La mélatonine comme thérapie d'appoint pour la parodontite chronique.

INTRODUCTION

La parodontite chronique est une inflammation chronique locale de l'appareil de soutien des dents initiée par des micro-organismes spécifiques, notamment Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia et Treponema denticola, qui sont collectivement connus sous le nom de "complexe rouge". Il a été révélé que les dommages aux tissus parodontaux commencent par une réaction inflammatoire médiée par les neutrophiles suivie d'une infiltration chronique de monocytes. Des études antérieures ont rapporté que la majeure partie de la destruction des tissus parodontaux est directement causée par la réponse immunitaire de l'hôte aux bactéries parodontopathogènes spécifiques susmentionnées.

Il y a quelques années, la thérapie modulatrice de l'hôte (HMT) est apparue comme un nouveau concept pour le traitement des maladies parodontales destructrices. Le but du HMT est de diminuer les dommages aux tissus parodontaux en réduisant le bras destructeur de la réponse immunitaire de l'hôte et en renforçant ses caractéristiques régénératrices. La HMT comprend des agents thérapeutiques délivrés par voie systémique ou locale qui sont utilisés comme compléments au traitement parodontal conventionnel.

Divers médicaments différents ont été évalués en tant que thérapeutiques modulatrices de l'hôte, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les tétracyclines et les bisphosphonates. Les AINS systémiques ou topiques ont eu des effets indésirables graves significatifs lorsqu'ils sont utilisés pendant une longue période et après l'arrêt de leur utilisation, un effet « rebond » a été observé. Une dose sous-antimicrobienne de doxycycline (SDD) a révélé des résultats bénéfiques lorsqu'elle est associée à un traitement non chirurgical de la parodontite chronique ; néanmoins, certains effets indésirables liés aux tétracyclines notamment la photosensibilité ont été notés. Il a été prouvé que les bisphosphonates augmentent de manière significative la densité osseuse alvéolaire et possèdent une activité anticollgénase, cependant, leur utilisation à long terme pourrait entraîner une nécrose avasculaire des os de la mâchoire, en particulier après une extraction dentaire. Ainsi, les chercheurs du monde entier sont continuellement à la recherche de nouveaux agents modulateurs de l'hôte à utiliser comme traitements d'appoint pour les maladies parodontales.

À ce jour, la mélatonine (N-acétyl-5-méthoxytryptamine) est une indoléamine endogène bien étudiée qui est principalement sécrétée par la glande pinéale et responsable de la régulation du cycle veille/sommeil. La mélatonine possède une variété de propriétés essentielles telles que des actions anti-inflammatoires, antioxydantes, oncostatiques et neuroprotectrices. De plus, il a été récemment découvert que la mélatonine favorise la différenciation ostéoblastique et supprime la formation ostéoclastique par une régulation à la baisse de l'activateur du récepteur du ligand nucléaire к-B (RANKL). Dans la parodontite expérimentale induite par les lipopolysaccharides chez le rat, la mélatonine appliquée localement a significativement diminué la résorption osseuse par rapport aux rats qui n'ont reçu aucun traitement. Ainsi, il a été proposé que la mélatonine appliquée localement puisse servir de complément aux traitements parodontaux conventionnels, y compris le détartrage et le surfaçage radiculaire (SRP), ainsi qu'à la thérapie parodontale chirurgicale.

Des études récentes ont révélé que les niveaux de mélatonine salivaire étaient significativement réduits chez les sujets atteints de maladie parodontale, suggérant que la mélatonine pourrait servir de biomarqueur pour le diagnostic parodontal et être utilisée comme thérapeutique potentielle dans différentes maladies parodontales. Récemment, l'application topique de gel de mélatonine à 1 % sur la gencive attachée chez les personnes diabétiques atteintes de maladie parodontale a entraîné une diminution significative de la profondeur des poches et de l'indice gingival, ainsi qu'une baisse des taux sériques d'IL-6 et de protéine C-réactive après le traitement.

En conséquence, nous avons émis l'hypothèse qu'un traitement parodontal avec une supplémentation alimentaire quotidienne en mélatonine en complément du SRP chez les patients atteints de parodontite chronique généralisée (gCP) souffrant d'insomnie primaire pourrait améliorer les résultats parodontaux. Par conséquent, l'objectif du présent essai clinique est d'évaluer si la thérapie adjuvante de la supplémentation quotidienne en mélatonine à la SRP par rapport au placebo avec SRP, améliore les paramètres parodontaux cliniques et réduit les taux salivaires de TNF-α après 3 et 6 mois de traitement chez les patients atteints de gCP et l'insomnie primaire.

MATÉRIELS ET MÉTHODES

Population étudiée :

La présente étude a été menée conformément à la septième révision de la déclaration d'Helsinki en 2013 et approuvée par l'Institutional Review Board (IRB) de l'Université de Mansoura. Les personnes ont été sélectionnées lors de leurs visites aux cliniques de parodontie de la Faculté de médecine dentaire de l'Université de Mansoura, de juillet 2016 à septembre 2017. Les personnes ont été invitées à répondre à des questionnaires préparés sur leur état de santé général et leurs habitudes de sommeil/réveil, puis à diagnostiquer l'état parodontal pour sélectionner les participants éligibles. Les patients étaient considérés comme éligibles à la participation s'ils avaient un score sur l'échelle d'insomnie d'Athènes (AIS) ≥ 6 (à condition que les individus souffrent d'insomnie primaire non liée à d'autres causes systémiques ou à la prise de médicaments selon la Classification internationale des troubles du sommeil, ICSD-3). Chaque patient sélectionné doit avoir au moins 20 dents. Les patients inscrits ont été diagnostiqués comme ayant une gCP modérée à sévère selon la classification d'Armitage. Les critères d'exclusion comprenaient le diabète sucré, les fumeurs, les personnes travaillant de nuit, les patients atteints de cancer, les patients atteints de maladies auto-immunes ou d'ostéoporose, les utilisateurs d'antibiotiques ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens au cours des 3 derniers mois et les patients qui ont été soumis à un traitement parodontal pendant l'année dernière. Les patients inscrits ont signé des consentements éclairés avant leur participation à l'essai clinique.

