Studio di ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) in partecipanti con ipertrigliceridemia e malattia cardiovascolare accertata (CVD)
19 dicembre 2022 aggiornato da: Akcea Therapeutics
Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosaggio variabile sull'ISIS 678354 somministrato per via sottocutanea a pazienti con ipertrigliceridemia e malattia cardiovascolare accertata (CVD) o ad alto rischio di CVD
Si trattava di uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di dose-ranging per valutare la sicurezza, inclusa la tollerabilità, di ISIS 678354 e per valutare l'efficacia di diverse dosi e regimi di dosaggio di ISIS 678354 per la riduzione dei trigliceridi sierici. TG) nei partecipanti con ipertrigliceridemia e CVD accertata o ad alto rischio di CVD.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
114
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- Clinical Site
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Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5M4
- Clinical Site
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Quebec
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Brossard, Quebec, Canada, J4Z 2K9
- Clinical Site
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Chicoutimi, Quebec, Canada
- Clinical Site
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Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
- Clinical Site
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Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Clinical Site
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Clinical Site
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Arizona
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Cottonwood, Arizona, Stati Uniti, 86326
- Clinical Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- Clinical Site
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California
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Carmichael, California, Stati Uniti, 95608
- Clinical Site
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Fresno, California, Stati Uniti, 93720
- Clinical Site
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037-7410
- Clinical Site
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Long Beach, California, Stati Uniti, 90807
- Clinical Site
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Montclair, California, Stati Uniti, 91763
- Clinical Site
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
- Clinical Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
- Clinical Site
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
- Clinical Site
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New Port Richey, Florida, Stati Uniti, 34652
- Clinical Site
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Indiana
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Munster, Indiana, Stati Uniti, 46321
- Clinical Site
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Iowa
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Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
- Clinical Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- Clinical Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40213
- Clinical Site
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Massachusetts
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Fall River, Massachusetts, Stati Uniti, 02721
- Clinical Site
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New York
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Cooperstown, New York, Stati Uniti, 13326
- Clinical Site
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North Carolina
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High Point, North Carolina, Stati Uniti, 27262
- Clinical Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Clinical Site
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Pennsylvania
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Lansdale, Pennsylvania, Stati Uniti, 19446
- Clinical Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
- Clinical Site
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South Carolina
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Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29651
- Clinical Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Clinical Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
- Clinical Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi clinica di CVD (definita come malattia coronarica documentata, ictus o malattia delle arterie periferiche).
- Trigliceridi sierici a digiuno (TG) maggiori o uguali a (≥) 200 milligrammi per decilitro (mg/dL) (≥ 2,3 millimoli per litro (mmol/L)) e minori o uguali a (≤) 500 mg/dL (≥ 5,7 mmol/L) allo screening.
- TG a digiuno ≥ 200 mg/dL e ≤ 500 mg/dL alla visita di qualificazione.
- Deve essere in terapia preventiva standard per fattori di rischio CVD noti.
Criteri chiave di esclusione:
- Entro 6 mesi dallo screening: sindrome coronarica acuta, cardiochirurgia maggiore o ictus/attacco ischemico transitorio (TIA).
- Entro 3 mesi dallo screening: rivascolarizzazione arteriosa coronarica, carotidea o periferica, chirurgia maggiore non cardiaca o aferesi delle lipoproteine.
- Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart Association (NYHA).
- Diabete mellito di tipo 1.
Diabete mellito di tipo 2 con uno qualsiasi dei seguenti:
- Nuova diagnosi entro 12 settimane dallo screening.
- Emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 9,0% allo screening.
- Modifica recente della farmacoterapia antidiabetica (modifica del dosaggio o aggiunta di un nuovo farmaco entro 12 settimane dallo screening [con l'eccezione di ± 10 unità di insulina].
- Indice di massa corporea (BMI) superiore a (>) 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte A: ISIS 678354: 10 mg Q4W
I partecipanti della coorte A hanno ricevuto 10 milligrammi (mg) di ISIS 678354, iniezione sottocutanea (SC), una volta ogni 4 settimane (Q4W), per un massimo di 49 settimane e un massimo di 13 dosi.
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Soluzione ISIS 678354 per iniezione SC.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte C: ISIS 678354: 15 mg Q2W
I partecipanti alla coorte C hanno ricevuto 15 mg di ISIS 678354, iniezione SC, una volta ogni 2 settimane (Q2W) per un massimo di 51 settimane e un massimo di 26 dosi.
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Soluzione ISIS 678354 per iniezione SC.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte D: ISIS 678354: 10 mg QW
I partecipanti alla coorte D hanno ricevuto 10 mg di ISIS 678354, iniezione SC, una volta alla settimana (QW) per un massimo di 52 settimane e un massimo di 52 dosi.
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Soluzione ISIS 678354 per iniezione SC.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte B: ISIS 678354: 50 mg Q4W
I partecipanti alla coorte B hanno ricevuto 50 mg di ISIS 678354, iniezione SC, una volta Q4W per un massimo di 49 settimane e un massimo di 13 dosi.
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Soluzione ISIS 678354 per iniezione SC.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo in pool
I partecipanti a ciascuna coorte (A, B, C e D) sono stati randomizzati a ricevere placebo a un volume corrispondente alla dose del farmaco in studio (ISIS 678354).
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Soluzione salina normale sterile (0,9% NaCl).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi a digiuno (TG) al momento dell'analisi primaria
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A e B e settimana 27 per le coorti C e D)
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È stata eseguita un'analisi del modello di covarianza (ANCOVA) sul rapporto logaritmico del valore TG al punto temporale dell'analisi primaria rispetto al valore TG al basale.
La stima del rapporto logaritmico è stata riconvertita alla scala originale e la variazione percentuale è stata calcolata utilizzando la formula: (rapporto tra il valore TG al punto temporale dell'analisi primaria e il valore TG al basale - 1) × 100.
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Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A e B e settimana 27 per le coorti C e D)
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up post-trattamento di 13 settimane (fino a circa 15 mesi)
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Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata allo studio o all'uso del farmaco sperimentale, indipendentemente dal fatto che l'AE fosse o meno considerato correlato al farmaco sperimentale.
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso iniziato durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
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Fino al periodo di follow-up post-trattamento di 13 settimane (fino a circa 15 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale rispetto al basale di ApoC-III, TC, colesterolo LDL, colesterolo HDL, colesterolo non HDL, colesterolo VLDL, ApoB e ApoA-I al punto temporale dell'analisi primaria
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A e B e settimana 27 per le coorti C e D)
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È stato eseguito un modello ANCOVA sul rapporto logaritmico del valore del punto temporale dell'analisi primaria rispetto al valore basale per ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB e ApoA-I.
La stima del rapporto logaritmico è stata riconvertita alla scala originale e la variazione percentuale per ciascun parametro lipidico è stata calcolata utilizzando la formula: (rapporto tra il valore del punto temporale dell'analisi primaria e il valore di riferimento - 1) × 100.
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Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A e B e settimana 27 per le coorti C e D)
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto trigliceridi a digiuno (TG) <= 150 mg/dL (<= 1,7 millimoli per litro [mmol/L])
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A e B e settimana 27 per le coorti C e D)
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La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto <= 150 mg/dL o <= 1,7 mmol/L di livelli di TG a digiuno al momento dell'analisi primaria è stata confrontata tra ciascun gruppo di trattamento ISIS 678354 e il gruppo placebo aggregato utilizzando un modello di regressione logistica con trasformazione logaritmica valore TG di base come covariata.
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Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A e B e settimana 27 per le coorti C e D)
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto trigliceridi a digiuno (TG) <= 100 mg/dL (<= 1,13 mmol/L)
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A e B e settimana 27 per le coorti C e D)
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La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto <= 100 mg/dL o <= 1,13 mmol/L di livelli di TG a digiuno al momento dell'analisi primaria è stata confrontata tra ciascun gruppo di trattamento ISIS 678354 e il gruppo placebo aggregato utilizzando un modello di regressione logistica con trasformazione logaritmica valore TG di base come covariata.
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Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A e B e settimana 27 per le coorti C e D)
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Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di ISIS 678354
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la prima dose (giorno 1), settimana 21 (per le coorti A e B) e settimana 25 (per le coorti C e D)
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Predose, 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la prima dose (giorno 1), settimana 21 (per le coorti A e B) e settimana 25 (per le coorti C e D)
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di ISIS 678354
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la prima dose (giorno 1), settimana 21 (per le coorti A e B) e settimana 25 (per le coorti C e D)
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Predose, 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la prima dose (giorno 1), settimana 21 (per le coorti A e B) e settimana 25 (per le coorti C e D)
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero a 24 ore (AUC0-24) di ISIS 678354
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la prima dose (giorno 1), settimana 21 (per le coorti A e B) e settimana 25 (per le coorti C e D)
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Predose, 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la prima dose (giorno 1), settimana 21 (per le coorti A e B) e settimana 25 (per le coorti C e D)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 gennaio 2018
Completamento primario (Effettivo)
25 novembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
25 febbraio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 dicembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
28 dicembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
11 gennaio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 dicembre 2022
Ultimo verificato
1 dicembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ISIS 678354-CS2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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