- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03384199
Doseeskalering ved bruk av fiducial markører i bildeveiledet volumetrisk modulert bueterapi til fokal lesjon Mikroboost av lokalisert prostatakreft
Effekten av doseeskalering ved bruk av gullmarkører i bildeveiledet volumetrisk modulert lysbuestrålebehandling til fokal lesjon Mikroboost av lokalisert prostatakreft
Gullmarkører implantert i prostata brukes ofte for posisjonsverifisering av prostata under ekstern strålebehandling. Ved å bruke markørene som et surrogat for selve prostata, kan ikke bare oppsettsfeil, men også den indre bevegelsen av prostata i forhold til den benete anatomien identifiseres.
Det antas derfor at eskalert dosemarkørveiledet strålebehandling bør resultere i bedre biokjemisk kontroll sammenlignet med konvensjonell ekstern strålebehandling, med tilsvarende eller lavere forekomst av toksisitet. Imidlertid er kliniske data for å støtte dette fortsatt begrenset. Hensikten med denne studien er å direkte sammenligne sen toksisitet samt biokjemisk kontroll mellom pasienter behandlet med doseeskalert markørveiledet strålebehandling versus konvensjonell dose ikke-markørveiledet strålebehandling som ellers har blitt behandlet med lignende strålebehandlingsplanleggingsteknikker og utstyr.
Magnetisk resonansavbildning av prostata har gjennomgått flere tekniske forbedringer og viser løfter for påvisning og lokalisering av prostatasvulster. I tillegg til morfologisk informasjon, tillater magnetisk resonansavbildning en estimering av fysiologiske egenskaper til vev. Diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning er følsom for begrensning av diffusjon av vannmolekyler, og dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning kan analysere vevs mikrovaskulære egenskaper. Multiparametrisk magnetisk resonansavbildning som kombinerer diffusjonsvektet og dynamisk kontrastforsterket har vist sin verdi for å skille ondartet og godartet prostatavev.
Høyere stråledosenivåer var konsekvent assosiert med forbedrede biokjemiske kontrollresultater og reduksjon i fjernmetastaser. Stråledose var en av de viktige prediktorene for langsiktig biokjemisk svulstkontroll. Dosenivåer < 70,2 Grå og 70,2-79,2 Grå var assosiert med 2,3 og 1,3 ganger økt risiko for prostatisk spesifikt antigen tilbakefall sammenlignet med høyere doser. Imidlertid er ytterligere doseeskalering til hele kjertelen begrenset på grunn av en uakseptabel høy risiko for akutt og sen toksisitet. Dessuten oppstår lokale tilbakefall ofte på stedet for den makroskopiske svulsten, så å øke stråledosen ved den makroskopiske svulsten i prostata kan øke lokal kontroll. En reduksjon av fjernmetastaser og forbedret overlevelse kan forventes ved å redusere lokal svikt. Å behandle det dominerende fokuset eller øke dosen til dette området samtidig som man reduserer dosen til så mye sunt vev som mulig, har betydelig potensiale for å forbedre behandlingen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tretti påfølgende lokalisert prostatakreftpasienter vil bli rekruttert i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier. Så snart pasienten oppfyller utvelgelseskriteriene vil stratifisering bli utført i henhold til følgende risikogruppeklassifisering:
Stage Gleason score PSA Lav risiko T1-T2a 2-6 < 10 ng/mL Middels risiko T2b-T2c 7 10-20 ng/mL Høy risiko T3a 8-10 > 20 ng/mL
Pasienten vil få 2-6 måneder med neoadjuvant hormonbehandling, etterfulgt av samtidig hormonbehandling under stråleforløpet for intermediære og høyrisikogrupper, deretter adjuvant hormonbehandling i 2-3 år i høyrisikogruppen.
For hver pasient vil den radioopake markøren (brukes til behandlingsverifisering) settes inn ved hjelp av ultralydveiledning og lokalbedøvelse med en 17 GA x 30 cm brachyterapinål som har 1,2 mm x 3 mm én gullmarkør. Ultralydsonden (som brukt til transrektal biopsi) vil bli introdusert rektalt med pasienten i venstre sidestilling. Etter å ha målt volumet av prostata og bestemt ønsket posisjon (fortrinnsvis i corpus av prostata), vil tre gullmarkører settes inn som følger: en i høyre side, en i venstre side av basen og den tredje i toppen av prostata. Alle pasienter vil få et kur med forebyggende antibiotikabehandling som består av ciprofloksacin 500 mg 2D, 1 dag før implantasjon og 4 påfølgende dager. Pasienter under blodplatehemmende behandling vil bli bedt om å stoppe medisinen 5 dager før implantasjon.
CT-bilder vil bli tatt innen 5 dager etter innsetting av markører i samme behandlingsryggleie med støtte for kne og ankel. CT-bilder vil bli tatt i 1,25 mm skivetykkelse fra toppen av 4. lumbale ryggvirvler til ischial tuberositeter. Pasientene vil bli bedt om å evakuere tarmene før skanning, og blæren vil holdes komfortabelt full ved å drikke to glass vann (250-500 ml) 30 minutter før skanningen.
Referansemerkene, en midtlinje og to laterale, vil bli plassert på nivå med den øvre kanten av symphysis pubis eller iliac crest. Ingen kontrast vil bli brukt for å unngå doseartefakten under behandlingsplanlegging og doseberegning.
Multiparametrisk magnetisk resonansavbildning kjemming Diffusjonsvektet og dynamisk kontrast forsterket med intravenøs kontrast vil bli utført før markørinnsetting med sekvensen: aksial T1 & T2, koronal T2 & reserve, postkontrast dynamisk aksial & sagittal og diffusjon med ADC. Visningene av MR-bilder vil være i 1,25 mm tykkelse med 0 gap. Fusjon av både CT-bilder og MR-bilder vil bli gjort ved hjelp av manuell registrering veiledet av benaktige landemerker.
Avgrensning av kliniske målvolumer og risikoorganer vil bli gjort på CT-bilder veiledet med MR-sammenslåtte bilder i henhold til kriterier for stråleterapi onkologigruppe. MR T2-vektede bilder vil veilede den prostatiske avgrensningen fra base til apex, med mer nøyaktig identifikasjon av apex sammenlignet med CT. Også diffusjonsvektet med dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning vil være av verdi for identifisering av dominerende fokal lesjon i prostata.
Pasienten vil bli behandlet med radikal strålebehandling til prostata 78 Grå/35# (2,2 Grå/#) med samtidig integrert boost til fokal lesjon 87,5 Grå/35# (2,5 Grå/#). Lymfeknute 60 Grå hvis positivt involvert. Seminal vesikkel vil motta 78 grå hvis involvert og 54 grå hvis ikke. Roche-formelen vil bli brukt til å estimere involvering av lymfeknute og sædvesikkel hvis mer enn 15 %:
- Seminal vesikkel involvering (%) = PSA + [10× (Gleason-6)]
- Bekkenlymfeknutepåvirkning = 2/3 × PSA + [10× (Gleason-score -6)]
Begrensninger for risikoorganer vil bli fulgt i henhold til QUANTEC. Planaksept for planleggingsmålvolum av målene vil bli gjort som følger:
- D 95 (95 % av den foreskrevne dosen) må mottas med minst 95 % av planleggingsmålvolumet.
- D max (dose mottatt med 2 % av volumet) bør ikke overstige 107 % og bør være innenfor det kliniske målvolumet.
- D min (dose mottatt av 98 % av volumet) bør ikke være mindre enn 90 % og bør være utenfor det kliniske målvolumet.
I tillegg til standard kvalitetssikringsprosedyrer som utføres for enhver strålingsteknikk, som for eksempel doseutgangskalibrering, ISO-senter- og flerbladskollimatorverifisering, vil V MAT-pasienter gjennomgå spesifikke kvalitetssikringstiltak for førbehandling for å sjekke ISO-senterets absolutte dose (ved hjelp av ioniseringskammer og slap-fantom) og dose (ved hjelp av portalbilde og portaldosimetermodul på planleggingssystemet).
Posisjonsverifisering vil bli gjort veiledet med implanterte gullmarkører med daglig portalavbildning (AP & lateral) korreksjonsprotokoll i mediolateral, superior-inferior og innover-utover. Portalkorreksjonsbildene vil bli verifisert daglig for å oppdage gjennomsnittlige skift i de tre retningene ved å bruke 2D-2D match & Marker Match. Tilfeldige eller interfraksjonsfeil som er avvik mellom ulike fraksjoner vil bli tatt ukentlig i løpet av en behandlingsserie. Systematiske feil Som er avvik mellom planlagt pasientstilling og gjennomsnittlig pasientstilling for et fraksjonert terapiforløp vil bli tatt i de tre første innstillingene. Gjennomsnittet og standardavviket (SD) for den systematiske feilen og SD for tilfeldige feil vil bli analysert. For å representere den sanne størrelsen av feil, vil den absolutte verdien av avvikene også vurderes. Disse midlene vil bli brukt i beregninger av det off-line behandlede dose-volum-histogrammet versus planlagt dose-volum-histogram og i måling av systemisk og tilfeldig feil for å definere rimelig planleggingsmålvolum.
Oppfølging av pasientene vil bli gjort med gjennomsnittlig 12 måneder for å oppdage biokjemisk kontroll og sykdomsfri overlevelse. PSA og bekkenultralyd vil bli gjort hver 3. måned de første 2 årene og deretter hver 6. måned i 3-5 år. Genito-urinær, gastro-intestinal og hematologisk toksisitet vil bli vurdert ved bruk av stråleterapi Oncology Group toksisitetsscore og pasienten rapportert å komme vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjema (validert arabisk oversettelse) hver 3. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maadi
-
Cairo, Maadi, Egypt, 11728
- Radwa Fawzy Saleh Ahmed
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ytelsesstatus ECOG: 0-2
- Patologisk påvist prostataadenokarsinom.
- Lokalisert prostatakreft (Gleasons score: 2-10, Baseline serum prostataantigen: >4 ng/dl, T1a-T3b).
- Ingen ekstra prostata som invaderer tilstøtende strukturer.
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverprofil.
- Innsetting av mer enn én fiducial markør i prostata.
- Pasienten ga muntlig og skriftlig samtykke og fulgte behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasientvekt >130 kg.
- Ytelsesstatus EGOG: 3-4.
- Fjernmetastaser.
- Tidligere bekkenstrålebehandling.
- Tidligere prostatektomi.
- Steiner i urinblæren.
- Generelle kontraindikasjoner for MR (dvs. pacemaker, metallimplantater eller historie med alvorlig allergisk reaksjon etter administrering av kontrastmiddel).
- Samtidig neoplastisk sykdom eller tidligere anti-neoplastisk behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseøkning
innsetting av 3 fidusielle markører, vil prostata motta 78 Gy med doseeskalering til prostata fokal lesjon opp til 87 Gy
|
For hver pasient vil den radioopake markøren (brukes til behandlingsverifisering) settes inn ved hjelp av ultralydveiledning og lokalbedøvelse med en 17ga x 30 cm brakyterapinål som har 1,2 mm x 3 mm én gullmarkør.
Ultralydsonden (som brukt til transrektal biopsi) vil bli introdusert rektalt med pasienten i venstre sidestilling.
Etter å ha målt volumet av prostata og bestemt ønsket posisjon (fortrinnsvis i corpus av prostata), vil tre gullmarkører settes inn som følger: en i høyre side, en i venstre side av basen og den tredje i toppen av prostata
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av systemfeil i mm og tilfeldig feil i cm i de forskjellige tre retningene X-Y-Z
Tidsramme: 12 måneder
|
Posisjonsverifisering vil bli utført med implanterte gullmarkører med daglig portalavbildning (AP & lateral) korreksjonsprotokoll i mediolateral, superior-inferior og innover-utover retninger med mm for 35 fraksjon.
Off-line portalens forhåndskorreksjonsbilder vil bli verifisert daglig for å oppdage gjennomsnittlige endringer i de tre retningene.
Tilfeldige eller interfraksjonsfeil som er avvik mellom ulike fraksjoner vil bli tatt ukentlig i løpet av en behandlingsserie.
Systematiske feil Som er avvik mellom planlagt pasientstilling og gjennomsnittlig pasientstilling for et fraksjonert behandlingsforløp vil bli tatt i de tre første innstillingene.
Gjennomsnittet og standardavviket (SD) for den systematiske feilen og SD for tilfeldige feil vil bli analysert.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk tilbakefall av PSA over normalt nivå 4 ng/dl
Tidsramme: 12 måneder
|
Oppfølging av pasientene vil bli gjort hver 3. måned opptil 12 måneder for å påvise biokjemisk kontroll ved PSA-måling.
PSA og bekken ultralyd.
|
12 måneder
|
|
subjektiv toksisitetsvurdering
Tidsramme: 12 måneder
|
Genito-urin og mage-tarm vil bli vurdert ved å bruke RTOG toksisitetsscore ukentlig under strålebehandlingsøkter.
|
12 måneder
|
|
Objektiv toksisitetsvurdering
Tidsramme: 12 måneder
|
Pasienten som melder ut kommer vil bli vurdert ved hjelp av FACIT spørreskjema (validert arabisk oversettelse) hver 3. måned i opptil 12 måneder.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Prostate
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .