Kvalita života u premenopauzálních žen se silným menstruačním krvácením

Ženy, které byly přijaty a léčeny pro HMB, byly požádány o účast v této srovnávací studii. Ženy byly způsobilé pro vstup, pokud samy popsaly silné menstruační krvácení, měly pravidelný cyklus, dokončily svou rodinu a byly ve věku 40–50 let při počátečním hodnocení.

Po důkladném fyzikálním vyšetření a ultrasonografickém vyhodnocení podstoupily všechny ženy před studií biopsii endometria pomocí endometriální sací kyrety Pipelle k vyloučení jakékoli organické endometriální patologie. Vzorky krve byly analyzovány za účelem testování hemoglobinu (Hb), hematokritu (Hct), feritinu, sérového železa a vazebné kapacity pro železo a koagulačních testů, jako je protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas.

Studie byla schválena institucionální revizní radou a místní etickou komisí. Poté, co dali písemný informovaný souhlas, byli pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti, zařazeni do jedné z následujících 3 skupin:

Skupina 1: Ženy, které byly léčeny režimem estradiolvalerát/dienogest pro silné menstruační krvácení. 28 dní E2V/DNG bylo podáváno s použitím dynamického dávkovacího režimu. (E2V 3 mg ve dnech 1–2, E2V 2 mg/DNG 2 mg ve dnech 3–7, E2V 2 mg/DNG 3 mg ve dnech 8–24, E2V 1 mg ve dnech 25–26 a placebo ve dnech 27– 28).

Skupina 2: Ženy, které byly léčeny LNG-IUD pro silné menstruační krvácení. LNG-IUD obsahuje 52 mg levonorgestrelu při prvním zavedení a uvolňuje 20 mikrogramů levonorgestrelu denně. Toto je schváleno na 5 let používání americkou FDA pro léčbu HMB.

Skupina 3: Ženy, které byly léčeny perorálním mikronizovaným progesteronem 200 mg pro silné menstruační krvácení. Cyklické podávání progestinu v luteální fázi zůstalo po několik desetiletí široce používanou, ale málo výzkumnou léčebnou strategií pro HMB.

Žádnému z rekrutovaných pacientů nebyly předepsány perorální přípravky obsahující železo a pacienti, kteří měli symptomy kvůli anémii (hb<10 mg/dl), byli vyloučeni.

Základní charakteristiky žen jsou věk (roky), index tělesné hmotnosti, parita, současná kuřačka, dny krvácení, délka cyklu (dny), počet dní silného krvácení, počet dní bolestivého krvácení, neschopnost opustit dům při nejtěžším dny, počet dní pobytu v domácnosti, počet vyrušených nocí, skóre v grafu pro hodnocení obrazového krvácení (PBAC) (měsíční skóre 100 nebo více v tomto grafu je významně spojeno se silným menstruačním krvácením o objemu více než 80 ml na cyklus, měřeno pomocí metoda alkalického hematinu), tloušťka endometria v době ošetření (mm), velikost dělohy (délka x šířka).

Kritéria vyloučení jsou

1. ultrazvukové abnormality (submukózní fibroidy, intramurální fibroidy větší než 3 cm v průměru, velké subserózní fibroidy, polypy endometria);
2. laboratorní abnormality (hladina folikuly stimulujícího hormonu vyšší než 40 iu/l, nepříznivá endometriální histologie)
3. hysteroskopické abnormality (submukózní myomy, polypy endometria),
4. náhodné adnexální abnormality na ultrazvuku,
5. těžké intermenstruační krvácení, těžká dysmenorea, silná premenstruační bolest, chronická pánevní bolest,
6. lékařské kontraindikace buď studijní léčby,
7. předchozí ablace nebo resekce endometria,
8. nevyšetřené postkoitální krvácení
9. neléčená abnormální cervikální cytologie.
10. těhotenství; laktace; výskyt < 3 menstruačních cyklů po porodu, potratu nebo laktaci;
11. současné použití nitroděložního tělíska; přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku a známé nebo suspektní maligní nebo premaligní onemocnění.
12. systémová onemocnění, jako je hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy nebo onemocnění koronárních tepen; a anamnéza předchozí léčby menoragie
13. užíváním antikoagulačních léků

Ženy, které byly zařazeny do studie, budou hodnoceny po 1, 3 a 6 měsících pomocí hodnotící stupnice návalů horka (HFRS), stupnice hodnocení menopauzy (MRS), víceatributové stupnice menoragie (MM-AS), obrázkové tabulky hodnocení krvácení a vzorku krve analýza.

Primární výsledky hodnoceny

1. Hodnotící stupnice návalů horka: Opatření zahrnovala HFRS, což je měření frekvence a problémového hodnocení návalů horka/Nočního pocení za poslední týden. Hodnocení problému se vypočítá jako průměr skóre na třech desetibodových škálách hodnotících, do jaké míry jsou návaly horka/noční pocení problematické, znepokojující a způsobují interferenci v každodenním životě. Skóre pro hodnocení problému se pohybuje mezi 1 a 10, přičemž vyšší skóre ukazuje na problematičtější návaly horka/noční pocení. Bylo zjištěno, že HFRS má přiměřenou spolehlivost test-retest a dobrou souběžnou validitu.
2. Menopauza hodnotící škála: Menopause Rating Scale (MRS) je dotazník, který hodnotí přítomnost a intenzitu 11 menopauzálních symptomů. Ty jsou seskupeny do tří subškál: somatická subškála: hodnocení návalů horka/pocení, srdečního nepohodlí, problémů se spánkem a svalového a kloubního nepohodlí (položky 1-3, resp. 4); psychologická subškála: hodnocení depresivní nálady, podrážděnosti, úzkosti a fyzického a psychického vyčerpání (položky 4-7 v tomto pořadí); a urogenitální subškála: hodnocení sexuálních problémů, problémů s močovým měchýřem a vaginální suchosti (položky 8–10). Každou z 11 položek může účastník ohodnotit od 0 (není přítomen) do 4 (1 ¼ mírné, 2 ¼ střední, 3 ¼ těžké a 4 ¼ velmi těžké). Skóre získané pro každou jednotlivou položku se sečtou, aby se získalo odpovídající celkové skóre subškály. Součet skóre subškál poskytuje celkové skóre MRS. Vyšší skóre svědčí pro závažnější příznaky. Hodnoty nad 8 (somatické), 6 (psychologické), 3 (urogenitální) a 16 (celkové MRS) byly definovány jako závažné.

Hodnotily se sekundární výsledky

1. Kvalita života měřená pomocí víceatributové škály menoragie: která je navržena tak, aby změřila účinek menoragie na šest oblastí každodenního života (praktické potíže, společenský život, psychické zdraví, fyzické zdraví, práce a každodenní rutina a rodinný život a vztahy ). Souhrnné skóre, které se pohybuje od 0 (závažně postiženo) do 100 (neovlivněno)
2. Menstruace, podle obrázkové tabulky hodnocení krvácení
3. Hladiny hemoglobinu byly také měřeny před léčbou, 1, 3 a 6 měsíců.
4. Nežádoucí účinky (bolest prsou, bolest hlavy, akné, alopecie, migréna, zvýšení tělesné hmotnosti…)