Studie ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) u účastníků s hypertriglyceridémií a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním (CVD)
19. prosince 2022 aktualizováno: Akcea Therapeutics
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dávka-rozsahující studie fáze 2 ISIS 678354 podávaná subkutánně pacientům s hypertriglyceridémií a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním (CVD) nebo s vysokým rizikem KVO
Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s rozmezím dávek za účelem vyhodnocení bezpečnosti, včetně snášenlivosti, ISIS 678354 a posouzení účinnosti různých dávek a dávkovacích režimů ISIS 678354 na snížení sérových triglyceridů ( Hladiny TG) u účastníků s hypertriglyceridémií a prokázanou KVO nebo s vysokým rizikem KVO.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
114
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
- Clinical Site
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5M4
- Clinical Site
-
-
Quebec
-
Brossard, Quebec, Kanada, J4Z 2K9
- Clinical Site
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada
- Clinical Site
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 6S8
- Clinical Site
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Clinical Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Cottonwood, Arizona, Spojené státy, 86326
- Clinical Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Clinical Site
-
-
California
-
Carmichael, California, Spojené státy, 95608
- Clinical Site
-
Fresno, California, Spojené státy, 93720
- Clinical Site
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037-7410
- Clinical Site
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90807
- Clinical Site
-
Montclair, California, Spojené státy, 91763
- Clinical Site
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- Clinical Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
- Clinical Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Clinical Site
-
New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34652
- Clinical Site
-
-
Indiana
-
Munster, Indiana, Spojené státy, 46321
- Clinical Site
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
- Clinical Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Clinical Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40213
- Clinical Site
-
-
Massachusetts
-
Fall River, Massachusetts, Spojené státy, 02721
- Clinical Site
-
-
New York
-
Cooperstown, New York, Spojené státy, 13326
- Clinical Site
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Spojené státy, 27262
- Clinical Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Lansdale, Pennsylvania, Spojené státy, 19446
- Clinical Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- Clinical Site
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Spojené státy, 29651
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Clinical Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
- Clinical Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza KVO (definovaná jako dokumentované onemocnění koronárních tepen, cévní mozková příhoda nebo onemocnění periferních tepen).
- Sérové triglyceridy (TG) nalačno vyšší nebo rovné (≥) 200 miligramům na decilitr (mg/dl) (≥ 2,3 milimolů na litr (mmol/l)) a nižší nebo rovné (≤) 500 mg/dl (≥ 5,7 mmol/l) při screeningu.
- TG nalačno ≥ 200 mg/dl a ≤ 500 mg/dl při kvalifikační návštěvě.
- Musí být na standardní preventivní léčbě pro známé rizikové faktory KVO.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Do 6 měsíců od screeningu: akutní koronární syndrom, velká srdeční operace nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka (TIA).
- Do 3 měsíců po screeningu: revaskularizace koronárních tepen, karotid nebo periferních tepen, velká nekardiální chirurgie nebo lipoproteinová aferéza.
- Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IV.
- Diabetes mellitus 1. typu.
Diabetes mellitus 2. typu s některým z následujících onemocnění:
- Nově diagnostikováno do 12 týdnů od screeningu.
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 9,0 % při screeningu.
- Nedávná změna v antidiabetické farmakoterapii (změna dávkování nebo přidání nové medikace během 12 týdnů od screeningu [s výjimkou ± 10 jednotek inzulínu]).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než (>) 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A: ISIS 678354: 10 mg Q4W
Účastníci kohorty A dostávali 10 miligramů (mg) ISIS 678354, subkutánní (SC) injekci, jednou za 4 týdny (Q4W), po dobu až 49 týdnů a maximálně 13 dávek.
|
Roztok ISIS 678354 pro SC injekce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta C: ISIS 678354: 15 mg Q2W
Účastníci kohorty C dostávali 15 mg ISIS 678354, SC injekci, jednou za 2 týdny (Q2W) po dobu až 51 týdnů a maximálně 26 dávek.
|
Roztok ISIS 678354 pro SC injekce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta D: ISIS 678354: 10 mg QW
Účastníci kohorty D dostávali 10 mg ISIS 678354, SC injekci, jednou týdně (QW) po dobu až 52 týdnů a maximálně 52 dávek.
|
Roztok ISIS 678354 pro SC injekce.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta B: ISIS 678354: 50 mg Q4W
Účastníci kohorty B dostávali 50 mg ISIS 678354, SC injekci, jednou Q4W po dobu až 49 týdnů a maximálně 13 dávek.
|
Roztok ISIS 678354 pro SC injekce.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Sdružené placebo
Účastníci v každé kohortě (A, B, C a D) byli randomizováni tak, aby dostávali placebo v množství odpovídající dávce studovaného léku (ISIS 678354).
|
Sterilní normální fyziologický roztok (0,9 % NaCl).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno (TG) v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 6 (25. týden pro kohorty A a B a týden 27 pro kohorty C a D)
|
Analýza kovariančního modelu (ANCOVA) byla provedena na logaritmickém poměru hodnoty TG v časovém bodu primární analýzy k hodnotě TG na základní linii.
Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna byla vypočtena pomocí vzorce: (poměr hodnoty TG v časovém bodu primární analýzy k hodnotě TG ve výchozím stavu - 1) x 100.
|
Výchozí stav a měsíc 6 (25. týden pro kohorty A a B a týden 27 pro kohorty C a D)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 13týdenní období sledování po léčbě (až přibližně 15 měsíců)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například klinicky významného abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda AE byl či nebyl považovány za související s hodnoceným léčivým přípravkem.
TEAE byla definována jako jakákoli AE začínající při nebo po první dávce studovaného léčiva.
|
Až 13týdenní období sledování po léčbě (až přibližně 15 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB a ApoA-I v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 6 (25. týden pro kohorty A a B a týden 27 pro kohorty C a D)
|
Byl proveden model ANCOVA na logaritmickém poměru hodnoty časového bodu primární analýzy k základní hodnotě pro ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB a ApoA-I.
Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna pro každý lipidový parametr byla vypočtena pomocí vzorce: (poměr hodnoty časového bodu primární analýzy k základní hodnotě - 1) x 100.
|
Výchozí stav a měsíc 6 (25. týden pro kohorty A a B a týden 27 pro kohorty C a D)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli triglyceridů nalačno (TG) <= 150 mg/dl (<= 1,7 milimolů na litr [mmol/l])
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 6 (25. týden pro kohorty A a B a týden 27 pro kohorty C a D)
|
Procento účastníků, kteří dosáhli <= 150 mg/dl nebo <= 1,7 mmol/l hladin TG nalačno v časovém bodě primární analýzy, bylo porovnáno mezi každou léčebnou skupinou ISIS 678354 a skupinou sdruženého placeba pomocí modelu logistické regrese s log-transformací výchozí hodnota TG jako kovariát.
|
Výchozí stav a měsíc 6 (25. týden pro kohorty A a B a týden 27 pro kohorty C a D)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli triglyceridů nalačno (TG) <= 100 mg/dl (<= 1,13 mmol/l)
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 6 (25. týden pro kohorty A a B a týden 27 pro kohorty C a D)
|
Procento účastníků, kteří dosáhli <= 100 mg/dl nebo <= 1,13 mmol/l hladin TG nalačno v časovém bodu primární analýzy, bylo porovnáno mezi každou léčebnou skupinou ISIS 678354 a skupinou sdruženého placeba pomocí modelu logistické regrese s log-transformací výchozí hodnota TG jako kovariát.
|
Výchozí stav a měsíc 6 (25. týden pro kohorty A a B a týden 27 pro kohorty C a D)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ISIS 678354
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po první dávce (den 1), týden 21 (pro kohorty A a B) a týden 25 (pro kohorty C a D)
|
Před podáním dávky, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po první dávce (den 1), týden 21 (pro kohorty A a B) a týden 25 (pro kohorty C a D)
|
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ISIS 678354
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po první dávce (den 1), týden 21 (pro kohorty A a B) a týden 25 (pro kohorty C a D)
|
Před podáním dávky, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po první dávce (den 1), týden 21 (pro kohorty A a B) a týden 25 (pro kohorty C a D)
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do 24 hodin (AUC0-24) ISIS 678354
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po první dávce (den 1), týden 21 (pro kohorty A a B) a týden 25 (pro kohorty C a D)
|
Před podáním dávky, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po první dávce (den 1), týden 21 (pro kohorty A a B) a týden 25 (pro kohorty C a D)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
25. listopadu 2019
Dokončení studie (Aktuální)
25. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
28. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIS 678354-CS2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .