慢性歯周炎の補助療法としてのメラトニン。

前書き

慢性歯周炎は、ポルフィロモナス・ジンジバリス、タンネレラ・フォーサイシア、トレポネマ・デンティコラなどの特定の微生物によって引き起こされる、歯を支える装置の局所的な慢性炎症であり、総称して「赤色複合体」として知られています。 歯周組織の損傷は、炎症性好中球を介した反応として始まり、続いて単球の慢性的な浸潤が続くことが明らかになりました。 以前の調査では、歯周組織の破壊のほとんどは、前述の特定の歯周病病原菌に対する宿主の免疫応答によって直接引き起こされることが報告されています。

数年前、ホスト変調療法 (HMT) は、破壊的な歯周病の治療のための新しい概念として登場しました。 HMT の目的は、宿主免疫応答の破壊的な腕を減らし、その再生機能を高めることにより、歯周組織の損傷を減らすことです。 HMT には、従来の歯周治療の補助として利用される全身的または局所的に送達される治療法が含まれます。

非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID)、テトラサイクリン、ビスフォスフォネートなど、さまざまな薬剤が宿主調節治療薬として評価されています。 全身性または局所的な NSAID は、長期間使用すると重大な有害事象が発生し、使用を中止した後に「リバウンド」効果が観察されました。 ドキシサイクリン (SDD) のサブ抗菌用量は、慢性歯周炎の非外科的治療と組み合わせた場合に有益な結果を明らかにしました。それにもかかわらず、テトラサイクリン、特に光線過敏症に関連するいくつかの副作用が認められました。 ビスフォスフォネートは、歯槽骨密度を大幅に増加させ、抗コルゲナーゼ活性を有することが証明されていますが、長期間使用すると、特に抜歯後に顎骨の無血管壊死を引き起こす可能性があります. したがって、世界中の研究者は、歯周病の補助治療として使用される新しい宿主調節剤を絶えず探しています。

今日まで、メラトニン (N-アセチル-5-メトキシトリプタミン) はよく研究されている内因性のインドールアミンで、主に松果体から分泌され、睡眠/覚醒サイクルの調節に関与しています。 メラトニンには、抗炎症作用、抗酸化作用、腫瘍抑制作用、神経保護作用など、さまざまな必須特性があります。 さらに、メラトニンは最近、核κ-Bリガンドの受容体活性化因子（RANKL）のダウンレギュレーションを介して、骨芽細胞の分化を促進し、破骨細胞の形成を抑制することが発見されました。 ラットのリポ多糖誘発実験的歯周炎では、局所適用されたメラトニンは、治療を受けていないラットと比較して骨吸収を有意に減少させた. したがって、局所的に適用されるメラトニンは、スケーリングおよびルートプレーニング（SRP）を含む従来の歯周治療、ならびに外科的歯周治療の補助として役立つことが提案されました.

最近の研究では、歯周病患者の唾液メラトニンレベルが大幅に低下していることが明らかになり、メラトニンが歯周病診断のバイオマーカーとして機能し、さまざまな歯周病の潜在的な治療法として使用できることが示唆されました. 最近、歯周病の糖尿病患者の付着した歯肉に 1% メラトニンゲルを局所塗布すると、治療後にポケットの深さと歯肉指数が大幅に減少し、血清 IL-6 と C 反応性タンパク質のレベルが低下しました。

したがって、原発性不眠症に苦しむ全身性慢性歯周炎（gCP）患者のSRPに補助的なメラトニンの毎日の食事補給による歯周治療は、歯周転帰を改善できるという仮説を立てました。 したがって、現在の臨床試験の目的は、SRPを含むプラセボと比較して、SRPへの毎日のメラトニン補給の補助療法が、gCP患者の治療の3および6か月後に臨床歯周パラメータを改善し、唾液TNF-αレベルを低下させるかどうかを評価することですそして原発性不眠。

材料および方法

調査対象母集団：

本研究は、2013 年のヘルシンキ宣言の第 7 回改訂に従って実施され、マンスーラ大学の機関審査委員会 (IRB) によって承認されました。 個人は、2016 年 7 月から 2017 年 9 月まで、マンスーラ大学歯学部の歯周病クリニックを訪れた際に選ばれました。 個人は、一般的な病状と睡眠/覚醒習慣について準備されたアンケートに回答するように求められ、その後、歯周病の状態を診断して適格な参加者を選択しました。 Athens Insomnia Scale (AIS) スコアが 6 以上の場合、患者は参加資格があると見なされました (個人が、国際睡眠障害分類、ICSD-3 に従って、他の全身的原因または薬物摂取に関連しない一次性不眠症を持っている場合)。 選択した各患者には、少なくとも 20 本の歯が必要です。 登録された患者は、アーミテージの分類に基づいて中等度から重度の gCP を有すると診断されました。 除外基準には、真性糖尿病、喫煙者、夜勤者、がん患者、自己免疫疾患または骨粗鬆症の患者、抗生物質または非ステロイド性抗炎症薬を過去 3 か月以内に使用した患者、および期間中に何らかの歯周治療を受けた患者が含まれていました。昨年。 登録患者は、臨床試験に参加する前にインフォームド コンセントに署名しました。

試験デザイン:

gCP と一次性不眠症と診断された 74 人の患者が、コイントスによってランダムに割り当てられ、10 mg の経口メラトニン カプセル (Puritan's Pride, Inc.、ホルブルック、ニューヨーク、米国) を 1 日 1 回就寝時に 2 か月間、SRP ( MTN + SRP グループ、n = 38)、またはこの二重盲検並行無作為化比較試験 (RCT) における 2 か月間の一致するプラセボ カプセルと SRP (プラセボ + SRP グループ、n = 36)。 無作為化プロセスは、作業中の研究者がいない状態で実行されました。 第三者 (薬剤師) によって、密封されたガラス瓶にメラトニンまたは一致するプラセボのカプセルが 30 個詰められ、研究者や患者には知られていない特定のラベルが付けられました。 両方のグループの患者は、与えられたボトルから就寝時に1カプセルを摂取するように指示されました. 患者のコンプライアンスは、毎月末に返却されたボトルの残りのカプセルを数えることによって評価されました。 与えられた薬の副作用は、2 ヶ月間毎週監視されました。 すべての患者は、経験豊富な歯周病専門医による 1 回の訪問で、超音波スケーラーとハンドキュレットを使用して細心の注意を払って徹底的な SRP を受けました。 すべての参加者に対して、厳格な口腔衛生の指示が与えられ、SRP 後 2 週間、0.12% クロルヘキシジンのうがい薬が処方されました。

歯周記録:

ポケット深さ（PD）、臨床付着レベル（CAL）、パーセンテージで表されるプロービング時の二分出血（BOP）、歯肉（GI）およびプラーク（PI）指数を含む歯周測定値は、ベースライン、3および6か月の治療で記録されました。一人の試験官。 検査者内でのキャリブレーションを達成するために、10 人の患者の歯周測定が、RCT 実施前の 2 日以内に 2 回行われました。 2 回の PD と CAL の測定値が、全測定値の 90% 以上で 1 mm 以内の差異である場合、キャリブレーションが承認されました。

唾液採取:

一晩絶食した後、午前8時から午前10時の間にすべての参加者から唾液サンプルを採取しました。 すべての参加者は、覚醒後、水以外の飲み物を飲まないように求められました。 臨床測定値を記録する前に、刺激されていない唾液サンプル全体を喀出によって 5 mL 滅菌ポリプロピレン チューブに採取しました。 すべての唾液サンプルは、破片を除去するために遠心分離され、すぐに凍結され、評価時まで-80℃で保存されました。

生化学的評価:

TNF-αレベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって唾液で測定されました。 唾液サンプルをピペットできれいなマイクロキャップ チューブに移し、10,000 × g で 5 分間遠心分離しました。 次に、上清をきれいなマイクロキャップチューブに入れ、すぐにELISAアッセイに使用しました。 ヒトＴＮＦ－α ＥＬＩＳＡ開発キット（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍｓ，Ａｂｉｎｇｄｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐａｒｋ，Ａｂｉｎｇｄｏｎ，ＵＫ）を使用して、製造業者の推奨に従って唾液サンプル中のこの分子を定量化した。 唾液 TNF-α アッセイの結果は、1 ミリリットルあたりのナノグラムの濃度で表されます。

試験結果:

現在の RCT の主な結果は、治療の 3 か月および 6 か月後の臨床的アタッチメント ゲイン (CAG) の変化でしたが、二次エンドポイントには、3 か月および 6 か月後のポケットの深さ、BOP%、および唾液中の TNF-α レベルの変化が含まれていました。 6ヵ月。

有害な薬物作用の評価:

最初の 2 か月間、SRP および薬物摂取の開始後、全身の徴候と症状を毎週記録しました。 RCT の最後に、必要に応じて追加の歯周治療が必要な患者が予定されました。

統計分析：

この RCT は、グループ間の 0.5 mm の変動に等しい PD と CAL の平均減少を検出するために 80% レベルにパワーアップされました。 80% の検出力を達成するために必要な計算された最小サンプル サイズは、グループあたり 30 人の患者でした。 データの正規性を調査するために、正規性の Kolmogrov-Smirnov 検定が使用されました。 パラメトリックデータは、平均±SEM（平均の標準誤差）として表された唾液TNF-α濃度を除いて、平均±SDとして提示されました。 スチューデントのｔ検定を用いてベースラインデータを比較した。 多重比較のためのHolm-Sidak事後補正による一元配置分散分析(ANOVA)を使用して、異なる時点での有意差を決定しました。 有意水準は 5% に調整されました。 統計分析は、社会科学 v. 20、SPSS、Chi-cago、IL の統計パッケージを使用して実行されました。