Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering ved hjælp af fiducial markører i billedstyret volumetrisk moduleret bueterapi til den fokale læsion Mikroboost af lokaliseret prostatakræft

12. august 2019 opdateret af: Radwa Fawzy, Kasr El Aini Hospital

Virkningen af ​​dosiseskalering ved hjælp af guldmarkører i billedstyret volumetrisk moduleret lysbuestrålebehandling til den fokale læsion mikroboost af lokaliseret prostatakræft

Guldmarkører implanteret i prostata bruges ofte til positionsverifikation af prostata under ekstern strålebehandling. Ved at bruge markørerne som surrogat for selve prostata, kan ikke kun opsætningsfejl, men også prostatas indre bevægelse i forhold til knogleanatomien identificeres.

Det menes således, at eskaleret dosismarkørstyret strålebehandling bør resultere i bedre biokemisk kontrol sammenlignet med konventionel ekstern strålebehandling med en tilsvarende eller lavere forekomst af toksicitet. Imidlertid er kliniske data til støtte for dette stadig begrænsede. Formålet med denne undersøgelse er direkte at sammenligne sen toksicitet samt biokemisk kontrol mellem patienter behandlet med dosiseskaleret markørstyret stråleterapi versus konventionel dosis ikke-markørstyret strålebehandling, som ellers er blevet behandlet med lignende strålebehandlingsplanlægningsteknikker og udstyr.

Prostata magnetisk resonansbilleddannelse har gennemgået adskillige tekniske forbedringer og viser løfter om prostata tumor påvisning og lokalisering. Ud over morfologisk information tillader magnetisk resonansbilleddannelse en vurdering af vævs fysiologiske egenskaber. Diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse er følsom over for begrænsning af diffusion af vandmolekyler, og dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse kan analysere vævs mikrovaskulære egenskaber. Multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse, der kombinerer diffusionsvægtet og dynamisk kontrastforstærket, har vist sin værdi ved at skelne malignt og godartet prostatavæv.

Højere stråledosisniveauer var konsekvent forbundet med forbedrede biokemiske kontrolresultater og reduktion af fjernmetastaser. Stråledosis var en af ​​de vigtige forudsigere for langsigtet biokemisk tumorkontrol. Dosisniveauer < 70,2 Grå og 70,2-79,2 Grå var forbundet med 2,3 og 1,3 gange øget risiko for prostatisk specifikt antigentilbagefald sammenlignet med højere doser. Yderligere dosiseskalering til hele kirtlen er dog begrænset på grund af en uacceptabel høj risiko for akut og sen toksicitet. Desuden opstår lokale gentagelser ofte ved placeringen af ​​den makroskopiske tumor, så en forøgelse af strålingsdosis ved den makroskopiske tumor i prostata kan øge den lokale kontrol. En reduktion af fjernmetastaser og forbedret overlevelse kan forventes ved at reducere lokal svigt. Behandling af det dominerende fokus eller boost af dosis til dette område, samtidig med at dosis reduceres til så meget sundt væv som muligt, har et betydeligt potentiale for at forbedre behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Tredive på hinanden følgende lokaliseret prostatacancerpatienter vil blive rekrutteret i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier. Når patienten opfylder udvælgelseskriterierne, vil stratificering blive udført i henhold til følgende risikogruppeklassifikation:

Stage Gleason score PSA Lav risiko T1-T2a 2-6 < 10 ng/mL Mellem risiko T2b-T2c 7 10-20 ng/mL Høj risiko T3a 8-10 > 20 ng/mL

Patienten vil modtage 2-6 måneders neoadjuverende hormonbehandling, efterfulgt af samtidig hormonbehandling under stråleforløbet for mellem- og højrisikogrupper, derefter adjuverende hormonbehandling i 2-3 år i højrisikogruppen.

For hver patient vil den røntgenopake markør (bruges til behandlingsverifikation) blive indsat ved hjælp af ultralydsvejledning og lokalbedøvelse med en 17 GA x 30 cm brachyterapinål, der har 1,2 mm x 3 mm én guldmarkør. Ultralydssonden (som brugt til transrektal biopsi) vil blive indført rektalt med patienten i venstre sidestilling. Efter måling af prostatas volumen og bestemmelse af den ønskede position (helst i corpus af prostata), vil tre guldmarkører blive indsat som følger: en i højre side, en i venstre side af basen og den tredje i apex af prostata. Alle patienter vil modtage et forløb med forebyggende antibiotikabehandling, der består af ciprofloxacin 500 mg BID, 1 dag før implantation og 4 på hinanden følgende dage. Patienter under trombocythæmmende behandling vil blive bedt om at stoppe med medicinen 5 dage før implantation.

CT-billeder vil blive udført inden for 5 dage efter indsættelse af markører i samme behandlingsposition med knæ- og ankelstøtte. CT-billeder vil blive taget i 1,25 mm skivetykkelse fra toppen af ​​4. lændehvirvler til ischiale tuberositeter. Patienterne vil blive bedt om at evakuere tarmene før scanning, og blæren vil blive holdt behageligt fyldt ved at drikke to glas vand (250-500 ml) 30 minutter før scanningen.

Referencemærkerne, en midtlinje og to laterale, vil blive placeret i niveau med den øvre kant af symphysis pubis eller hoftekammen. Der vil ikke blive brugt nogen kontrast for at undgå dosisartefakten ved det under behandlingsplanlægning og dosisberegning.

Multiparametrisk magnetisk resonansbilledkæmning Diffusionsvægtet og dynamisk kontrast forstærket med intravenøs kontrast vil blive udført før markørindsættelse med sekvensen: aksial T1 & T2, koronal T2 & reserve, postkontrast dynamisk aksial & sagittal og diffusion med ADC. Visningerne af MR-billeder vil være i 1,25 mm tykkelse med 0 mellemrum. Fusion af både CT-billeder og MR-billeder vil blive udført ved hjælp af manuel registrering styret af knogleske vartegn.

Afgrænsning af kliniske målvolumener og risikoorganer vil blive foretaget på CT-billeder guidet med MRI-fusionerede billeder i henhold til Stråleterapionkologiske gruppekriterier. MRI T2-vægtede billeder vil guide den prostatiske afgrænsning fra base til apex, med mere nøjagtig identifikation af apex sammenlignet med CT. Også diffusionsvægtet med dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse vil være af værdi til identifikation af dominerende fokal læsion i prostata.

Patienten vil blive behandlet med radikal strålebehandling til prostata 78 Grå/35# (2,2 Grå/#) med samtidig integreret boost til fokal læsion 87,5 Grå/35# (2,5 Grå/#). Lymfeknude 60 Grå hvis positivt involveret. Sædblæren vil modtage 78 Gray hvis involveret og 54 Gray hvis ikke. Roche-formlen vil blive brugt til at estimere involvering af lymfeknuder og sædvesikler, hvis mere end 15 %:

  • Sædblærpåvirkning (%) = PSA + [10× (Gleason-6)]
  • Bækken lymfeknude involvering = 2/3 × PSA + [10 × (Gleason score -6)]

Begrænsninger for risikoorganer vil blive fulgt i henhold til QUANTEC. Planaccept for planlægningsmålvolumen for målene vil ske som følger:

  • D 95 (95 % af den ordinerede dosis) skal modtages med mindst 95 % af planlægningens målvolumen.
  • D max (dosis modtaget med 2 % af volumen) bør ikke overstige 107 % og bør være inden for det kliniske målvolumen.
  • D min (dosis modtaget af 98 % af volumen) bør ikke være mindre end 90 % og bør være uden for den kliniske målvolumen.

Ud over de standard kvalitetssikringsprocedurer, der udføres for enhver strålingsteknik, såsom kalibrering af dosisoutput, ISO-center og multi-leaf kollimator verifikation, vil V MAT-patienter gennemgå specifikke kvalitetssikringsforanstaltninger for forbehandling for at kontrollere ISO-centerets absolutte dosis (ved hjælp af ioniseringskammer og slapfantom) og dosis (ved hjælp af portalbillede og portaldosimetermodul på planlægningssystemet).

Positionsverifikation vil blive udført guidet med implanterede guldmarkører med daglig portal billeddannelse (AP & lateral) korrektionsprotokol i mediolaterale, superior-inferior og indad-udadgående retninger. Portalkorrektionsbillederne vil blive verificeret dagligt for at detektere gennemsnitlige skift i de tre retninger ved hjælp af 2D-2D match & Marker Match. Tilfældige eller interfraktionsfejl, som er afvigelser mellem forskellige fraktioner, vil blive taget ugentligt under en behandlingsserie. Systematiske fejl Som er afvigelser mellem den planlagte patientposition og den gennemsnitlige patientposition for et forløb med fraktioneret terapi vil blive taget i de første tre indstillinger. Middelværdien og standardafvigelsen (SD) af den systematiske fejl og SD af tilfældige fejl vil blive analyseret. For at repræsentere den sande størrelse af fejl, vil den absolutte værdi af afvigelserne også blive taget i betragtning. Disse midler vil blive brugt i beregninger af det offline-behandlede dosis-volumen-histogram versus planlagt dosis-volumen-histogram og i måling af systemisk og tilfældig fejl for at definere rimelig planlægningsmålvolumen.

Opfølgning af patienterne vil blive udført med gennemsnitlig 12 måneder for at påvise biokemisk kontrol og sygdomsfri overlevelse. PSA & bækken ultralyd vil blive udført hver 3. måned i de første 2 år og derefter hver 6. måned i 3-5 år. Genito-urinær, gastro-intestinal og hæmatologisk toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af Radiation Therapy Oncology Group toksicitetsscore, og patienten rapporteret udgående vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskema (valideret arabisk oversættelse) hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maadi
      • Cairo, Maadi, Egypten, 11728
        • Radwa Fawzy Saleh Ahmed

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

38 år til 78 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ydelsesstatus ECOG: 0-2
  2. Patologisk bevist prostataadenokarcinom.
  3. Lokaliseret prostatacancer (Gleasons score: 2-10, baseline serum prostataantigen: >4 ng/dl, T1a-T3b).
  4. Ingen ekstra prostata-invaderende tilstødende strukturer.
  5. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal og hepatisk profil.
  6. Indsættelse af mere end én fiducial markør i prostata.
  7. Patienten gav mundtligt og skriftligt samtykke og overholdt behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patientvægt >130 kg.
  2. Præstationsstatus EGOG: 3-4.
  3. Fjernmetastaser.
  4. Tidligere bækkenstrålebehandling.
  5. Tidligere prostatektomi.
  6. Urinblæresten.
  7. Generelle kontraindikationer for MR (dvs. pacemaker, metalimplantater eller historie med alvorlig allergisk reaktion efter administration af kontrastmiddel).
  8. Samtidig neoplastisk sygdom eller tidligere anti-neoplastisk behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis eskalering
indsættelse af 3 fiducial markører, prostata vil modtage 78 Gy med dosiseskalering til prostata fokal læsion op til 87 Gy
For hver patient vil den radio-opake markør (bruges til behandlingsverifikation) blive indsat ved hjælp af ultralydsvejledning og lokalbedøvelse med en 17ga x 30 cm brachyterapinål, der har 1,2 mm x 3 mm én guldmarkør. Ultralydssonden (som brugt til transrektal biopsi) vil blive indført rektalt med patienten i venstre sidestilling. Efter måling af prostatas volumen og bestemmelse af den ønskede position (helst i corpus af prostata), vil tre guldmarkører blive indsat som følger: en i højre side, en i venstre side af basen og den tredje i apex af prostata

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af systemisk fejl i mm og tilfældig fejl i cm i de forskellige tre retninger X-Y-Z
Tidsramme: 12 måneder
Positionsverifikation vil blive udført med implanterede guldmarkører med daglig portalbilleddannelse (AP & lateral) korrektionsprotokol i mediolateral, superior-inferior og indad-udadgående retninger med mm for 35 fraktioner. Off-line portalens prækorrektionsbilleder vil blive verificeret dagligt for at detektere gennemsnitlige skift i de tre retninger. Tilfældige eller interfraktionsfejl, som er afvigelser mellem forskellige fraktioner, vil blive taget ugentligt under en behandlingsserie. Systematiske fejl Som er afvigelser mellem den planlagte patientposition og den gennemsnitlige patientposition for et forløb med fraktioneret terapi vil blive taget i de første tre indstillinger. Middelværdien og standardafvigelsen (SD) af den systematiske fejl og SD af tilfældige fejl vil blive analyseret.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk tilbagefald af PSA over normalt niveau 4 ng/dl
Tidsramme: 12 måneder
Opfølgning af patienterne vil blive foretaget hver 3. måned op til 12 måneder for at påvise biokemisk kontrol ved PSA-måling. PSA & bækken ultralyd.
12 måneder
subjektiv toksicitetsvurdering
Tidsramme: 12 måneder
Genito-urin- og mave-tarm vil blive vurderet ved hjælp af RTOG-toksicitetsscore ugentligt under strålebehandlingssessioner.
12 måneder
Objektiv toksicitetsvurdering
Tidsramme: 12 måneder
Patient rapporteret udeblivelse vil blive vurderet ved hjælp af FACIT spørgeskema (valideret arabisk oversættelse) hver 3. måned op til 12 måneder.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2017

Først opslået (Faktiske)

27. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Abstrakt og papirudgivelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prostataadenokarcinom

3
Abonner