- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03368430
Melatonina come terapia aggiuntiva per la parodontite cronica.
L'integrazione dietetica di melatonina è una valida terapia aggiuntiva per la parodontite cronica? Uno studio clinico randomizzato preliminare.
Sfondo:
La melatonina è un'indoleamina endogena sintetizzata principalmente dalla ghiandola pineale e ha mostrato proprietà antinfiammatorie e antiossidanti. Inoltre, la melatonina promuove la differenziazione osteoblastica e sopprime la formazione osteoclastica. Questo studio clinico randomizzato (RCT) aveva lo scopo di valutare l'effetto additivo dell'integrazione di melatonina nei pazienti con parodontite cronica generalizzata (gCP) con insonnia che hanno ricevuto ridimensionamento e levigatura radicolare (SRP).
Metodi:
Settantaquattro pazienti gCP con insonnia primaria hanno partecipato a questo RCT di 6 mesi e sono stati distribuiti in modo casuale tra due gruppi. Il gruppo melatonina (gruppo MTN+SRP, n=38) comprendeva pazienti sottoposti a SRP con un regime di 2 mesi di 10 mg di capsula orale di supplementazione di melatonina una volta al giorno prima di coricarsi. Nel gruppo di controllo (gruppo Placebo+SRP, n=36), l'SRP è stato eseguito per i partecipanti a cui erano state fornite capsule placebo corrispondenti. L'outcome primario del trattamento includeva il guadagno di attaccamento clinico (CAG) dopo 3 e 6 mesi di terapia, mentre i cambiamenti nella profondità della tasca, nel sanguinamento al sondaggio (BOP%) e nei livelli del fattore di necrosi tumorale salivare-α (TNF-α) rappresentavano gli esiti secondari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
INTRODUZIONE
La parodontite cronica è un'infiammazione cronica locale dell'apparato di supporto del dente iniziata da microrganismi specifici tra cui Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia e Treponema denticola, noti collettivamente come il "complesso rosso". È stato rivelato che il danno tissutale parodontale inizia come reazione infiammatoria mediata dai neutrofili seguita da infiltrazione cronica di monociti. Precedenti indagini hanno riportato che la maggior parte della distruzione del tessuto parodontale è direttamente causata dalla risposta immunitaria dell'ospite ai summenzionati batteri parodontopatogeni specifici.
Pochi anni fa, la terapia modulatoria dell'ospite (HMT) è emersa come un nuovo concetto per il trattamento delle malattie parodontali distruttive. Lo scopo dell'HMT è quello di diminuire il danno tissutale parodontale riducendo il braccio distruttivo della risposta immunitaria dell'ospite e potenziando le sue caratteristiche rigenerative. L'HMT include terapie somministrate per via sistemica o locale che vengono utilizzate in aggiunta al trattamento parodontale convenzionale.
Una varietà di farmaci diversi è stata valutata come terapia modulante dell'ospite come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), le tetracicline e i bifosfonati. I FANS sistemici o topici hanno avuto eventi avversi gravi significativi se usati per lungo tempo e dopo aver interrotto il loro uso, è stato osservato un "effetto di rimbalzo". La dose subantimicrobica di doxiciclina (SDD) ha rivelato risultati benefici se combinata con il trattamento non chirurgico della parodontite cronica; tuttavia, sono state notate alcune reazioni avverse associate alle tetracicline, in particolare la fotosensibilità. È stato dimostrato che i bifosfonati aumentano significativamente la densità ossea alveolare e possiedono attività anticollgenasica, tuttavia, il loro uso a lungo termine potrebbe portare a necrosi avascolare delle ossa mascellari soprattutto dopo l'estrazione del dente. Pertanto, i ricercatori di tutto il mondo sono alla continua ricerca di nuovi agenti modulatori dell'ospite da utilizzare come trattamenti aggiuntivi per la malattia parodontale.
Ad oggi, la melatonina (N-acetil-5-metossitriptamina) è un'indoleamina endogena ben studiata, secreta principalmente dalla ghiandola pineale e responsabile della regolazione del ciclo sonno/veglia. La melatonina possiede una varietà di proprietà essenziali come azioni antinfiammatorie, antiossidanti, oncostatiche e neuroprotettive. Inoltre, è stato recentemente scoperto che la melatonina promuove la differenziazione osteoblastica e sopprime la formazione osteoclastica attraverso la sottoregolazione dell'attivatore del recettore del ligando nucleare к-B (RANKL). Nella parodontite sperimentale indotta da lipopolisaccaridi nei ratti, la melatonina applicata localmente ha ridotto significativamente il riassorbimento osseo rispetto ai ratti che non hanno ricevuto alcun trattamento. Pertanto, è stato proposto che la melatonina applicata localmente possa servire in aggiunta ai trattamenti parodontali convenzionali, tra cui il ridimensionamento e la levigatura radicolare (SRP), nonché la terapia parodontale chirurgica.
Studi recenti hanno rivelato che i livelli salivari di melatonina erano significativamente ridotti nei soggetti con malattia parodontale, suggerendo che la melatonina potrebbe servire come biomarcatore per la diagnosi parodontale e utilizzata come potenziale terapeutico in diverse malattie parodontali. Recentemente, l'applicazione topica di gel di melatonina all'1% sulla gengiva aderente in individui diabetici con malattia parodontale ha comportato una riduzione significativa della profondità della tasca e dell'indice gengivale, nonché livelli più bassi di IL-6 sierica e proteina C-reattiva dopo la terapia.
Di conseguenza, abbiamo ipotizzato che il trattamento parodontale con l'integrazione dietetica quotidiana di melatonina in aggiunta a SRP nei pazienti con parodontite cronica generalizzata (gCP) che soffrono di insonnia primaria potrebbe migliorare gli esiti parodontali. Pertanto, l'obiettivo del presente studio clinico è valutare se la terapia aggiuntiva dell'integrazione giornaliera di melatonina a SRP rispetto al placebo con SRP, migliora i parametri parodontali clinici e riduce i livelli salivari di TNF-α dopo 3 e 6 mesi di terapia in pazienti con gCP e insonnia primaria.
MATERIALI E METODI
Popolazione di studio:
Il presente studio è stato condotto in conformità con la settima revisione della dichiarazione di Helsinky nel 2013 e approvato dall'Institutional Review Board (IRB) dell'Università di Mansoura. Gli individui sono stati selezionati durante le loro visite alle cliniche di parodontologia presso la Facoltà di Odontoiatria, Università di Mansoura, da luglio 2016 a settembre 2017. Agli individui è stato chiesto di rispondere a questionari preparati sul loro stato medico generale e sulle abitudini di sonno/risveglio seguite dalla diagnosi della condizione parodontale per selezionare i partecipanti idonei. I pazienti sono stati considerati idonei alla partecipazione se avevano un punteggio AIS (Athens Insomnia Scale) ≥ 6 (a condizione che gli individui soffrano di insonnia primaria non correlata ad altre cause sistemiche o all'assunzione di farmaci secondo la classificazione internazionale dei disturbi del sonno, ICSD-3). Ogni paziente selezionato dovrebbe avere almeno 20 denti. Ai pazienti arruolati è stata diagnosticata una gCP da moderata a grave in base alla classificazione di Armitage. I criteri di esclusione includevano diabete mellito, fumatori, persone che hanno turni di lavoro notturni, malati di cancro, pazienti con malattie autoimmuni o osteoporosi, utilizzatori di antibiotici o farmaci antinfiammatori non steroidei negli ultimi 3 mesi e pazienti che sono stati sottoposti a qualsiasi terapia parodontale durante l'ultimo anno. I pazienti arruolati hanno firmato i consensi informati prima della loro partecipazione alla sperimentazione clinica.
Progetto di prova:
Settantaquattro pazienti con diagnosi di gCP e insonnia primaria sono stati assegnati in modo casuale mediante lancio di una moneta a ricevere una capsula di melatonina orale da 10 mg (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, USA) una volta al giorno prima di coricarsi per due mesi in combinazione con SRP ( gruppo MTN+SRP, n = 38) o capsule placebo corrispondenti per 2 mesi più SRP (gruppo Placebo+SRP, n = 36) in questo studio controllato randomizzato parallelo in doppio cieco (RCT). Il processo di randomizzazione è stato eseguito in assenza dei ricercatori che lavorano. Da una terza parte (farmacista), le bottiglie di vetro sigillate sono state confezionate con 30 capsule di melatonina o placebo corrispondente e quindi codificate con etichette specifiche sconosciute ai ricercatori e ai pazienti. I pazienti di entrambi i gruppi sono stati istruiti a prendere una capsula prima di coricarsi dal flacone dato. La compliance dei pazienti è stata valutata contando le capsule rimaste nel flacone restituito alla fine di ogni mese. Gli effetti avversi dei farmaci dati sono stati monitorati su base settimanale per due mesi. Tutti i pazienti hanno ricevuto un SRP meticoloso e approfondito con un ablatore ultrasonico e curette manuali in un'unica visita da parte di un parodontologo esperto. A tutti i partecipanti sono state fornite rigide istruzioni di igiene orale ed è stato prescritto un collutorio a base di clorexidina allo 0,12% per due settimane dopo l'SRP.
Record parodontali:
Le misure parodontali tra cui profondità della tasca (PD), livello di attacco clinico (CAL), sanguinamento dicotomico al sondaggio (BOP) espresso come percentuale, indici gengivali (GI) e placca (PI) sono state registrate al basale, 3 e 6 mesi di terapia da un singolo esaminatore. Per ottenere la calibrazione intra-esaminatore, le misurazioni parodontali di 10 pazienti sono state eseguite due volte entro 2 giorni prima della conduzione dell'RCT. La calibrazione è stata approvata quando le misurazioni di PD e CAL nei due tempi erano entro 1 mm di varianza in oltre il 90% di tutte le misurazioni.
Raccolta della saliva:
I campioni di saliva sono stati raccolti al mattino tra le 8 e le 10 da tutti i partecipanti dopo il digiuno notturno. A tutti i partecipanti è stato chiesto di non bere altro che l'acqua dopo essersi svegliati. Interi campioni di saliva non stimolati sono stati raccolti mediante espettorazione in provette sterili in polipropilene da 5 mL prima di registrare le misurazioni cliniche. Tutti i campioni di saliva sono stati centrifugati per rimuovere i detriti e immediatamente congelati e conservati a -80ºC fino al momento della valutazione.
Valutazione biochimica:
Il livello di TNF-α è stato determinato nella saliva mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I campioni di saliva sono stati pipettati in provette microcap pulite e centrifugati a 10.000 × g per 5 minuti. Quindi, i surnatanti sono stati collocati in provette microcap pulite e utilizzati immediatamente per il test ELISA. Il kit di sviluppo ELISA Human-TNF-α (sistemi di ricerca e sviluppo, Abingdon Science Park, Abingdon, Regno Unito) è stato utilizzato per quantificare questa molecola nei campioni di saliva secondo le raccomandazioni dei produttori. I risultati del dosaggio del TNF-α salivare sono espressi come concentrazioni in nanogrammi per millilitro.
Risultati della prova:
L'outcome primario del presente RCT era la variazione del guadagno di attaccamento clinico (CAG) dopo 3 e 6 mesi di terapia, mentre gli endpoint secondari includevano la variazione della profondità della tasca, della % BOP e dei livelli salivari di TNF-α dopo 3 e 6 mesi.
Valutazione degli effetti indesiderati del farmaco:
Segni e sintomi sistemici sono stati registrati ogni settimana dopo l'SRP e l'inizio dell'assunzione del farmaco durante i primi due mesi. Alla fine dell'RCT, i pazienti indicati per ulteriori trattamenti parodontali sono stati programmati secondo necessità.
