Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky pomocí základních markerů v obrazem řízené volumetrické modulované obloukové terapii k fokální lézi Mikroposílení lokalizovaného karcinomu prostaty

12. srpna 2019 aktualizováno: Radwa Fawzy, Kasr El Aini Hospital

Vliv eskalace dávky pomocí zlatých markerů v obrazem řízené volumetrické modulované obloukové radioterapii na ložiskovou lézi Mikroposílení lokalizovaného karcinomu prostaty

Zlaté markery implantované do prostaty se často používají k ověření polohy prostaty při zevní radioterapii. Použitím markerů jako náhrady za samotnou prostatu lze identifikovat nejen chyby nastavení, ale také vnitřní pohyb prostaty vzhledem ke kostní anatomii.

Má se tedy za to, že radioterapie řízená markerem eskalované dávky by měla vést k lepší biochemické kontrole ve srovnání s běžnou externí radioterapií s podobným nebo nižším výskytem toxicity. Klinické údaje, které to podporují, jsou však stále omezené. Účelem této studie je přímo porovnat pozdní toxicitu a také biochemickou kontrolu mezi pacienty léčenými markerem řízenou radioterapií s eskalací dávky a konvenční dávkou nemarkerem řízenou radioterapií, kteří byli jinak léčeni podobnými plánovacími technikami a vybavením radioterapie.

Magnetická rezonance prostaty prošla několika technickými vylepšeními a ukazuje sliby pro detekci a lokalizaci nádoru prostaty. Kromě morfologických informací umožňuje magnetická rezonance odhad fyziologických vlastností tkání. Difúzně vážené zobrazování magnetickou rezonancí je citlivé na omezení difúze molekul vody a zobrazování pomocí magnetické rezonance se zvýšeným dynamickým kontrastem může analyzovat mikrovaskulární vlastnosti tkání. Víceparametrové zobrazení magnetickou rezonancí kombinující difúzně vážený a dynamický kontrast prokázalo svou hodnotu při rozlišování maligní a benigní tkáně prostaty.

Vyšší úrovně dávek záření byly konzistentně spojeny se zlepšenými výsledky biochemické kontroly a snížením vzdálených metastáz. Radiační dávka byla jedním z důležitých prediktorů dlouhodobé biochemické kontroly nádoru. Úrovně dávek < 70,2 Gray a 70,2-79,2 Gray byly spojeny s 2,3 a 1,3krát zvýšeným rizikem relapsu prostatického specifického antigenu ve srovnání s vyššími dávkami. Další eskalace dávky na celou žlázu je však omezena z důvodu nepřijatelně vysokého rizika akutní a pozdní toxicity. Navíc lokální recidivy často vznikají v místě makroskopického nádoru, takže zvýšení dávky záření na makroskopický nádor v prostatě může zvýšit lokální kontrolu. Snížení počtu vzdálených metastáz a zlepšení přežití lze očekávat snížením lokálního selhání. Léčba dominantního ohniska nebo zvýšení dávky na tuto oblast při současném snížení dávky na co nejvíce zdravé tkáně má významný potenciál pro zlepšení léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Třicet po sobě jdoucích pacientů s lokalizovanou rakovinou prostaty bude přijato podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Jakmile pacient splní kritéria výběru, provede se stratifikace podle následující klasifikace rizikových skupin:

Gleasonovo skóre PSA Nízké riziko T1-T2a 2-6 < 10 ng/mL Střední riziko T2b-T2c 7 10-20 ng/mL Vysoké riziko T3a 8-10 > 20 ng/mL

Pacientka bude dostávat 2-6 měsíců neoadjuvantní hormonální léčby, následně současnou hormonální léčbu během ozařování pro středně a vysoce rizikové skupiny, poté adjuvantní hormonální po dobu 2-3 let ve skupině s vysokým rizikem.

Každému pacientovi bude pomocí ultrazvukového navádění a lokálního anestetika zaveden radioopákní marker (používaný pro ověření léčby) pomocí brachyterapeutické jehly 17 GA x 30 cm, která má jeden zlatý marker 1,2 mm x 3 mm. Ultrazvuková sonda (jak se používá pro transrektální biopsii) bude zavedena rektálně s pacientem v poloze na levé straně. Po změření objemu prostaty a určení požadované polohy (nejlépe v korpusu prostaty) se vloží tři zlaté značky následovně: jeden do pravé strany, jeden do levé strany báze a třetí do apexu. prostaty. Všichni pacienti dostanou kúru preventivní antibiotické léčby, která se skládá z ciprofloxacinu 500 mg BID, 1 den před implantací a 4 po sobě jdoucí dny. Pacientům s protidestičkovou terapií bude řečeno, aby léčbu ukončili 5 dní před implantací.

CT snímky budou provedeny do 5 dnů od zavedení markerů ve stejné léčebné poloze na zádech s podporou kolena a kotníku. CT snímky budou pořízeny v řezu o tloušťce 1,25 mm od vrcholu 4. bederního obratle po ischiální tuberosity. Pacienti budou požádáni, aby před skenováním vyprázdnili střeva a močový měchýř bude pohodlně plný vypitím dvou sklenic vody (250-500 ml) 30 minut před skenováním.

Referenční značky, jedna střední čára a dvě laterální, budou umístěny na úrovni horního okraje symfýzy pubis nebo hřebenu kyčelního kloubu. Nebude použit žádný kontrast, aby se předešlo artefaktům způsobeným dávkou během plánování léčby a výpočtu dávky.

Multiparametrické česání magnetickou rezonancí Difuzně vážený a dynamický kontrast zesílený intravenózním kontrastem bude proveden před zavedením markeru v sekvenci: axiální T1 & T2, koronální T2 & náhradní, postkontrastní dynamický axiální a sagitální a difúze s ADC. Zobrazení snímků MRI bude v tloušťce 1,25 mm s mezerou 0. Fúze CT snímků a MRI snímků bude provedena pomocí manuální registrace vedené kostními orientačními body.

Vymezení klinických cílových objemů a rizikových orgánů bude provedeno na CT obrazech vedených s MRI fúzovanými obrazy podle kritérií skupiny radiační onkologie. MRI T2 vážené snímky povedou prostatické vymezení od základny k apexu s přesnější identifikací apexu ve srovnání s CT. Pro identifikaci dominantní fokální léze prostaty bude také cenná difúzně vážená magnetická rezonance se zvýšeným kontrastem.

Pacient bude léčen radikální radioterapií prostaty 78 Gray/35# (2,2 Gray/#) se současným integrovaným boostem na fokální lézi 87,5 Grey/35# (2,5 Gray/#). Lymfatická uzlina 60 Šedá, pokud je pozitivně ovlivněna. Semenný váček dostane 78 šedých, pokud je zapojen, a 54 šedý, pokud ne. Vzorec Roche se použije k odhadu postižení lymfatických uzlin a semenných váčků, pokud je více než 15 %:

  • Postižení semenných váčků (%) = PSA + [10× (Gleason-6)]
  • Postižení pánevních lymfatických uzlin = 2/3 × PSA + [10 × (Gleasonovo skóre -6)]

Omezení pro ohrožené orgány budou dodržována podle QUANTEC. Přijetí plánu pro plánovací cílový objem cílů bude provedeno následovně:

  • D 95 (95 % předepsané dávky) musí být podáno alespoň 95 % plánovaného cílového objemu.
  • D max (dávka podaná 2 % objemu) by neměla překročit 107 % a měla by být uvnitř klinického cílového objemu.
  • D min (dávka přijatá 98 % objemu) by neměla být nižší než 90 % a měla by být mimo klinický cílový objem.

Kromě standardních postupů zajištění kvality prováděných pro jakoukoli radiační techniku, jako je kalibrace dávkového výstupu, ověření ISO středem a vícelistým kolimátorem, podstoupí pacienti V MAT specifická opatření pro zajištění kvality před léčbou, aby se zkontrolovala absolutní dávka ISO střed (pomocí ionizační komora a slap phantom) a dávka (pomocí portálového obrazu a modulu portálového dozimetru v plánovacím systému).

Ověření polohy bude prováděno pomocí implantovaných zlatých markerů s denním korekčním protokolem portálního zobrazení (AP & laterální) v mediolaterálním, superior-inferior a dovnitř-ven směrem. Korekční obrázky portálu budou denně ověřovány, aby se detekovaly průměrné posuny ve třech směrech pomocí 2D-2D shody a shody značek. Náhodné nebo mezifrakční chyby, které jsou odchylkami mezi různými frakcemi, budou měřeny týdně během série ošetření. Systematické chyby, které jsou odchylkami mezi plánovanou polohou pacienta a průměrnou polohou pacienta v průběhu frakční terapie, budou brány v prvních třech nastaveních. Bude analyzována střední a standardní odchylka (SD) systematické chyby a SD náhodných chyb. Pro vyjádření skutečné velikosti chyb bude uvažována také absolutní hodnota odchylek. Tyto prostředky budou použity při výpočtech off-line ošetřeného histogramu dávka-objem oproti plánovanému histogramu dávka-objem a při měření systémové a náhodné chyby k definování rozumného plánovaného cílového objemu.

Sledování pacientů bude probíhat v průměru 12 měsíců za účelem zjištění biochemické kontroly a přežití bez onemocnění. PSA a pánevní ultrazvuk se budou provádět každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let. Genito-urinární, gastrointestinální a hematologická toxicita bude hodnocena pomocí skóre toxicity skupiny radiační onkologie a pacient hlášený přicházející bude hodnocen pomocí dotazníku (validovaný arabský překlad) každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maadi
      • Cairo, Maadi, Egypt, 11728
        • Radwa Fawzy Saleh Ahmed

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

38 let až 78 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Výkonnostní stav ECOG: 0-2
  2. Patologicky prokázaný adenokarcinom prostaty.
  3. Lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre: 2-10, výchozí sérový prostatický antigen: >4 ng/dl, T1a-T3b).
  4. Žádná další prostatická invaze přilehlých struktur.
  5. Přiměřený hematologický, renální a jaterní profil.
  6. Zavedení více než jednoho základního markeru do prostaty.
  7. Pacient učinil ústní a písemný souhlas a dodržování léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Hmotnost pacienta >130 kg.
  2. Stav výkonnosti EGOG: 3-4.
  3. Vzdálená metastáza.
  4. Předchozí radioterapie pánve.
  5. Předchozí prostatektomie.
  6. Kameny močového měchýře.
  7. Obecné kontraindikace pro MRI (tj. kardiostimulátor, kovové implantáty nebo anamnéza závažné alergické reakce po podání kontrastní látky).
  8. Současné neoplastické onemocnění nebo předchozí antineoplastická léčba.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
vložení 3 fiduciálních markerů dostane prostata 78 Gy s eskalací dávky na fokální lézi prostaty až na 87 Gy
Každému pacientovi bude pomocí ultrazvukového navádění a lokálního anestetika zaveden radioopákní marker (používaný pro ověření léčby) pomocí brachyterapeutické jehly 17ga x 30 cm, která má jeden zlatý marker 1,2 mm x 3 mm. Ultrazvuková sonda (jak se používá pro transrektální biopsii) bude zavedena rektálně s pacientem v poloze na levé straně. Po změření objemu prostaty a určení požadované polohy (nejlépe v korpusu prostaty) se vloží tři zlaté značky následovně: jeden do pravé strany, jeden do levé strany báze a třetí do apexu. prostaty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření systémové chyby v mm a náhodné chyby v cm v různých třech směrech X-Y-Z
Časové okno: 12 měsíců
Ověření polohy bude provedeno pomocí implantovaných zlatých markerů s denním korekčním protokolem portálního zobrazení (AP & laterální) v mediolaterálním, superior-inferior & inward-outward po mm pro frakci 35. Předkorekční snímky off-line portálu budou denně ověřovány, aby se zjistily průměrné posuny ve třech směrech. Náhodné nebo mezifrakční chyby, které jsou odchylkami mezi různými frakcemi, budou měřeny týdně během série ošetření. Systematické chyby, což jsou odchylky mezi plánovanou polohou pacienta a průměrnou polohou pacienta v průběhu frakční terapie, budou brány v prvních třech nastaveních. Bude analyzována střední a standardní odchylka (SD) systematické chyby a SD náhodných chyb.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biochemický relaps PSA nad normální hladinu 4 ng/dl
Časové okno: 12 měsíců
Sledování pacientů bude prováděno každé 3 měsíce až 12 měsíců k detekci biochemické kontroly měřením PSA. PSA a pánevní ultrazvuk.
12 měsíců
subjektivní hodnocení toxicity
Časové okno: 12 měsíců
Genito-močové a gastrointestinální bude hodnoceno pomocí skóre toxicity RTOG týdně během radioterapie.
12 měsíců
Objektivní hodnocení toxicity
Časové okno: 12 měsíců
Pacient nahlášený přicházející bude hodnocen pomocí dotazníku FACIT (validovaný arabský překlad) každé 3 měsíce až 12 měsíců.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Abstraktní a papírová publikace

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit