- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03384199
Escalonamento de Dose Usando Marcadores Fiduciais em Terapia de Arco Modulado Volumétrico Guiada por Imagem para o Micro Boost de Lesão Focal de Câncer de Próstata Localizado
O impacto do escalonamento de dose usando marcadores de ouro na radioterapia de arco volumétrico modulado guiada por imagem para a lesão focal Micro Boost do câncer de próstata localizado
Marcadores de ouro implantados na próstata são frequentemente usados para verificação da posição da próstata durante a radioterapia externa. Ao usar os marcadores como um substituto para a própria próstata, não apenas os erros de configuração, mas também o movimento interno da próstata em relação à anatomia óssea podem ser identificados.
Acredita-se, portanto, que a radioterapia guiada por marcador de dose escalonada deva resultar em melhor controle bioquímico em comparação com a radioterapia externa convencional, com incidência de toxicidade semelhante ou menor. No entanto, os dados clínicos para apoiar isso ainda são limitados. O objetivo deste estudo é comparar diretamente a toxicidade tardia, bem como o controle bioquímico entre pacientes tratados com radioterapia guiada por marcador de dose escalonada versus radioterapia guiada por marcador de dose convencional, que de outra forma foram tratados com técnicas e equipamentos de planejamento de radioterapia semelhantes.
A ressonância magnética da próstata passou por vários aprimoramentos técnicos e mostra promessas para a detecção e localização do tumor da próstata. Além das informações morfológicas, a ressonância magnética permite estimar as propriedades fisiológicas dos tecidos. A ressonância magnética ponderada em difusão é sensível à restrição da difusão de moléculas de água, e a ressonância magnética com contraste dinâmico aprimorado pode analisar as propriedades microvasculares do tecido. A ressonância magnética multiparamétrica combinando difusão ponderada e contraste dinâmico aprimorado demonstrou seu valor na distinção entre tecido maligno e benigno da próstata.
Níveis mais altos de dose de radiação foram consistentemente associados a melhores resultados de controle bioquímico e redução de metástases distantes. A dose de radiação foi um dos preditores importantes do controle bioquímico do tumor a longo prazo. Níveis de dose < 70,2 Gray e 70,2-79,2 Grey foram associados a riscos aumentados de 2,3 e 1,3 vezes de recaída de antígeno pró-estático específico em comparação com doses mais altas. No entanto, o escalonamento posterior da dose para toda a glândula é limitado devido a um alto risco inaceitável de toxicidade aguda e tardia. Além disso, as recorrências locais geralmente se originam no local do tumor macroscópico, portanto, aumentar a dose de radiação no tumor macroscópico dentro da próstata pode aumentar o controle local. Uma redução de metástases distantes e melhor sobrevida podem ser esperadas pela redução da falha local. Tratar o foco dominante ou aumentar a dose para esta área, reduzindo a dose para o máximo possível de tecido saudável, tem um potencial significativo para melhorar o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Trinta pacientes consecutivos com câncer de próstata localizado serão recrutados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Uma vez que o paciente atenda aos critérios de seleção, a estratificação será feita de acordo com a seguinte classificação de grupo de risco:
Estágio Escore de Gleason PSA Baixo risco T1-T2a 2-6 < 10 ng/mL Risco intermediário T2b-T2c 7 10-20 ng/mL Alto risco T3a 8-10 > 20 ng/mL
O paciente receberá 2 a 6 meses de tratamento hormonal neoadjuvante, seguido de tratamento hormonal concomitante durante o curso de radiação para grupos de risco intermediário e alto e, em seguida, hormonal adjuvante por 2 a 3 anos no grupo de alto risco.
Para cada paciente, o marcador radiopaco (usado para verificação do tratamento) será inserido por orientação de ultrassom e anestesia local com uma agulha de braquiterapia de 17 GA x 30 cm que possui um marcador de ouro de 1,2 mm x 3 mm. A sonda de ultrassom (como usada para biópsia transretal) será introduzida por via retal com o paciente em decúbito lateral esquerdo. Após medir o volume da próstata e determinar a posição desejada (de preferência no corpo da próstata), três marcadores de ouro serão inseridos da seguinte forma: um no lado direito, um no lado esquerdo da base e o terceiro no ápice da próstata próstata. Todos os pacientes receberão um curso de tratamento antibiótico preventivo que consiste em ciprofloxacina 500 mg BID, 1 dia antes da implantação e 4 dias consecutivos. Os pacientes sob terapia antiplaquetária serão instruídos a interromper a medicação 5 dias antes da implantação.
As imagens de TC serão feitas dentro de 5 dias após a inserção dos marcadores na mesma posição supina de tratamento com suporte de joelho e tornozelo. As imagens de TC serão obtidas em fatias de 1,25 mm de espessura, desde o topo da 4ª vértebra lombar até as tuberosidades isquiáticas. Os pacientes serão solicitados a evacuar os intestinos antes do exame e a bexiga será mantida confortavelmente cheia bebendo dois copos de água (250-500 ml) 30 minutos antes do exame.
As marcas de referência, uma linha média e duas laterais, serão colocadas no nível da borda superior da sínfise púbica ou crista ilíaca. Nenhum contraste será utilizado para evitar o artefato de dose por ele durante o planejamento do tratamento e cálculo da dose.
Combinação de imagem de ressonância magnética multiparamétrica Difusão ponderada e contraste dinâmico aprimorado com contraste intravenoso será feito antes da inserção do marcador com a sequência de: axial T1 e T2, coronal T2 e sobressalente, pós-contraste dinâmico axial e sagital e difusão com ADC. As visualizações das imagens de ressonância magnética serão em espessura de 1,25 mm com intervalo 0. A fusão das imagens de TC e RM será feita usando o registro manual guiado por pontos de referência ósseos.
O delineamento dos volumes-alvo clínicos e dos órgãos de risco será feito em imagens de TC guiadas com imagens fundidas de RM de acordo com os critérios do grupo oncológico de radioterapia. As imagens ponderadas em T2 da RM guiarão o delineamento prostático da base ao ápice, com identificação mais precisa do ápice em comparação com a TC. Também a ressonância magnética ponderada por difusão com contraste dinâmico aprimorado será valiosa para a identificação de lesão focal dominante da próstata.
O paciente será tratado com radioterapia radical para próstata 78 Gray/35# (2.2 Gray/#) com reforço integrado simultâneo para lesão focal 87.5 Gray/35# (2.5 Gray/#). Linfonodo 60 Gray se positivamente envolvido. A vesícula seminal receberá 78 Gray se envolvida e 54 Gray se não. A fórmula de Roche será usada para estimar o envolvimento de linfonodos e vesículas seminais se mais de 15%:
- Envolvimento da vesícula seminal (%) = PSA + [10× (Gleason-6)]
- Envolvimento de linfonodos pélvicos = 2/3 × PSA + [10 × (escore de Gleason -6)]
As restrições para órgãos de risco serão seguidas de acordo com QUANTEC. A aceitação do plano para o volume alvo do Planning dos alvos será feita da seguinte forma:
- D 95 (95% da dose prescrita) deve ser recebido em pelo menos 95% do volume alvo de planejamento.
- D max (dose recebida por 2% do volume) não deve exceder 107% e deve estar dentro do volume alvo clínico.
- D min (dose recebida por 98% do volume) não deve ser inferior a 90% e deve estar fora do volume alvo clínico.
Além dos procedimentos padrão de garantia de qualidade realizados para qualquer técnica de radiação, como calibração de saída de dose, verificação de colimador ISO-center e Multi-leaf, os pacientes V MAT serão submetidos a medidas específicas de garantia de qualidade de pré-tratamento para verificar a dose absoluta ISO-center (usando câmara de ionização e fantoma de tapa) e dose (usando a imagem do portal e o módulo dosímetro do portal no sistema de planejamento).
A verificação da posição será feita guiada com marcadores de ouro implantados com protocolo diário de correção de imagem portal (AP e lateral) nas direções mediolateral, superior-inferior e interno-externo. As imagens de correção do portal serão verificadas diariamente para detectar mudanças médias nas três direções usando correspondência 2D-2D e correspondência de marcador. Erros aleatórios ou entre frações, que são desvios entre diferentes frações, serão medidos semanalmente durante uma série de tratamentos. Erros sistemáticos, que são desvios entre a posição planejada do paciente e a posição média do paciente de um curso de terapia fracionada, serão considerados nas três primeiras configurações. Serão analisados a média e desvio padrão (DP) do erro sistemático e DP dos erros aleatórios. Para representar a verdadeira magnitude dos erros, o valor absoluto dos desvios também será considerado. Esses meios serão usados nos cálculos do histograma de dose-volume tratado off-line versus histograma de dose-volume planejado e na medição de erro sistêmico e aleatório para definir o volume alvo de planejamento razoável.
O acompanhamento dos pacientes será feito com média de 12 meses para detectar controle bioquímico e sobrevida livre de doença. PSA e ultrassom pélvico serão feitos a cada 3 meses nos primeiros 2 anos e depois a cada 6 meses durante 3-5 anos. A toxicidade geniturinária, gastrointestinal e hematológica será avaliada usando a pontuação de toxicidade do grupo de oncologia de terapia de radiação e o paciente relatado será avaliado usando questionário (tradução árabe validada) a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maadi
-
Cairo, Maadi, Egito, 11728
- Radwa Fawzy Saleh Ahmed
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho ECOG: 0-2
- Adenocarcinoma prostático comprovado patologicamente.
- Câncer de próstata localizado (pontuação de Gleason: 2-10, antígeno prostático sérico basal: >4 ng/dl, T1a-T3b).
- Sem estruturas adjacentes invasoras prostáticas extras.
- Perfil hematológico, renal e hepático adequados.
- Inserção de mais de um marcador fiducial na próstata.
- O paciente fez consentimento verbal e por escrito e adesão ao tratamento.
Critério de exclusão:
- Peso do paciente >130 kg.
- Estado de desempenho EGOG: 3-4.
- Metástase à distância.
- Radioterapia pélvica prévia.
- Prostatectomia anterior.
- Pedras na bexiga urinária.
- Contra-indicações gerais para ressonância magnética (ou seja, marca-passo cardíaco, implantes metálicos ou história de reação alérgica grave após administração de meio de contraste).
- Doença neoplásica concomitante ou terapia antineoplásica prévia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Escalonamento de dose
inserção de 3 marcadores fiduciais, a próstata receberá 78 Gy com escalonamento de dose para lesão focal da próstata até 87 Gy
|
Para cada paciente, o marcador radiopaco (usado para verificação do tratamento) será inserido por orientação de ultrassom e anestesia local com uma agulha de braquiterapia de 17ga x 30cm que possui um marcador de ouro de 1,2mm x 3mm.
A sonda de ultrassom (usada para biópsia transretal) será introduzida por via retal com o paciente em decúbito lateral esquerdo.
Após medir o volume da próstata e determinar a posição desejada (de preferência no corpo da próstata), três marcadores de ouro serão inseridos da seguinte forma: um no lado direito, um no lado esquerdo da base e o terceiro no ápice da próstata próstata
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Medição do erro sistêmico em mm e erro aleatório em cm nas diferentes três direções X-Y-Z
Prazo: 12 meses
|
A verificação da posição será feita guiada com marcadores de ouro implantados com protocolo diário de correção de imagem portal (AP e lateral) nas direções mediolateral, superior-inferior e interno-externo em mm para 35 frações.
As imagens de pré-correção do portal off-line serão verificadas diariamente para detectar deslocamentos médios nas três direções.
Erros aleatórios ou entre frações, que são desvios entre diferentes frações, serão medidos semanalmente durante uma série de tratamentos.
Erros sistemáticos, que são desvios entre a posição planejada do paciente e a posição média do paciente de um curso de terapia fracionada, serão considerados nas três primeiras configurações.
Serão analisados a média e desvio padrão (DP) do erro sistemático e DP dos erros aleatórios.
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Recidiva bioquímica de PSA acima do nível normal 4 ng/dl
Prazo: 12 meses
|
O acompanhamento dos pacientes será feito a cada 3 meses até 12 meses para detectar o controle bioquímico pela medição do PSA.
PSA e ultrassonografia pélvica.
|
12 meses
|
avaliação subjetiva de toxicidade
Prazo: 12 meses
|
Genito-urinário e gastrointestinal serão avaliados usando o escore de toxicidade RTOG semanalmente durante as sessões de radioterapia.
|
12 meses
|
Avaliação objetiva de toxicidade
Prazo: 12 meses
|
O paciente relatado será avaliado usando o questionário FACIT (tradução árabe validada) a cada 3 meses até 12 meses.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Prostate
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .