A melatonin a krónikus fogágygyulladás kiegészítő terápiájaként.

BEVEZETÉS

A krónikus parodontitisz a fogtámasztó berendezés helyi krónikus gyulladása, amelyet specifikus mikroorganizmusok, köztük a Porphyromonas gingivalis, a Tannerella forsythia és a Treponema denticola, összefoglaló néven "vörös komplexum" indítanak el. Kiderült, hogy a parodontális szövet károsodása gyulladásos neutrofil közvetítette reakcióként kezdődik, amelyet a monociták krónikus infiltrációja követ. Korábbi vizsgálatok arról számoltak be, hogy a parodontális szövet pusztulása nagy részét közvetlenül a gazdaszervezet immunválasza okozza a fent említett specifikus periodontopatogén baktériumokra.

Néhány évvel ezelőtt a host modulatory terápia (HMT) új koncepcióként jelent meg a destruktív parodontális betegségek kezelésében. A HMT célja a parodontális szövetek károsodásának csökkentése a gazdaszervezet immunválasz destruktív karjának csökkentésével és annak regeneratív tulajdonságainak fokozásával. A HMT szisztémásan vagy lokálisan beadott terápiákat foglal magában, amelyeket a hagyományos parodontális kezelés kiegészítéseként használnak.

Számos különböző gyógyszert értékeltek gazdamoduláló terápiás szerként, mint például a nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek (NSAID), tetraciklinek és biszfoszfonátok. A szisztémás vagy lokális NSAID-ok jelentős, súlyos nemkívánatos eseményekkel jártak, ha hosszú ideig alkalmazták őket, és használatuk abbahagyása után „rebound” hatást figyeltek meg. A szubantimikrobiális dózisú doxiciklin (SDD) kedvező eredményeket mutatott a krónikus parodontitis nem sebészeti kezelésével kombinálva; mindazonáltal megfigyeltek néhány, a tetraciklinekkel kapcsolatos mellékhatást, különösen a fényérzékenységet. A biszfoszfonátok bizonyítottan szignifikánsan növelik az alveoláris csontsűrűséget és antikollgenáz aktivitással rendelkeznek, azonban hosszú távú használatuk az állcsontok vaszkuláris nekrózisához vezethet, különösen foghúzás után. Így a kutatók világszerte folyamatosan kutatnak új gazdamoduláló szerek után, amelyeket a parodontális betegségek kiegészítő kezelésében alkalmaznának.

Napjainkig a melatonin (N-acetil-5-metoxitriptamin) egy jól vizsgált, endogén indol-amin, amely elsősorban a tobozmirigyből választódik ki, és felelős az alvási/ébrenléti ciklus szabályozásáért. A melatonin számos alapvető tulajdonsággal rendelkezik, mint például gyulladáscsökkentő, antioxidáns, onkosztatikus és neuroprotektív hatás. Ezenkívül a közelmúltban megállapították, hogy a melatonin elősegíti az oszteoblasztok differenciálódását és gátolja az oszteoklasztikus képződést a nukleáris к-B ligandum (RANKL) receptor aktivátorának leszabályozása révén. Patkányokban lipopoliszacharidok által kiváltott kísérleti parodontitiszben a lokálisan alkalmazott melatonin szignifikánsan csökkentette a csontreszorpciót azokhoz a patkányokhoz képest, amelyek nem részesültek kezelésben. Ezért azt javasolták, hogy a helyileg alkalmazott melatonin kiegészítésként szolgálhat a hagyományos parodontális kezelésekhez, beleértve a hámlást és a gyökértervezést (SRP), valamint a sebészeti parodontális terápiát.

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a nyál melatonin szintje jelentősen csökkent a parodontális betegségben szenvedő betegeknél, ami arra utal, hogy a melatonin biomarkerként szolgálhat a parodontális diagnosztikában, és potenciális terápiás szerként használható különböző parodontális betegségekben. A közelmúltban 1%-os melatonin gél helyi alkalmazása a fogágybetegségben szenvedő cukorbetegeknél a fogágybetegségben szenvedő betegeknél szignifikánsan csökkentette a zsebmélységet és az ínyindexet, valamint a szérum IL-6 és C-reaktív fehérje szintjét a kezelés után.

Ennek megfelelően feltételeztük, hogy az elsődleges álmatlanságban szenvedő generalizált krónikus parodontitisben (gCP) szenvedő betegek SRP-t kiegészítő napi étrend-kiegészítő melatoninnal végzett parodontális kezelése javíthatja a parodontális kimeneteleket. Ezért a jelen klinikai vizsgálat célja annak felmérése, hogy az SRP-hez adott napi melatonin-kiegészítés adjuváns terápia az SRP-vel végzett placebóhoz képest javítja-e a klinikai parodontális paramétereket és csökkenti-e a nyál TNF-α szintjét 3 és 6 hónapos kezelés után gCP-ben szenvedő betegeknél. és elsődleges álmatlanság.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Tanulmányi népesség:

A jelen tanulmányt a Helsinki Nyilatkozat 2013-as hetedik felülvizsgálatával összhangban végezték, és a Mansoura Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testülete (IRB) hagyta jóvá. A személyeket a Mansoura Egyetem Fogorvostudományi Karának periodontológiai klinikáira tett látogatásaik során választották ki 2016 júliusától 2017 szeptemberéig. Az egyéneket arra kérték, hogy válaszoljanak az általános egészségügyi állapotukra és alvási/ébredési szokásaikra vonatkozóan elkészített kérdőívekre, majd diagnosztizálják a parodontális állapotot a megfelelő résztvevők kiválasztásához. Azokat a betegeket tekintették jogosultnak a részvételre, akiknek az Athéni Insomnia Skála (AIS) pontszáma ≥ 6 (feltéve, hogy az egyének elsődleges álmatlanságában szenvednek, amely az alvászavarok nemzetközi osztályozása (ICSD-3) szerint nincs összefüggésben más szisztémás okkal vagy gyógyszerbevitellel). Minden kiválasztott páciensnek legalább 20 foga kell legyen. A bevont betegeknél az Armitage osztályozása alapján közepesen súlyos vagy súlyos gCP-t diagnosztizáltak. A kizárási kritériumok közé tartozott a cukorbetegség , a dohányosok, az éjszakai műszakban dolgozók, a rákos betegek, az autoimmun betegségben vagy csontritkulásban szenvedő betegek, az elmúlt 3 hónapban antibiotikumokat vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket használók, valamint olyan betegek, akik fogágykezelésben részesültek. tavaly. A beiratkozott betegek tájékozott beleegyező nyilatkozatot írtak alá a klinikai vizsgálatban való részvételük előtt.

Próba tervezés:

Hetvennégy, gCP-vel és elsődleges álmatlansággal diagnosztizált beteget véletlenszerűen jelöltek ki egy érmefeldobással, hogy kapjanak 10 mg-os orális melatonin kapszulát (Puritan's Pride, Inc., Holbrook, NY, USA) naponta egyszer lefekvés előtt két hónapon keresztül SRP-vel együtt. MTN+SRP csoport, n = 38), vagy megfelelő placebo kapszulák 2 hónapig plusz SRP (Placebo+SRP csoport, n = 36) ebben a kettős-vak párhuzamos randomizált kontrollált vizsgálatban (RCT). A randomizációs folyamatot a dolgozó kutatók távollétében végeztük el. Egy harmadik fél (gyógyszerész) a lezárt üvegpalackokat 30 kapszulával melatoninnal vagy megfelelő placebóval csomagolták, majd speciális címkékkel látták el, amelyeket a kutatók és a betegek nem ismertek. Mindkét csoportban a betegek egy kapszulát kaptak lefekvéskor az adott üvegből. A betegek megfelelőségét úgy értékelték, hogy minden hónap végén megszámolták a visszaküldött palackban maradt kapszulákat. Az adott gyógyszerek mellékhatásait két hónapon keresztül heti rendszerességgel ellenőrizték. Minden beteg gondos alapos SRP-t kapott ultrahangos skálázóval és kézi küretekkel, egyetlen vizitben tapasztalt parodontológustól. Minden résztvevőnek szigorú szájhigiéniai utasításokat adtak, és 0,12%-os klórhexidin szájvizet írtak elő két hétig az SRP után.

Parodontológiai rekordok:

A periodontális méréseket, beleértve a zsebmélységet (PD), a klinikai kötődési szintet (CAL), a szondázáskor jelentkező dichotóm vérzést (BOP) százalékban kifejezve, a fogíny (GI) és a plakk (PI) indexét a kiinduláskor, a 3 és 6 hónapos kezelést követően egy egyetlen vizsgáztató. A vizsgálaton belüli kalibráció eléréséhez 10 beteg parodontális mérését kétszer végeztük az RCT-vezetést megelőző 2 napon belül. A kalibrációt akkor hagyták jóvá, ha a PD és a CAL mérései a két időpontban az összes mérés több mint 90%-ában 1 mm-es eltérésen belül voltak.

Nyálgyűjtemény:

A nyálmintákat reggel 8 és 10 óra között gyűjtöttük minden résztvevőtől egy éjszakai koplalás után. Minden résztvevőt megkértek, hogy izgalom után ne igyanak más italokat, kivéve a vizet. A teljes nem stimulált nyálmintákat köptetéssel 5 ml-es steril polipropilén csövekbe gyűjtöttük a klinikai mérések rögzítése előtt. Minden nyálmintát centrifugáltunk a törmelék eltávolítása érdekében, majd azonnal lefagyasztottuk, és -80 °C-on tároltuk az értékelésig.

Biokémiai kiértékelés:

A TNF-α szintet a nyálban enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határoztuk meg. A nyálmintákat tiszta mikrokupakos csövekbe pipettáztuk, és 10 000 × g-vel centrifugáltuk 5 percig. Ezután a felülúszókat tiszta mikrokupakos csövekbe helyeztük, és azonnal felhasználtuk az ELISA vizsgálathoz. Humán-TNF-α ELISA fejlesztőkészletet (R&D Systems, Abingdon Science Park, Abingdon, Egyesült Királyság) használtunk ennek a molekulának a nyálmintákban történő mennyiségi meghatározására a gyártók ajánlásai szerint. A nyál TNF-α vizsgálatának eredményeit nanogramm/ml-ben adják meg.

A próba eredménye:

A jelen RCT elsődleges eredménye a klinikai kötődési növekedés (CAG) változása volt 3 és 6 hónapos kezelés után, míg a másodlagos végpontok a zsebmélység, a BOP% és a nyál TNF-α szintjének változása volt 3 és 6 hónap után. 6 hónap.

A nemkívánatos gyógyszerhatások értékelése:

A szisztémás jeleket és tüneteket minden héten rögzítettük az SRP és a gyógyszerszedés megkezdése után az első két hónapban. Az RCT végén szükség szerint további parodontális kezelésre javasolt betegeket ütemeztek.

Statisztikai elemzések:

Ezt az RCT-t 80%-os szintre hajtottuk, hogy kimutathassa a PD és a CAL átlagos csökkenését, amely egyenlő 0,5 mm-es eltéréssel a csoportok között. A számított minimális mintanagyság, amely a 80%-os teljesítmény eléréséhez szükséges, csoportonként 30 beteg volt. Kolmogrov-Smirnov normalitástesztet használtunk az adatnormalitás feltárására. A paraméteres adatokat átlag ± SD formában adtuk meg, kivéve a nyál TNF-α-koncentrációit, amelyeket átlag± SEM-ben (az átlag standard hibája) fejeztünk ki. Az alapadatokat Student-féle t-próbával hasonlítottuk össze. Egyutas varianciaanalízist (ANOVA) alkalmaztunk Holm-Sidak post hoc korrekcióval többszörös összehasonlításra a szignifikáns különbségek meghatározására különböző időpontokban. A szignifikancia szintet 5%-ra korrigáltuk. A statisztikai elemzéseket a Statistical Package for the Social Sciences v. 20, SPSS, Chi-cago, IL segítségével végeztük.