Zkouška k potvrzení účinnosti a bezpečnosti dasiglukagonu při léčbě hypoglykémie u pacientů s diabetem 1.
27. května 2021 aktualizováno: Zealand Pharma
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní studie fáze 3 k potvrzení klinické účinnosti a bezpečnosti dasiglukagonu při záchranné léčbě hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus 1. typu ve srovnání s placebem as odkazem na GlucaGen
Cílem studie je prokázat nadřazenost dasiglukagonu ve srovnání s placebem po jednorázové subkutánní dávce podané subjektům s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) s hypoglykémií vyvolanou inzulínem.
Navíc k porovnání glykemické odpovědi pozorované po podání dasiglukagonu s GlucaGen®.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o globální, multicentrickou, randomizovanou, paralelní a dvojitě zaslepenou klinickou studii potvrzující účinnost a bezpečnost dasiglukagonu pro inzulínem indukovanou hypoglykémii u pacientů s T1DM.
Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1:1 k podání jedné subkutánní dávky 0,6 mg dasiglukagonu, placeba nebo 1 mg dávky GlucaGen a byli sledováni po dobu nejméně 28 dnů po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
170
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Toronto, Kanada
- LMC Diabetes & Manna Research
-
-
-
-
-
Mainz, Německo
- Profil
-
Neuss, Německo
- Profil
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Clinical Research Center, Medizinische Universität Graz
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
- ProSciento
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy nebo muži s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) po dobu alespoň 1 roku, diagnostická kritéria definovaná Americkou diabetickou asociací
- Léčeno inzulinem pro T1DM po dobu alespoň 1 roku a stabilní léčbou inzulinem (definovanou jako ne více než 10-jednotková denní odchylka v celkové denní dávce inzulinu) 30 dní před screeningem
- Hemoglobin A1c <10 %
Kritéria vyloučení:
- Dříve léčena dasiglukagonem (dříve označovaným jako ZP4207)
- Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební produkt(y) nebo související produkty
- Ženy, které jsou březí podle pozitivního těhotenského testu, aktivně se pokoušejí otěhotnět nebo kojící.
- Anamnéza hypoglykemických příhod spojených se záchvaty v posledním roce před screeningem
- Těžká hypoglykémie v anamnéze v posledním měsíci před screeningem
- Aktivní malignita během posledních 5 let
- Současná krvácivá porucha, včetně antikoagulační léčby
- Známá přítomnost nebo anamnéza feochromocytomu (tj. nádor nadledvin) nebo inzulinom (tj. nádor pankreatu vylučující inzulín)
- Užívání denního systémového betablokátoru, indometacinu, warfarinu nebo anticholinergik v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
- Klinicky významné abnormální EKG při screeningu podle posouzení zkoušejícího
- Darování krve nebo plazmy v posledním měsíci nebo více než 500 ml během 12 týdnů před screeningem
- Operace nebo trauma s významnou ztrátou krve během posledních 2 měsíců před screeningem
- Pozitivní výsledek ve screeningu alkoholu a/nebo moči při screeningové návštěvě. Významná historie alkoholismu nebo zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele nebo konzumace více než 24 g alkoholu denně u mužů nebo více než 12 g alkoholu denně u žen
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: GlucaGen®
Jedna fixní dávka (s.c. injekce) GlucaGen®
|
Nativní glukagon
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dasiglukagon
Jedna fixní dávka (s.c. injekce) dasiglukagonu
|
Analog glukagonu
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Jedna fixní dávka (s.c. injekce) placeba
|
Placebo pro dasiglukagon
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do obnovy plazmatické glukózy
Časové okno: 0-45 minut po podání
|
Výtěžek glukózy v plazmě je definován jako první zvýšení glukózy v plazmě o ≥20 mg/dl (1,1 mmol/l) oproti výchozí hodnotě bez podání záchranné intravenózní glukózy.
Měření výsledku využívalo Kaplan-Meierův odhad s 95% intervalem spolehlivosti.
Léčebné skupiny bez cenzury využívaly metodu bez distribuce k výpočtu intervalu spolehlivosti pro střední čas.
|
0-45 minut po podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obnova glukózy v plazmě
Časové okno: 0–30 minut po podání dávky: hodnoceno 10, 15, 20 a 30 minut po injekci studovaného léku
|
Obnova glukózy v plazmě během 30 minut, během 20 minut, během 15 minut a během 10 minut po injekci studovaného léku bez podání záchranné IV glukózy.
