykke osteoklastisk dannelse gjennom nedregulering av reseptoraktivatoren til nukleær к-B-ligand (RANKL). Ved lipopolysakkarid-indusert eksperimentell periodontitt hos rotter, reduserte lokalt påført melatonin benresorpsjonen signifikant sammenlignet med rotter som ikke fikk noen behandling. Det ble derfor foreslått at topisk påført melatonin kan tjene som et tillegg til konvensjonelle periodontale behandlinger inkludert skalering og rotplaning (SRP), så vel som kirurgisk periodontal terapi.

Nyere studier har avdekket at spyttmelatoninnivåer ble betydelig redusert hos personer med periodontal sykdom, noe som tyder på at melatonin kan tjene som en biomarkør for periodontal diagnose og brukes som et potensielt terapeutisk middel ved forskjellige periodontale sykdommer. Nylig resulterte topisk påføring av 1 % melatoningel på de festede gingivaene hos diabetikere med periodontal sykdom i betydelig redusert lommedybde og gingivalindeks samt lavere nivåer av serum IL-6 og C-reaktivt protein etter terapi.

Følgelig antok vi at periodontal behandling med daglig kosttilskudd av melatonin i tillegg til SRP hos pasienter med generalisert kronisk periodontitt (gCP) som lider av primær søvnløshet kan forbedre de periodontale resultatene. Derfor er målet med denne kliniske studien å vurdere om tilleggsbehandlingen av daglig melatonintilskudd til SRP sammenlignet med placebo med SRP, forbedrer kliniske periodontale parametere og reduserer spytt-TNF-α-nivåer etter 3 og 6 måneders behandling hos pasienter med gCP og primær søvnløshet.

MATERIALER OG METODER

Studiepopulasjon:

Denne studien ble utført i samsvar med den syvende revisjonen av Helsinky-erklæringen i 2013 og godkjent av Institutional Review Board (IRB) ved Mansoura University. Enkeltpersoner ble valgt ut under besøkene til periodontiklinikkene ved Det odontologiske fakultetet, Mansoura University, fra juli 2016 til september 2017. Individer ble bedt om å svare på forberedte spørreskjemaer om deres generelle medisinske status og søvn-/oppvåkningsvaner etterfulgt av diagnostisering av periodontal tilstand for å velge kvalifiserte deltakere. Pasienter ble ansett som kvalifisert for deltakelse hvis de hadde Athens Insomnia Scale (AIS)-score ≥ 6 (forutsatt at individer har primær søvnløshet som ikke er relatert til andre systemiske årsaker eller medikamentinntak i henhold til International Classification of Sleep Disorders, ICSD-3). Hver valgt pasient bør ha minst 20 tenner. De registrerte pasientene ble diagnostisert å ha moderat til alvorlig gCP basert på Armitage sin klassifisering. Eksklusjonskriterier inkluderte diabetes mellitus, røykere, personer som har nattarbeid, kreftpasienter, pasienter med autoimmune sykdommer eller osteoporose, brukere av antibiotika eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i løpet av de siste 3 månedene og pasienter som har vært utsatt for periodontal terapi under det siste året. Registrerte pasienter signerte informert samtykke før de deltok i den kliniske studien.

Prøvedesign:

Syttifire pasienter diagnostisert med gCP og primær søvnløshet ble tilfeldig tildelt ved en myntkast til enten å motta 10 mg oral melatoninkapsel (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, USA) én gang daglig ved sengetid i to måneder i forbindelse med SRP ( MTN+SRP-gruppe, n = 38), eller matchende placebokapsler i 2 måneder pluss SRP (Placebo+SRP-gruppe, n = 36) i denne dobbeltblindede parallelle randomiserte kontrollerte studien (RCT). Randomiseringsprosessen ble utført i fravær av de arbeidende etterforskerne. Av en tredjepart (farmasøyt) ble forseglede glassflasker pakket med 30 kapsler av enten melatonin eller matchende placebo og deretter kodet med spesifikke etiketter som er ukjente for arbeidende etterforskere og pasienter. Pasienter i begge grupper ble bedt om å ha én kapsel ved sengetid fra den gitte flasken. Pasientens etterlevelse ble vurdert ved å telle de venstre kapslene i den returnerte flasken ved slutten av hver måned. Bivirkninger av de gitte legemidlene ble overvåket ukentlig i to måneder. Alle pasienter fikk grundig og grundig SRP med en ultralydskaler og håndkyretter i ett enkelt besøk av erfaren periodontist. For alle deltakerne ble det gitt strenge instruksjoner om munnhygiene og 0,12 % klorheksidin munnvann ble foreskrevet i to uker etter SRP.

Periodontale poster:

Periodontale mål, inkludert lommedybde (PD), klinisk tilknytningsnivå (CAL), dikotom blødning ved sondering (BOP) uttrykt som prosent, gingival (GI) og plakk (PI)-indekser ble registrert ved baseline, 3 og 6 måneders behandling ved en enkelt sensor. For å oppnå intra-eksaminatorkalibrering ble periodontale målinger av 10 pasienter utført to ganger innen 2 dager før RCT-ledning. Kalibrering ble godkjent når målinger av PD og CAL i de to tidene var innenfor 1 mm varians i mer enn 90 % av alle målinger.

Spyttsamling:

Spyttprøver ble samlet om morgenen mellom kl. 08.00 og 10.00 fra alle deltakerne etter faste over natten. Alle deltakerne ble bedt om å ikke drikke unntatt vann etter opphisselse. Hele ustimulerte spyttprøver ble høstet ved oppspytt i 5 mL sterile polypropylenrør før de kliniske målingene ble registrert. Alle spyttprøver ble sentrifugert for å fjerne rusk, og umiddelbart frosset og lagret ved -80°C frem til evalueringstidspunktet.

Biokjemisk vurdering:

TNF-α-nivået ble bestemt i spytt ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Spyttprøver ble pipettert inn i rene mikrocap-rør og sentrifugert ved 10 000 × g i 5 minutter. Deretter ble supernatantene plassert i rene mikrocap-rør og brukt umiddelbart for ELISA-analyse. Human-TNF-α ELISA utviklingssett (FoU-systemer, Abingdon Science Park, Abingdon, Storbritannia) ble brukt til å kvantifisere dette molekylet i spyttprøver i henhold til produsentenes anbefalinger. Resultatene av spytt-TNF-α-analysen er uttrykt som konsentrasjoner i nanogram per milliliter.

Prøveresultater:

Det primære resultatet av denne RCT var endringen i klinisk tilknytningsgevinst (CAG) etter 3 og 6 måneders behandling, mens de sekundære endepunktene inkluderte endringen i lommedybde, BOP% og spytt-TNF-α-nivåer etter 3 og 6 måneder. 6 måneder.

Vurdering av uheldige medikamenteffekter:

Systemiske tegn og symptomer ble registrert hver uke etter SRP og initiering av medisininntak i løpet av de to første månedene. Ved slutten av RCT ble pasienter indisert for ytterligere periodontale behandlinger planlagt etter behov.

Statistiske analyser:

Denne RCT ble drevet til 80 % nivå for å oppdage en gjennomsnittlig reduksjon av PD og CAL lik 0,5 mm variasjon mellom gruppene. Den beregnede minste prøvestørrelsen som kreves for å oppnå 80 % effekt var 30 pasienter per gruppe. Kolmogrov-Smirnov test av normalitet ble brukt til å utforske datanormalitet. Parametriske data ble presentert som gjennomsnitt ± SD bortsett fra spytt-TNF-α-konsentrasjoner som ble uttrykt som gjennomsnitt ± SEM (standardfeil for gjennomsnittet). Grunnlinjedata ble sammenlignet ved å bruke Students t-test. Enveis variansanalyse (ANOVA) med Holm-Sidak post hoc korreksjon for flere sammenligninger ble brukt for å bestemme signifikante forskjeller på forskjellige tidspunkt. Signifikansnivået ble justert til 5 %. Statistiske analyser ble utført ved bruk av Statistisk pakke for samfunnsvitenskap v. 20, SPSS, Chi-cago, IL.