一项确认达西高血糖素治疗 1 型糖尿病患者低血糖疗效和安全性的试验
2021年5月27日 更新者：Zealand Pharma
一项 3 期、随机、双盲、平行试验，以确认 Dasiglucagon 与安慰剂相比并参考 GlucaGen 治疗 1 型糖尿病患者低血糖症的临床疗效和安全性
该试验的目的是证明 dasiglucagon 与安慰剂相比在对患有胰岛素诱导的低血糖症的 1 型糖尿病 (T1DM) 受试者进行单次皮下给药后具有优越性。
此外，比较施用 dasiglucagon 与 GlucaGen® 后观察到的血糖反应。
研究概览
详细说明
这是一项全球性、多中心、随机、平行和双盲临床试验，证实了 dasiglucagon 对 1 型糖尿病患者胰岛素诱导的低血糖症的疗效和安全性。
患者以 2:1:1 的比例随机接受单次皮下注射 0.6 mg 剂量的 dasiglucagon、安慰剂或 1 mg 剂量的 GlucaGen，并在接受治疗后至少随访 28 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
170
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 1 型糖尿病 (T1DM) 至少 1 年的女性或男性受试者，美国糖尿病协会定义的诊断标准
- 用胰岛素治疗 T1DM 至少 1 年，并在筛选前 30 天接受稳定的胰岛素治疗（定义为每日总胰岛素剂量不超过 10 单位的每日变化）
- 血红蛋白 A1c <10%
排除标准：
- 以前用 dasiglucagon 治疗（以前称为 ZP4207）
- 已知或怀疑对试验产品或相关产品过敏
- 根据阳性妊娠试验怀孕、正在积极尝试怀孕或正在哺乳的女性。
- 筛选前最后一年与癫痫发作相关的低血糖事件史
- 筛选前最后一个月有严重低血糖史
- 最近 5 年内的活动性恶性肿瘤
- 当前出血性疾病，包括抗凝治疗
- 嗜铬细胞瘤的已知存在或病史（即 肾上腺肿瘤）或胰岛素瘤（即 胰岛素分泌性胰腺肿瘤）
- 在本试验第 1 天之前的前 28 天内每日使用全身性 β 受体阻滞剂药物、吲哚美辛、华法林或抗胆碱能药物
- 筛选时由研究者判断的具有临床意义的心电图异常
- 在过去一个月内捐献血液或血浆，或在筛选前 12 周内捐献超过 500 mL
- 在筛选前的最后 2 个月内有严重失血的手术或外伤
- 筛查访问时酒精和/或尿液药物筛查结果呈阳性。 研究者判断有严重的酒精中毒或药物滥用史，或者男性每天饮酒超过 24 克，女性每天饮酒超过 12 克
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：GlucaGen®
GlucaGen® 单次固定剂量（皮下注射）
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天然胰高血糖素
其他名称：
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实验性的：大西高血糖素
Dasiglucagon 单次固定剂量（皮下注射）
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胰高血糖素类似物
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
单次固定剂量（皮下注射）安慰剂
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达西高血糖素的安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆葡萄糖恢复时间
大体时间：给药后 0-45 分钟
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血浆葡萄糖恢复定义为血浆葡萄糖首次从基线增加 ≥ 20 mg/dL (1.1 mmol/L)，无需补救静脉注射葡萄糖。
结果测量使用具有 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 估计。
没有审查的治疗组使用无分布方法来计算中位时间的置信区间。
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给药后 0-45 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆葡萄糖恢复
大体时间：给药后 0-30 分钟：在研究药物注射后 10、15、20 和 30 分钟进行评估
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血浆葡萄糖在研究药物注射后 30 分钟内、20 分钟内、15 分钟内和 10 分钟内恢复，而无需施用救援 IV 葡萄糖。
血浆葡萄糖恢复被定义为血浆葡萄糖首次从基线增加≥20 mg/dL (1.1 mmol/L)，而无需补救静脉注射葡萄糖。
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给药后 0-30 分钟：在研究药物注射后 10、15、20 和 30 分钟进行评估
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血浆葡萄糖相对于基线的变化
大体时间：给药后 0-30 分钟：在研究药物注射后 10、15、20 和 30 分钟进行评估
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研究药物注射后 30 分钟、20 分钟、15 分钟和 10 分钟时血浆葡萄糖相对于基线的变化，而无需给予补救性静脉葡萄糖
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给药后 0-30 分钟：在研究药物注射后 10、15、20 和 30 分钟进行评估
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目标时间
大体时间：给药后 0-45 分钟
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首次血浆葡萄糖浓度达到 ≥ 70 mg/dL (3.9 mmol/L) 的时间，无需补救静脉注射葡萄糖。
结果测量使用具有 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 估计。
没有审查的治疗组使用无分布方法来计算中位时间的置信区间。
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给药后 0-45 分钟
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药效学 - 效应曲线下面积
大体时间：给药后0-30分钟
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从时间零到 30 分钟，血浆葡萄糖反应为高于基线的效应曲线下面积 (AUE)。
在给药前和给药后 4、6、8、10、12、15、17、20、25 和 30 分钟收集样品。
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给药后0-30分钟
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药代动力学 - 血浆浓度曲线下面积
大体时间：给药后 0-90 分钟
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从时间零到 90 分钟的药物浓度曲线下面积，AUC0-90 分钟。
为了计算 AUC，使用标准梯形法，基于实际而非标称时间点。
在给药前和给药后 15、30、35、40、50、60、90 和 120 分钟收集样品。
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给药后 0-90 分钟
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药代动力学 - 血浆浓度曲线下面积
大体时间：给药后0-120分钟
|
从时间零到 120 分钟的药物浓度曲线下面积，AUC0-120 分钟。
为了计算 AUC，使用标准梯形法，基于实际而非标称时间点。
在给药前和给药后 15、30、35、40、50、60、90 和 120 分钟收集样品。
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给药后0-120分钟
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药代动力学 - 最大血浆浓度
大体时间：给药后0-120分钟
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最大血浆药物浓度 (Cmax)。
最大血浆药物浓度确定为所有有效血浆 dasiglucagon/胰高血糖素浓度的最大值。
在给药前和给药后 15、30、35、40、50、60、90 和 120 分钟收集样品。
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给药后0-120分钟
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药代动力学 - 达到最大血浆浓度的时间
大体时间：给药后0-120分钟
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达到最大血浆药物浓度的时间 (tmax)。
中值 Tmax 被确定为观察到每个测量系列的所有有效血浆 dasiglucagon/胰高血糖素浓度测量值的最大值的时间点。
在给药前和给药后 15、30、35、40、50、60、90 和 120 分钟收集样品。
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给药后0-120分钟
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免疫原性——抗药抗体的出现
大体时间：28天
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抗 dasiglucagon/GlucaGen 抗体的出现
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28天
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降糖钳手术过程中静脉输注葡萄糖的抢救
大体时间：给药后 0-45 分钟
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在降血糖钳夹手术期间接受静脉内葡萄糖抢救输注的患者人数。
IV = 静脉内
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给药后 0-45 分钟
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首次抢救输注 IV 葡萄糖的时间
大体时间：给药后 0-45 分钟
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首次救援输注 IV 葡萄糖的时间。
IV = 静脉内
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给药后 0-45 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Christina Sylvest, MSc Pharm、Zealand Pharma
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月7日
初级完成 (实际的)
2018年4月27日
研究完成 (实际的)
2018年5月25日
研究注册日期
首次提交
2017年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月13日
首次发布 (实际的)
2017年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月27日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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