Melatonine als aanvullende therapie voor chronische parodontitis.

INVOERING

Chronische parodontitis is een lokale chronische ontsteking van het tandondersteunende apparaat die wordt geïnitieerd door specifieke micro-organismen, waaronder Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia en Treponema denticola, die gezamenlijk bekend staan ​​als het "rode complex". Er werd onthuld dat parodontale weefselbeschadiging begint als een inflammatoire neutrofiel-gemedieerde reactie gevolgd door chronische infiltratie van monocyten. Eerdere onderzoeken hebben gemeld dat de meeste parodontale weefselvernietiging rechtstreeks wordt veroorzaakt door de immuunrespons van de gastheer op de bovengenoemde specifieke parodontopathogene bacteriën.

Enkele jaren geleden is host-modulerende therapie (HMT) naar voren gekomen als een nieuw concept voor de behandeling van destructieve parodontitis. Het doel van HMT is om de parodontale weefselschade te verminderen door de destructieve arm van de immuunrespons van de gastheer te verminderen en de regeneratieve eigenschappen ervan te stimuleren. HMT omvat systemisch of lokaal geleverde therapieën die worden gebruikt als aanvulling op conventionele parodontale behandelingen.

Een verscheidenheid aan verschillende geneesmiddelen is beoordeeld als gastheermodulerende therapieën, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), tetracyclines en bisfosfonaten. Systemische of topicale NSAID's hadden significante ernstige bijwerkingen bij langdurig gebruik en na stopzetting van het gebruik werd een 'rebound'-effect waargenomen. Subantimicrobiële dosis doxycycline (SDD) liet gunstige resultaten zien in combinatie met niet-chirurgische behandeling van chronische parodontitis; desalniettemin werden enkele bijwerkingen opgemerkt die verband hielden met tetracyclines, met name fotosensitiviteit. Van bisfosfonaten is bewezen dat ze de alveolaire botdichtheid aanzienlijk verhogen en anticollgenase-activiteit bezitten, maar hun langdurig gebruik kan leiden tot avasculaire necrose van kaakbotten, vooral na het trekken van tanden. Onderzoekers over de hele wereld zijn dus voortdurend op zoek naar nieuwe gastheermodulerende middelen die kunnen worden gebruikt als aanvullende behandelingen voor parodontitis.

Tot op heden is melatonine (N-acetyl-5-methoxytryptamine) een goed onderzochte, endogene indoleamine die voornamelijk wordt uitgescheiden door de pijnappelklier en verantwoordelijk is voor de regulatie van de slaap/waakcyclus. Melatonine bezit een verscheidenheid aan essentiële eigenschappen, zoals ontstekingsremmende, antioxiderende, oncostatische en neuroprotectieve acties. Bovendien is onlangs ontdekt dat melatonine osteoblastische differentiatie bevordert en osteoclastische vorming onderdrukt door neerwaartse regulatie van de receptoractivator van nucleair к-B-ligand (RANKL). Bij door lipopolysaccharide geïnduceerde experimentele parodontitis bij ratten verminderde lokaal aangebrachte melatonine de botresorptie significant in vergelijking met ratten die geen behandeling kregen. Daarom werd voorgesteld dat topisch aangebrachte melatonine kan dienen als aanvulling op conventionele parodontale behandelingen, waaronder scaling en rootplaning (SRP), evenals chirurgische parodontale therapie.

Recente studies hebben aangetoond dat melatoninespiegels in het speeksel aanzienlijk waren verlaagd bij proefpersonen met parodontitis, wat suggereert dat melatonine zou kunnen dienen als biomarker voor parodontale diagnose en kan worden gebruikt als een potentieel therapeutisch middel bij verschillende parodontitis. Recentelijk resulteerde lokale toepassing van 1% melatoninegel op de aangehechte gingivae bij diabetici met parodontitis in een significant verminderde pocketdiepte en gingivale index, evenals lagere niveaus van serum IL-6 en C-reactief proteïne na therapie.

Dienovereenkomstig veronderstelden we dat parodontale behandeling met dagelijkse voedingssuppletie van melatonine als aanvulling op SRP bij patiënten met gegeneraliseerde chronische parodontitis (gCP) die lijden aan primaire slapeloosheid, de parodontale uitkomsten zou kunnen verbeteren. Daarom is het doel van de huidige klinische studie om te beoordelen of de aanvullende therapie van dagelijkse melatonine-suppletie bij SRP in vergelijking met placebo met SRP, de klinische parodontale parameters verbetert en de TNF-α-waarden in het speeksel verlaagt na 3 en 6 maanden therapie bij patiënten met gCP. en primaire slapeloosheid.

MATERIALEN EN METHODES

Studiepopulatie:

De huidige studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de zevende herziening van de verklaring van Helsinky in 2013 en goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van Mansoura University. Individuen werden geselecteerd tijdens hun bezoeken aan de parodontologieklinieken van de Faculteit der Tandheelkunde, Mansoura University, van juli 2016 tot september 2017. Individuen werd gevraagd om voorbereide vragenlijsten te beantwoorden over hun algemene medische status en slaap- / ontwaakgewoonten, gevolgd door een diagnose van de parodontale aandoening om in aanmerking komende deelnemers te selecteren. Patiënten kwamen in aanmerking voor deelname als ze een Athens Insomnia Scale (AIS)-score ≥ 6 hadden (op voorwaarde dat individuen primaire slapeloosheid hebben die niet gerelateerd is aan andere systemische oorzaken of medicijngebruik volgens de International Classification of Sleep Disorders, ICSD-3). Elke geselecteerde patiënt moet minstens 20 tanden hebben. De ingeschreven patiënten werden gediagnosticeerd met matige tot ernstige gCP op basis van de classificatie van Armitage. Uitsluitingscriteria waren onder meer diabetes mellitus, rokers, personen met nachtdiensten, kankerpatiënten, patiënten met auto-immuunziekten of osteoporose, gebruikers van antibiotica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden en patiënten die werden onderworpen aan parodontale therapie tijdens het laatste jaar. Ingeschreven patiënten ondertekenden geïnformeerde toestemmingen voorafgaand aan hun deelname aan de klinische proef.

Proefopzet:

Vierenzeventig patiënten gediagnosticeerd met gCP en primaire slapeloosheid werden willekeurig toegewezen door middel van een toss om ofwel 10 mg orale melatoninecapsule (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, VS) eenmaal per dag voor het slapengaan gedurende twee maanden te ontvangen in combinatie met SRP ( MTN+SRP-groep, n = 38), of bijpassende placebocapsules gedurende 2 maanden plus SRP (Placebo+SRP-groep, n = 36) in deze dubbelblinde parallelle gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Het randomisatieproces werd uitgevoerd in afwezigheid van de werkende onderzoekers. Door een derde partij (apotheker) werden verzegelde glazen flessen verpakt met 30 capsules melatonine of een bijpassende placebo en vervolgens gecodeerd met specifieke labels die de werkende onderzoekers en patiënten niet kenden. Patiënten in beide groepen kregen de instructie om voor het slapengaan één capsule uit de gegeven fles te nemen. De therapietrouw van patiënten werd beoordeeld door aan het einde van elke maand de linkercapsules in de geretourneerde fles te tellen. Bijwerkingen van de gegeven medicijnen werden gedurende twee maanden wekelijks gecontroleerd. Alle patiënten kregen een nauwgezette grondige SRP met een ultrasone scaler en handcurettes in een enkel bezoek door een ervaren parodontoloog. Voor alle deelnemers werden strikte instructies voor mondhygiëne gegeven en gedurende twee weken na SRP werd 0,12% chloorhexidine mondwater voorgeschreven.

Parodontale gegevens:

Parodontale metingen, waaronder pocketdiepte (PD), klinisch hechtingsniveau (CAL), dichotome bloeding bij sonderen (BOP) uitgedrukt als percentage, gingivale (GI) en plaque (PI) indices werden geregistreerd bij baseline, 3 en 6 maanden therapie door een enkele examinator. Om intra-examinatorkalibratie te bereiken, werden parodontale metingen van 10 patiënten tweemaal uitgevoerd binnen 2 dagen voorafgaand aan RCT-geleiding. Kalibratie werd goedgekeurd wanneer metingen van PD en CAL in de twee tijden binnen 1 mm verschil waren in meer dan 90% van alle metingen.

Speekselverzameling:

Speekselmonsters werden 's ochtends tussen 8 en 10 uur verzameld van alle deelnemers na een nacht vasten. Alle deelnemers werd gevraagd om na het wakker worden geen andere dranken dan water te drinken. Hele niet-gestimuleerde speekselmonsters werden geoogst door ophoesten in steriele polypropyleenbuizen van 5 ml voordat de klinische metingen werden geregistreerd. Alle speekselmonsters werden gecentrifugeerd om resten te verwijderen, en onmiddellijk ingevroren en bewaard bij -80°C tot evaluatietijd.

Biochemische beoordeling:

TNF-a-niveau werd bepaald in speeksel door middel van enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA). Speekselmonsters werden in schone buisjes met microcapsules gepipetteerd en gedurende 5 minuten bij 10.000 x g gecentrifugeerd. Vervolgens werden de supernatanten in schone buisjes met microcapsules geplaatst en onmiddellijk gebruikt voor ELISA-assay. Human-TNF-α ELISA-ontwikkelingskit (R&D-systemen, Abingdon Science Park, Abingdon, VK) werd gebruikt om dit molecuul in speekselmonsters te kwantificeren volgens de aanbevelingen van de fabrikant. De resultaten van de speeksel-TNF-α-test worden uitgedrukt als concentraties in nanogram per milliliter.

Proefresultaten:

Het primaire resultaat van de huidige RCT was de verandering in klinische hechtingswinst (CAG) na 3 en 6 maanden therapie, terwijl de secundaire eindpunten de verandering in pocketdiepte, BOP% en speeksel-TNF-α-waarden na 3 en 6 maanden omvatten. 6 maanden.

Beoordeling van ongewenste effecten van medicijnen:

Systemische tekenen en symptomen werden gedurende de eerste twee maanden elke week geregistreerd na SRP en start van medicatie-inname. Aan het einde van de RCT werden patiënten die geïndiceerd waren voor aanvullende parodontale behandelingen zo nodig ingepland.

Statistische analyse:

Deze RCT werd aangedreven tot een niveau van 80% om een ​​gemiddelde vermindering van PD en CAL te detecteren gelijk aan 0,5 mm variatie tussen groepen. De berekende minimale steekproefomvang die nodig is om 80% vermogen te bereiken, was 30 patiënten per groep. De normaliteitstest van Kolmogrov-Smirnov werd gebruikt om de normaliteit van gegevens te onderzoeken. Parametrische gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± SD behalve speeksel-TNF-a-concentraties die werden uitgedrukt als gemiddelde ± SEM (standaardfout van het gemiddelde). Basislijngegevens werden vergeleken met behulp van Student's t-test. One-way variantieanalyse (ANOVA) met Holm-Sidak post-hoccorrectie voor meerdere vergelijkingen werden gebruikt om significante verschillen op verschillende tijdstippen te bepalen. Het significantieniveau werd aangepast op 5%. Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van het Statistical Package for the Social Sciences v. 20, SPSS, Chicago, IL.