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Estudo de ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) em participantes com hipertrigliceridemia e doença cardiovascular estabelecida (DCV)

19 de dezembro de 2022 atualizado por: Akcea Therapeutics

Um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e com dose variada de ISIS 678354 administrado por via subcutânea a pacientes com hipertrigliceridemia e doença cardiovascular estabelecida (DCV) ou com alto risco de DCV

Este foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose para avaliar a segurança, incluindo tolerabilidade, de ISIS 678354 e para avaliar a eficácia de diferentes doses e regimes de dosagem de ISIS 678354 para redução de triglicerídeos séricos ( TG) em participantes com hipertrigliceridemia e DCV estabelecida ou com alto risco de DCV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

114

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 6V6
        • Clinical Site
      • Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5M4
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Brossard, Quebec, Canadá, J4Z 2K9
        • Clinical Site
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá
        • Clinical Site
      • Gatineau, Quebec, Canadá, J8Y 6S8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Clinical Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Estados Unidos, 86326
        • Clinical Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Clinical Site
    • California
      • Carmichael, California, Estados Unidos, 95608
        • Clinical Site
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-7410
        • Clinical Site
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Estados Unidos, 91763
        • Clinical Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Clinical Site
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02721
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Estados Unidos, 13326
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lansdale, Pennsylvania, Estados Unidos, 19446
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Clinical Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico clínico de DCV (definido como doença arterial coronariana documentada, acidente vascular cerebral ou doença arterial periférica).
  • Triglicerídeos (TG) séricos em jejum maiores ou iguais a (≥) 200 miligramas por decilitro (mg/dL) (≥ 2,3 milimoles por litro (mmol/L)) e menores ou iguais a (≤) 500 mg/dL (≥ 5,7 mmol/L) na Triagem.
  • TG em jejum ≥ 200 mg/dL e ≤ 500 mg/dL na visita de qualificação.
  • Deve estar em terapia preventiva padrão para fatores de risco CVD conhecidos.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Dentro de 6 meses após a triagem: síndrome coronariana aguda, cirurgia cardíaca de grande porte ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório (AIT).
  • Dentro de 3 meses após a triagem: revascularização arterial coronariana, carotídea ou periférica, cirurgia não cardíaca importante ou aférese de lipoproteínas.
  • Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA).
  • Diabetes melito tipo 1.

  • Diabetes mellitus tipo 2 com qualquer um dos seguintes:

    • Recém-diagnosticado dentro de 12 semanas após a triagem.
    • Hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 9,0% na triagem.
    • Mudança recente na farmacoterapia antidiabética (mudança na dosagem ou adição de nova medicação dentro de 12 semanas após a triagem [com exceção de ± 10 unidades de insulina].
  • Índice de Massa Corporal (IMC) superior a (>) 40 quilos por metro quadrado (kg/m^2).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: ISIS 678354: 10 mg Q4W
Os participantes da Coorte A receberam 10 miligramas (mg) ISIS 678354, injeção subcutânea (SC), uma vez a cada 4 semanas (Q4W), por até 49 semanas e um máximo de 13 doses.
Medicamento: ISIS 678354
Solução ISIS 678354 para injeção SC.
Outros nomes:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Experimental: Coorte C: ISIS 678354: 15 mg Q2W
Os participantes da Coorte C receberam 15 mg de ISIS 678354, injeção SC, uma vez a cada 2 semanas (Q2W) por até 51 semanas e um máximo de 26 doses.
Medicamento: ISIS 678354
Solução ISIS 678354 para injeção SC.
Outros nomes:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Experimental: Coorte D: ISIS 678354: 10 mg QW
Os participantes da Coorte D receberam 10 mg de ISIS 678354, injeção SC, uma vez por semana (QW) por até 52 semanas e um máximo de 52 doses.
Medicamento: ISIS 678354
Solução ISIS 678354 para injeção SC.
Outros nomes:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Comparador de Placebo: Coorte B: ISIS 678354: 50 mg Q4W
Os participantes da coorte B receberam 50 mg de ISIS 678354, injeção SC, uma vez Q4W por até 49 semanas e um máximo de 13 doses.
Medicamento: ISIS 678354
Solução ISIS 678354 para injeção SC.
Outros nomes:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Comparador de Placebo: Placebo Agrupado
Os participantes em cada coorte (A, B, C e D) foram randomizados para receber placebo em um volume de dose correspondente do medicamento do estudo (ISIS 678354).
Medicamento: Placebo
Solução salina normal estéril (0,9% NaCl).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos (TG) em jejum no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base e mês 6 (Semana 25 para as Coortes A e B e Semana 27 para as Coortes C e D)
Uma análise do modelo de covariância (ANCOVA) foi realizada na razão logarítmica do valor TG no ponto de tempo da análise primária para o valor TG na linha de base. A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta para a escala original e a variação percentual foi calculada usando a fórmula: (razão do valor TG no ponto de tempo da análise primária para o valor TG na linha de base - 1) × 100.
Linha de base e mês 6 (Semana 25 para as Coortes A e B e Semana 27 para as Coortes C e D)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até o período de acompanhamento pós-tratamento de 13 semanas (Até aproximadamente 15 meses)
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao estudo ou uso de medicamento experimental, independentemente de o AE ter sido ou não considerado relacionado ao medicamento experimental. Um TEAE foi definido como qualquer EA iniciado na ou após a primeira dose do medicamento do estudo.
Até o período de acompanhamento pós-tratamento de 13 semanas (Até aproximadamente 15 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual desde a linha de base em ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, não-HDL-C, VLDL-C, ApoB e ApoA-I no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base e mês 6 (Semana 25 para as Coortes A e B e Semana 27 para as Coortes C e D)
Um modelo ANCOVA foi realizado na razão logarítmica do valor do ponto de tempo da análise primária para o valor da linha de base para ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, não-HDL-C, VLDL-C, ApoB e ApoA-I. A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta para a escala original e a variação percentual para cada parâmetro lipídico foi calculada usando a fórmula: (razão do valor do ponto de tempo da análise primária para o valor da linha de base - 1) × 100.
Linha de base e mês 6 (Semana 25 para as Coortes A e B e Semana 27 para as Coortes C e D)
Porcentagem de participantes que obtiveram triglicerídeos (TG) em jejum <= 150 mg/dL (<= 1,7 milimoles por litro [mmol/L])
Prazo: Linha de base e mês 6 (Semana 25 para as Coortes A e B e Semana 27 para as Coortes C e D)
A porcentagem de participantes que atingiram <= 150 mg/dL ou <= 1,7 mmol/L de níveis de TG em jejum no ponto de tempo da análise primária foi comparada entre cada grupo de tratamento ISIS 678354 e grupo placebo agrupado usando um modelo de regressão logística com transformação logarítmica valor basal de TG como uma covariável.
Linha de base e mês 6 (Semana 25 para as Coortes A e B e Semana 27 para as Coortes C e D)
Porcentagem de participantes que atingiram triglicerídeos (TG) em jejum <= 100 mg/dL (<= 1,13 mmol/L)
Prazo: Linha de base e mês 6 (Semana 25 para as Coortes A e B e Semana 27 para as Coortes C e D)
A porcentagem de participantes que atingiram <= 100 mg/dL ou <= 1,13 mmol/L de níveis de TG em jejum no ponto de tempo da análise primária foi comparada entre cada grupo de tratamento ISIS 678354 e grupo placebo agrupado usando um modelo de regressão logística com transformação logarítmica valor basal de TG como uma covariável.
Linha de base e mês 6 (Semana 25 para as Coortes A e B e Semana 27 para as Coortes C e D)
Concentração plasmática máxima (Cmax) de ISIS 678354
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8, 24 horas após a primeira dose (Dia 1), Semana 21 (para as Coortes A e B) e Semana 25 (para as Coortes C e D)
Pré-dose, 1, 2, 4, 8, 24 horas após a primeira dose (Dia 1), Semana 21 (para as Coortes A e B) e Semana 25 (para as Coortes C e D)
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de ISIS 678354
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8, 24 horas após a primeira dose (Dia 1), Semana 21 (para as Coortes A e B) e Semana 25 (para as Coortes C e D)
Pré-dose, 1, 2, 4, 8, 24 horas após a primeira dose (Dia 1), Semana 21 (para as Coortes A e B) e Semana 25 (para as Coortes C e D)
Área sob a curva de concentração de plasma versus tempo do tempo zero a 24 horas (AUC0-24) de ISIS 678354
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 8, 24 horas após a primeira dose (Dia 1), Semana 21 (para as Coortes A e B) e Semana 25 (para as Coortes C e D)
Pré-dose, 1, 2, 4, 8, 24 horas após a primeira dose (Dia 1), Semana 21 (para as Coortes A e B) e Semana 25 (para as Coortes C e D)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Akcea Therapeutics

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

25 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

25 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

28 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ISIS 678354-CS2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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