Conception d'essai :

Soixante-quatorze patients diagnostiqués avec gCP et insomnie primaire ont été assignés au hasard par tirage au sort pour recevoir soit une capsule orale de mélatonine de 10 mg (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, États-Unis) une fois par jour au coucher pendant deux mois en conjonction avec SRP ( groupe MTN + SRP, n = 38), ou capsules placebo correspondantes pendant 2 mois plus SRP (groupe placebo + SRP, n = 36) dans cet essai contrôlé randomisé (ECR) parallèle en double aveugle. Le processus de randomisation a été réalisé en l'absence des investigateurs actifs. Par un tiers (pharmacien), des bouteilles en verre scellées ont été emballées avec 30 capsules de mélatonine ou de placebo correspondant, puis codées avec des étiquettes spécifiques inconnues des enquêteurs et des patients. Les patients des deux groupes ont reçu pour instruction de prendre une capsule au coucher à partir de la bouteille donnée. L'observance des patients a été évaluée en comptant les gélules restantes dans le flacon retourné à la fin de chaque mois. Les effets indésirables des médicaments administrés ont été surveillés sur une base hebdomadaire pendant deux mois. Tous les patients ont reçu une SRP méticuleuse et approfondie avec un détartreur à ultrasons et des curettes manuelles en une seule visite par un parodontiste expérimenté. Pour tous les participants, des instructions strictes d'hygiène bucco-dentaire ont été données et un bain de bouche à la chlorhexidine à 0,12 % a été prescrit pendant deux semaines après le SRP.

Dossiers parodontaux :

Les mesures parodontales, y compris la profondeur de poche (PD), le niveau d'attache clinique (CAL), le saignement dichotomique au sondage (BOP) exprimé en pourcentage, les indices gingivaux (GI) et de plaque (PI) ont été enregistrées au départ, 3 et 6 mois de traitement par un examinateur unique. Pour obtenir un étalonnage intra-examinateur, des mesures parodontales de 10 patients ont été effectuées deux fois dans les 2 jours précédant la conduite de l'ECR. L'étalonnage a été approuvé lorsque les mesures de PD et CAL dans les deux temps étaient à moins de 1 mm de variance dans plus de 90 % de toutes les mesures.

Collecte de salive :

Des échantillons de salive ont été prélevés le matin entre 8h et 10h chez tous les participants après une nuit de jeûne. Tous les participants ont été invités à ne pas boire d'autre boisson que de l'eau après s'être réveillés. Des échantillons entiers de salive non stimulée ont été récoltés par expectoration dans des tubes en polypropylène stériles de 5 ml avant d'enregistrer les mesures cliniques. Tous les échantillons de salive ont été centrifugés pour éliminer les débris, et immédiatement congelés et stockés à -80°C jusqu'au moment de l'évaluation.

Évaluation biochimique :

Le taux de TNF-α a été déterminé dans la salive par dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les échantillons de salive ont été pipetés dans des microtubes propres et centrifugés à 10 000 × g pendant 5 minutes. Ensuite, les surnageants ont été placés dans des tubes à microcapsules propres et utilisés immédiatement pour le test ELISA. Human-TNF-α ELISA development kit (R&D systems, Abingdon Science Park, Abingdon, UK) a été utilisé pour quantifier cette molécule dans des échantillons de salive selon les recommandations des fabricants. Les résultats du dosage du TNF-α salivaire sont exprimés en concentrations en nanogrammes par millilitre.

Résultats de l'essai :

Le critère de jugement principal du présent ECR était la modification du gain d'attachement clinique (CAG) après 3 et 6 mois de traitement, tandis que les critères d'évaluation secondaires comprenaient la modification de la profondeur de la poche, du pourcentage de BOP et des taux de TNF-α salivaire après 3 et 6 mois. 6 mois.

Évaluation des effets indésirables des médicaments :

Les signes et symptômes systémiques ont été enregistrés chaque semaine après le SRP et le début de la prise de médicaments au cours des deux premiers mois. À la fin de l'ECR, les patients indiqués pour des traitements parodontaux supplémentaires étaient programmés selon les besoins.

Analyses statistiques:

Cet ECR a été alimenté au niveau de 80 % pour détecter une réduction moyenne de la PD et de la CAL égale à une variation de 0,5 mm entre les groupes. La taille minimale calculée de l'échantillon nécessaire pour atteindre une puissance de 80 % était de 30 patients par groupe. Le test de normalité de Kolmogrov-Smirnov a été utilisé pour explorer la normalité des données. Les données paramétriques ont été présentées sous forme de moyenne ± SD, à l'exception des concentrations salivaires de TNF-α qui ont été exprimées sous forme de moyenne ± SEM (erreur standard de la moyenne). Les données de base ont été comparées à l'aide du test t de Student. Une analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA) avec correction post hoc de Holm-Sidak pour des comparaisons multiples a été utilisée pour déterminer les différences significatives à différents moments. Le niveau de signification a été ajusté à 5 %. Les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide du package statistique pour les sciences sociales v. 20, SPSS, Chicago, IL.