Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskalering med hjälp av referensmarkörer i bildstyrd volumetrisk modulerad bågterapi till fokal lesion Mikroboost av lokaliserad prostatacancer

12 augusti 2019 uppdaterad av: Radwa Fawzy, Kasr El Aini Hospital

Effekten av dosupptrappning med hjälp av guldmarkörer i bildstyrd volumetrisk modulerad strålbehandling till fokal lesion Mikroboost av lokaliserad prostatacancer

Guldmarkörer implanterade i prostatan används ofta för positionsverifiering av prostata under strålbehandling med extern strålning. Genom att använda markörerna som ett surrogat för själva prostatan kan inte bara inställningsfel, utan även prostatans inre rörelse i förhållande till benanatomin identifieras.

Man tror därför att strålbehandling med eskalerad dosmarkörstyrd strålbehandling bör resultera i bättre biokemisk kontroll jämfört med konventionell strålbehandling med extern strålning, med en liknande eller lägre incidens av toxicitet. Kliniska data som stöder detta är dock fortfarande begränsade. Syftet med denna studie är att direkt jämföra sen toxicitet samt biokemisk kontroll mellan patienter som behandlats med dos-eskalerad markörstyrd strålbehandling jämfört med konventionell dos-icke-markörstyrd strålbehandling som annars har behandlats med liknande strålterapiplaneringstekniker och utrustning.

Prostata magnetresonanstomografi har genomgått flera tekniska förbättringar och visar löften för prostatatumördetektering och lokalisering. Förutom morfologisk information tillåter magnetisk resonanstomografi en uppskattning av vävnadernas fysiologiska egenskaper. Diffusionsviktad magnetisk resonanstomografi är känslig för begränsning av diffusion av vattenmolekyler, och dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi kan analysera vävnadsmikrovaskulära egenskaper. Multiparametrisk magnetisk resonanstomografi som kombinerar diffusionsviktad och dynamisk kontrastförstärkt har visat sitt värde för att skilja malign från godartad prostatavävnad.

Högre stråldosnivåer var konsekvent associerade med förbättrade biokemiska kontrollresultat och minskning av fjärrmetastaser. Stråldosen var en av de viktiga prediktorerna för långsiktig biokemisk tumörkontroll. Dosnivåer < 70,2 Grå och 70,2-79,2 Grå var associerade med 2,3 och 1,3 gånger ökade risker för prostatiskt specifikt antigenåterfall jämfört med högre doser. Ytterligare dosökning till hela körteln är dock begränsad på grund av en oacceptabelt hög risk för akut och sen toxicitet. Dessutom har lokala återfall ofta sitt ursprung på platsen för den makroskopiska tumören, så en ökning av stråldosen vid den makroskopiska tumören i prostatan kan öka den lokala kontrollen. En minskning av fjärrmetastaser och förbättrad överlevnad kan förväntas genom att minska lokalt misslyckande. Att behandla det dominerande fokuset eller öka dosen till detta område samtidigt som dosen reduceras till så mycket frisk vävnad som möjligt har betydande potential för att förbättra behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Trettio på varandra följande lokaliserade prostatacancerpatienter kommer att rekryteras enligt inklusions- och uteslutningskriterier. När patienten uppfyller urvalskriterierna kommer stratifiering att göras enligt följande riskgruppsklassificering:

Stage Gleason-poäng PSA Låg risk T1-T2a 2-6 < 10 ng/mL Mellanrisk T2b-T2c 7 10-20 ng/mL Hög risk T3a 8-10 > 20 ng/mL

Patienten kommer att få 2-6 månaders neoadjuvant hormonbehandling, följt av samtidig hormonbehandling under strålbehandlingen för medel- och högriskgrupper, sedan adjuvant hormonell i 2-3 år i högriskgruppen.

För varje patient kommer den radioopaka markören (används för behandlingsverifiering) att införas med ultraljudsvägledning och lokalbedövning med en 17 GA x 30 cm brachyterapinål som har 1,2 mm x 3 mm en guldmarkör. Ultraljudssonden (som används för transrektal biopsi) kommer att införas rektalt med patienten i vänster sidoläge. Efter att ha mätt prostatavolymen och bestämt den önskade positionen (helst i prostatakroppen), kommer tre guldmarkörer att sättas in enligt följande: en på höger sida, en på vänster sida av basen och den tredje i spetsen av prostata. Alla patienter kommer att få en förebyggande antibiotikabehandling som består av ciprofloxacin 500 mg två gånger dagligen, 1 dag före implantation och 4 dagar i följd. Patienter under trombocythämmande behandling kommer att uppmanas att sluta med medicineringen 5 dagar före implantation.

CT-bilder kommer att göras inom 5 dagar efter insättning av markörer i samma ryggläge för behandling med knä- och fotledsstöd. CT-bilder kommer att tas i 1,25 mm skivtjocklek från toppen av den 4:e ländkotan till ischial tuberositeter. Patienterna kommer att uppmanas att evakuera tarmarna före skanningen, och blåsan kommer att hållas bekvämt full genom att dricka två glas vatten (250-500 ml) 30 minuter före skanningen.

Referensmärkena, en mittlinje och två laterala, kommer att placeras i nivå med den övre kanten av symphysis pubis eller höftbenskammen. Ingen kontrast kommer att användas för att undvika dosartefakten av den under behandlingsplanering och dosberäkning.

Multiparametrisk magnetisk resonanstomografi Kamning Diffusionsviktad & dynamisk kontrast förstärkt med intravenös kontrast kommer att göras före markörinsättning med sekvensen: axiell T1 & T2, koronal T2 & reserv, postkontrast dynamisk axiell & sagittal och diffusion med ADC. Vyerna av MRI-bilder kommer att vara i 1,25 mm tjocklek med 0 gap. Sammanslagning av både CT-bilder och MRI-bilder kommer att göras med manuell registrering styrd av beniga landmärken.

Avgränsning av kliniska målvolymer och riskorgan kommer att göras på CT-bilder guidade med MRT-sammanslagna bilder enligt Strålterapionkologigruppens kriterier. MRI T2-viktade bilder kommer att vägleda den prostatiska avgränsningen från bas till spets, med mer exakt identifiering av spetsen jämfört med CT. Även diffusionsvägd med dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonansavbildning kommer att vara av värde för identifiering av dominant fokal lesion i prostatan.

Patienten kommer att behandlas med radikal strålbehandling mot prostata 78 Grå/35# (2,2 Grå/#) med samtidig integrerad boost till fokal lesion 87,5 Grå/35# (2,5 Grå/#). Lymfkörtel 60 Grå om positivt inblandad. Seminal vesikel kommer att få 78 Gray om inblandad och 54 Gray om inte. Roches formel kommer att användas för att uppskatta involvering av lymfkörtel och sädesblåsor om mer än 15 %:

  • Seminal vesikelpåverkan (%) = PSA + [10× (Gleason-6)]
  • Bäckenlymfkörtelpåverkan = 2/3 × PSA + [10× (Gleason-poäng -6)]

Begränsningar för organ i riskzonen kommer att följas enligt QUANTEC. Planacceptans för Planeringsmålvolymen för målen kommer att göras enligt följande:

  • D 95 (95 % av den ordinerade dosen) måste erhållas med minst 95 % av den planerade målvolymen.
  • D max (dos mottagen med 2 % av volymen) bör inte överstiga 107 % och bör ligga inom den kliniska målvolymen.
  • D min (dos mottagen av 98 % av volymen) bör inte vara mindre än 90 % och bör ligga utanför den kliniska målvolymen.

Utöver standardkvalitetssäkringsprocedurerna som utförs för alla strålningstekniker, såsom kalibrering av dosutgång, ISO-center och multibladskollimatorverifiering, kommer V MAT-patienter att genomgå specifika kvalitetssäkringsåtgärder för förbehandling för att kontrollera ISO-centers absoluta dos (med hjälp av joniseringskammare och slapfantom) och dos (med portalbild och portaldosimetermodul på planeringssystemet).

Positionsverifiering kommer att göras guidad med implanterade guldmarkörer med daglig portalavbildning (AP & lateral) korrigeringsprotokoll i mediolaterala, överlägsna-underlägsna och inåt-utåtriktade riktningar. Portalkorrigeringsbilderna kommer att verifieras dagligen för att upptäcka genomsnittliga förskjutningar i de tre riktningarna med hjälp av 2D-2D-matchning & Marker Match. Slumpmässiga eller interfraktionsfel som är avvikelser mellan olika fraktioner kommer att tas varje vecka under en behandlingsserie. Systematiska fel Som är avvikelser mellan den planerade patientpositionen och den genomsnittliga patientpositionen för en fraktionerad terapikur kommer att tas i de första tre inställningarna. Medelvärdet och standardavvikelsen (SD) för det systematiska felet och SD för slumpmässiga fel kommer att analyseras. För att representera den sanna storleken av fel, kommer det absoluta värdet av avvikelserna också att beaktas. Dessa medel kommer att användas i beräkningar av det offline-behandlade dos-volymhistogrammet kontra planerat dos-volymhistogram och vid mätning av systemiska och slumpmässiga fel för att definiera rimlig planeringsmålvolym.

Uppföljning av patienterna kommer att göras med i genomsnitt 12 månader för att upptäcka biokemisk kontroll och sjukdomsfri överlevnad. PSA & bäcken ultraljud kommer att göras var 3:e månad de första 2 åren och sedan var 6:e ​​månad i 3-5 år. Genito-urin-, gastro-intestinal och hematologisk toxicitet kommer att bedömas med hjälp av strålterapi Oncology Groups toxicitetspoäng och patienten som rapporteras ut kommer att bedömas med hjälp av frågeformulär (validerad arabisk översättning) var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maadi
      • Cairo, Maadi, Egypten, 11728
        • Radwa Fawzy Saleh Ahmed

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

38 år till 78 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Prestandastatus ECOG: 0-2
  2. Patologiskt bevisat prostataadenokarcinom.
  3. Lokaliserad prostatacancer (Gleasons poäng: 2-10, Baseline serum prostataantigen: >4 ng/dl, T1a-T3b).
  4. Inga extra prostata som invaderar intilliggande strukturer.
  5. Adekvat hematologisk, njur- och leverprofil.
  6. Införande av mer än en referensmarkör i prostatan.
  7. Patienten gav muntligt och skriftligt samtycke och följde behandlingen.

Exklusions kriterier:

  1. Patientvikt >130 kg.
  2. Prestandastatus EGOG: 3-4.
  3. Fjärrmetastaser.
  4. Tidigare bäckenstrålbehandling.
  5. Tidigare prostatektomi.
  6. Urinblåsan stenar.
  7. Allmänna kontraindikationer för MRT (dvs. pacemaker, metallimplantat eller historia av allvarlig allergisk reaktion efter administrering av kontrastmedel).
  8. Samtidig neoplastisk sjukdom eller tidigare antineoplastisk behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning
införande av 3 referensmarkörer, prostata kommer att få 78 Gy med dosökning till prostata fokal lesion upp till 87 Gy
För varje patient kommer den radioopaka markören (används för behandlingsverifiering) att sättas in med hjälp av ultraljudsvägledning och lokalbedövning med en 17ga x 30 cm brachyterapinål som har 1,2 mm x 3 mm en guldmarkör. Ultraljudssonden (som används för transrektal biopsi) kommer att införas rektalt med patienten i vänster sidoläge. Efter att ha mätt prostatavolymen och bestämt den önskade positionen (helst i prostatakroppen), kommer tre guldmarkörer att sättas in enligt följande: en på höger sida, en på vänster sida av basen och den tredje i spetsen av prostata

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av systemfel i mm och slumpmässiga fel i cm i de olika tre riktningarna X-Y-Z
Tidsram: 12 månader
Positionsverifiering kommer att göras med implanterade guldmarkörer med daglig portalavbildning (AP & lateral) korrigeringsprotokoll i mediolaterala, överlägsna-underlägsna och inåt-utåtgående riktningar med mm för 35 fraktioner. Offline-portalens förkorrigeringsbilder kommer att verifieras dagligen för att upptäcka genomsnittliga förskjutningar i de tre riktningarna. Slumpmässiga eller interfraktionsfel som är avvikelser mellan olika fraktioner kommer att tas varje vecka under en behandlingsserie. Systematiska fel Som är avvikelser mellan den planerade patientpositionen och den genomsnittliga patientpositionen för en kur av fraktionerad terapi kommer att tas i de tre första inställningarna. Medelvärdet och standardavvikelsen (SD) för det systematiska felet och SD för slumpmässiga fel kommer att analyseras.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biokemiskt återfall av PSA över normal nivå 4 ng/dl
Tidsram: 12 månader
Uppföljning av patienterna kommer att göras var tredje månad upp till 12 månader för att upptäcka biokemisk kontroll genom PSA-mätning. PSA & bäcken ultraljud.
12 månader
subjektiv toxicitetsbedömning
Tidsram: 12 månader
Genito-urin och mag-tarm kommer att bedömas med RTOG-toxicitetspoäng varje vecka under strålbehandlingssessioner.
12 månader
Objektiv toxicitetsbedömning
Tidsram: 12 månader
Patient som rapporterats ut kommer att bedömas med hjälp av FACIT frågeformulär (validerad arabisk översättning) var tredje månad upp till 12 månader.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2017

Första postat (Faktisk)

27 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Abstrakt och papperspublikation

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Prostataadenokarcinom

3
Prenumerera