Analisi statistiche:
Questo RCT è stato potenziato all'80% per rilevare una riduzione media di PD e CAL pari a 0,5 mm di variazione tra i gruppi. La dimensione minima del campione calcolata richiesta per raggiungere l'80% di potenza era di 30 pazienti per gruppo. Il test di normalità di Kolmogrov-Smirnov è stato utilizzato per esplorare la normalità dei dati. I dati parametrici sono stati presentati come media ± DS ad eccezione delle concentrazioni salivari di TNF-α che sono state espresse come media ± SEM (errore standard della media). I dati di riferimento sono stati confrontati utilizzando il test t di Student. L'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) con la correzione post hoc di Holm-Sidak per confronti multipli è stata utilizzata per determinare differenze significative in diversi punti temporali. Il livello di significatività è stato aggiustato al 5%. Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il pacchetto statistico per le scienze sociali v. 20, SPSS, Chicago, IL.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Dakahlia
-
Mansourah, Dakahlia, Egitto
- Faculty of Dentistry
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti sono stati considerati idonei alla partecipazione se avevano un punteggio AIS (Athens Insomnia Scale) ≥ 6.
- Ogni paziente selezionato dovrebbe avere almeno 20 denti.
- Ai pazienti arruolati è stata diagnosticata una gCP da moderata a grave in base alla classificazione di Armitage.
Criteri di esclusione:
- diabete mellito.
- fumatori.
- persone che svolgono turni di lavoro notturni.
- malati di cancro.
- pazienti con malattie autoimmuni o osteoporosi.
- utilizzatori di antibiotici o farmaci antinfiammatori non steroidei negli ultimi 3 mesi.
- pazienti sottoposti a qualsiasi terapia parodontale nell'ultimo anno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Melatonina
Una capsula da 10 mg di melatonina è stata somministrata ai partecipanti al gruppo di prova una volta al giorno per soli 2 mesi dopo aver eseguito lo scaling e la levigatura radicolare (SRP) durante l'intero periodo di 6 mesi dello studio.
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Dopo aver eseguito lo scaling e la levigatura radicolare (SRP) nel gruppo di test, la capsula orale di melatonina da 10 mg è stata assunta una volta al giorno la sera prima di coricarsi per soli 2 mesi durante il periodo di studio di 6 mesi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
La capsula placebo corrispondente è stata somministrata al gruppo di controllo una volta al giorno per 2 mesi dopo aver ricevuto lo scaling and root planing (SRP) durante l'intero periodo di 6 mesi dello studio.
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Dopo aver terminato lo scaling e la levigatura radicolare (SRP) nel gruppo di controllo, la capsula placebo è stata assunta una volta al giorno prima di coricarsi per due mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del livello di attaccamento clinico (guadagno di attaccamento clinico).
Lasso di tempo: Dal basale a 3 e 6 mesi.
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Il livello di attacco clinico è stato valutato al basale, 3 e 6 mesi dopo aver ricevuto lo scaling e la levigatura radicolare.
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Dal basale a 3 e 6 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della profondità della tasca.
Lasso di tempo: Dal basale a 3 e 6 mesi.
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La profondità della tasca è stata misurata al basale, 3 e 6 mesi.
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Dal basale a 3 e 6 mesi.
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Cambiamento di Sanguinamento al sondaggio.
Lasso di tempo: Dal basale a 3 e 6 mesi.
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Il sanguinamento al sondaggio (0 per assente e 1 per presente) è stato valutato al basale e dopo 3 e 6 mesi di terapia.
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Dal basale a 3 e 6 mesi.
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Modifica dei livelli salivari di TNF-alfa.
Lasso di tempo: Dal basale a 3 e 6 mesi.
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I livelli salivari di TNF-alfa sono stati misurati al basale e dopo 3 e 6 mesi di terapia.
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Dal basale a 3 e 6 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hesham M. El-Sharkawy, PhD, Mansoura University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- LOE H, SILNESS J. PERIODONTAL DISEASE IN PREGNANCY. I. PREVALENCE AND SEVERITY. Acta Odontol Scand. 1963 Dec;21:533-51. doi: 10.3109/00016356309011240. No abstract available.
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- Soldatos CR, Dikeos DG, Paparrigopoulos TJ. The diagnostic validity of the Athens Insomnia Scale. J Psychosom Res. 2003 Sep;55(3):263-7. doi: 10.1016/s0022-3999(02)00604-9.
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