Qualità della vita nelle donne in premenopausa con sanguinamento mestruale abbondante

Le donne ricoverate e trattate per HMB sono state invitate a partecipare a questo studio comparativo. Le donne erano ammissibili all'ingresso se avevano sanguinamento mestruale pesante autodescritto, avevano un ciclo regolare, avevano completato la loro famiglia e avevano 40-50 anni alla valutazione iniziale.

Dopo un esame fisico approfondito e una valutazione ecografica, tutte le donne sono state sottoposte a biopsia endometriale prima dello studio utilizzando una curette di aspirazione endometriale Pipelle per escludere qualsiasi patologia endometriale organica. I campioni di sangue sono stati analizzati per testare l'emoglobina (Hb), l'ematocrito (Hct), la ferritina, il ferro sierico e la capacità di legare il ferro e test di coagulazione come il tempo di protrombina e il tempo di tromboplastina parziale attivata.

Lo studio è stato approvato dall'Institutional Review Board e dal Comitato Etico Locale. Dopo aver dato il consenso informato scritto, i pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati reclutati in uno dei seguenti 3 gruppi:

Gruppo 1: donne trattate con regime di estradiolo valerato/dienogest per sanguinamento mestruale abbondante. 28 giorni di E2V/DNG sono stati somministrati utilizzando un regime di dosaggio dinamico. (E2V 3 mg nei giorni 1-2, E2V 2 mg/DNG 2 mg nei giorni 3-7, E2V 2 mg/DNG 3 mg nei giorni 8-24, E2V 1 mg nei giorni 25-26 e placebo nei giorni 27- 28).

Gruppo 2: donne che sono state trattate con LNG-IUD per sanguinamento mestruale abbondante. LNG-IUD contiene 52 mg di levonorgestrel al posizionamento iniziale e rilascia 20 microgrammi di levonorgestrel al giorno. Questo è approvato per 5 anni di utilizzo dalla FDA statunitense per il trattamento dell'HMB.

Gruppo 3: donne che sono state trattate con progesterone micronizzato orale 200 mg per sanguinamento mestruale abbondante. La somministrazione ciclica di progestinico in fase luteale è rimasta per diversi decenni una strategia di trattamento dell'HMB ampiamente utilizzata ma poco ricercata.

A nessuno dei pazienti reclutati non sono state prescritte preparazioni orali di ferro e sono stati esclusi i pazienti sintomatici per anemia (hb<10 mg/dl).

Le caratteristiche di base delle donne sono età (anni), indice di massa corporea, parità, fumatrice attuale, giorni di sanguinamento, durata del ciclo (giorni), numero di giorni di sanguinamento abbondante, numero di giorni di sanguinamento doloroso, impossibilità di uscire di casa nei giorni più pesanti giorni, numero di giorni in casa, numero di notti disturbate, punteggio Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC) (Un punteggio mensile di 100 o più su questo grafico è significativamente associato a sanguinamento mestruale abbondante di oltre 80 ml per ciclo, come misurato dal metodo dell'ematina alcalina), spessore endometriale al momento del trattamento (mm), dimensione uterina (lunghezza x larghezza).

I criteri di esclusione sono

1. anomalie ecografiche (fibromi sottomucosi, fibromi intramurali di diametro superiore a 3 cm, grossi fibromi sottosierosi, polipi endometriali);
2. anomalie di laboratorio (livello di ormone follicolo-stimolante superiore a 40 iu/l, istologia endometriale avversa)
3. anomalie isteroscopiche (fibromi sottomucosi, polipi endometriali),
4. anomalia annessiale accidentale all'ecografia,
5. grave sanguinamento intermestruale, grave dismenorrea, grave dolore premestruale, dolore pelvico cronico,
6. controindicazioni mediche a entrambi i trattamenti in studio,
7. precedente ablazione o resezione endometriale,
8. sanguinamento postcoitale non studiato
9. citologia cervicale anormale non trattata.
10. gravidanza; allattamento; comparsa di <3 cicli mestruali dopo il parto, l'aborto o l'allattamento;
11. uso corrente di un dispositivo intrauterino; ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio e malattia maligna o precancerosa nota o sospetta.
12. malattie sistemiche come ipertensione, diabete, malattie della tiroide o malattie coronariche; e storia di precedenti farmaci per la menorragia
13. utilizzando farmaci anticoagulanti

Le donne che sono state reclutate nello studio saranno valutate a 1, 3 e 6 mesi con Hot Flush Rating Scale (HFRS), Menopause Rating Scale (MRS), menorrhagia multi-attribute scale (MM-AS), tabella di valutazione del sanguinamento pittorico e campione di sangue analisi.

Gli esiti primari valutati

1. Scala di valutazione delle vampate di calore: le misure includevano l'HFRS, una misura auto-riportata della frequenza e della valutazione del problema di vampate di calore/sudorazione notturna nell'ultima settimana. La valutazione del problema è calcolata come media dei punteggi su tre scale a dieci punti che valutano la misura in cui le vampate di calore/sudorazione notturna sono problematiche, angoscianti e causano interferenze nella vita quotidiana. I punteggi per la valutazione del problema vanno da 1 a 10, con punteggi più alti che indicano vampate di calore/sudorazioni notturne più problematiche. È stato riscontrato che l'HFRS ha una ragionevole affidabilità test-retest e una buona validità concorrente.
2. Menopause rating scale: La Menopause Rating Scale (MRS) è un questionario che valuta la presenza e l'intensità di 11 sintomi della menopausa. Questi sono raggruppati in tre sottoscale: la sottoscala somatica: valutazione di vampate di calore/sudorazione, disturbi cardiaci, disturbi del sonno e disturbi muscolari e articolari (item 1-3 e 4 rispettivamente); la sottoscala psicologica: valutazione dell'umore depressivo, dell'irritabilità, dell'ansia e dell'esaurimento fisico e mentale (item 4-7 rispettivamente); e la sottoscala urogenitale: valutazione dei problemi sessuali, problemi vescicali e secchezza vaginale (item 8-10, rispettivamente). Ognuno degli 11 item può essere valutato dal partecipante da 0 (non presente) a 4 (1 ¼ lieve, 2 ¼ moderato, 3 ¼ grave e 4 ¼ molto grave). I punteggi ottenuti per ogni singolo item vengono sommati per fornire il corrispondente punteggio totale della sottoscala. La somma dei punteggi delle sottoscale fornisce il punteggio MRS totale. Punteggi più alti sono indicativi di sintomi più gravi. Infatti valori superiori a 8 (somatico), 6 (psicologico), 3 (urogenitale) e 16 (totale MRS) sono stati definiti gravi.

Gli esiti secondari valutati

1. Qualità della vita misurata dalla scala multi-attributo della menorragia: progettata per misurare l'effetto della menorragia su sei ambiti della vita quotidiana (difficoltà pratiche, vita sociale, salute psicologica, salute fisica, lavoro e routine quotidiana, vita familiare e relazioni ). Punteggi di riepilogo, che vanno da 0 (gravemente affetto) a 100 (non affetto)
2. Mestruazioni, mediante grafico di valutazione del sanguinamento pittorico
3. I livelli di emoglobina sono stati misurati anche prima del trattamento, a 1, 3 e 6 mesi.
4. Evento avverso (dolore al seno, mal di testa, acne, alopecia, emicrania, aumento del peso corporeo...)