Výtěžek glukózy v plazmě byl definován jako první zvýšení glukózy v plazmě o ≥20 mg/dl (1,1 mmol/l) oproti výchozí hodnotě bez podání záchranné intravenózní glukózy.
|
0–30 minut po podání dávky: hodnoceno 10, 15, 20 a 30 minut po injekci studovaného léku
|
|
Změny glukózy v plazmě od výchozí hodnoty
Časové okno: 0–30 minut po podání dávky: hodnoceno 10, 15, 20 a 30 minut po injekci studovaného léku
|
Změny glukózy v plazmě od výchozí hodnoty za 30 minut, 20 minut, 15 minut a 10 minut po injekci studovaného léku bez podání záchranné intravenózní glukózy
|
0–30 minut po podání dávky: hodnoceno 10, 15, 20 a 30 minut po injekci studovaného léku
|
|
Čas k cíli
Časové okno: 0-45 minut po podání
|
Doba do první koncentrace glukózy v plazmě ≥70 mg/dl (3,9 mmol/l) bez podání záchranné intravenózní glukózy.
Měření výsledku využívalo Kaplan-Meierův odhad s 95% intervalem spolehlivosti.
Léčebné skupiny bez cenzury využívaly metodu bez distribuce k výpočtu intervalu spolehlivosti pro střední čas.
|
0-45 minut po podání
|
|
Farmakodynamika - oblast pod křivkou účinku
Časové okno: 0-30 minut po podání
|
Reakce glukózy v plazmě jako plocha pod křivkou účinku (AUE) nad výchozí hodnotou od času nula do 30 minut.
Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 4, 6, 8, 10, 12, 15, 17, 20, 25 a 30 minut po podání dávky.
|
0-30 minut po podání
|
|
Farmakokinetika - oblast pod křivkou plazmatické koncentrace
Časové okno: 0-90 minut po podání
|
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva od času nula do 90 minut, AUC0-90 min.
Pro výpočet AUC byla použita standardní lichoběžníková metoda, založená spíše na skutečných než nominálních časových bodech.
Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 15, 30, 35, 40, 50, 60, 90 a 120 minut po podání dávky.
|
0-90 minut po podání
|
|
Farmakokinetika - oblast pod křivkou plazmatické koncentrace
Časové okno: 0-120 minut po podání
|
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva od času nula do 120 minut, AUC0-120 min.
Pro výpočet AUC byla použita standardní lichoběžníková metoda, založená spíše na skutečných než nominálních časových bodech.
Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 15, 30, 35, 40, 50, 60, 90 a 120 minut po podání dávky.
|
0-120 minut po podání
|
|
Farmakokinetika - Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: 0-120 minut po podání
|
Maximální plazmatická koncentrace léčiva (Cmax).
Maximální koncentrace léčiva v plazmě byla stanovena jako maximum ze všech platných koncentrací dasiglukagonu/glukagonu v plazmě.
Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 15, 30, 35, 40, 50, 60, 90 a 120 minut po podání dávky.
|
0-120 minut po podání
|
|
Farmakokinetika - čas do maximální plazmatické koncentrace
Časové okno: 0-120 minut po podání
|
Doba do dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě (tmax).
Medián Tmax byl stanoven jako časový bod, kdy bylo pozorováno maximum všech platných měření koncentrace dasiglukagonu/glukagonu v plazmě pro každou sérii měření.
Vzorky byly odebrány před podáním dávky a 15, 30, 35, 40, 50, 60, 90 a 120 minut po podání dávky.
|
0-120 minut po podání
|
|
Imunogenicita - výskyt protilátek proti léčivům
Časové okno: 28 dní
|
Výskyt protilátek proti dasiglukagonu/GlucaGen
|
28 dní
|
|
Záchranná infuze IV glukózy během postupu hypoglykemické svorky
Časové okno: 0-45 minut po podání
|
Počet pacientů, kterým byla podávána záchranná infuze IV glukózy během postupu hypoglykemického clampu.
IV = intravenózní
|
0-45 minut po podání
|
|
Čas na první záchrannou infuzi IV glukózy
Časové okno: 0-45 minut po podání
|
Čas do prvního záchranného podání záchranné infuze IV glukózy.
IV = intravenózní
|
0-45 minut po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Christina Sylvest, MSc Pharm, Zealand Pharma
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
7. prosince 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
27. dubna 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
25. května 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. prosince 2017
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
20. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
10. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Hypoglykémie
- Fyziologické účinky léků
- Gastrointestinální látky
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Glukagon
Další identifikační čísla studie
- ZP4207-16137
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .