ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) 在高甘油三酯血症和既定心血管疾病 (CVD) 参与者中的研究
2022年12月19日 更新者：Akcea Therapeutics
ISIS 678354 的随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围 2 期研究，皮下注射给患有高甘油三酯血症和已确诊心血管疾病 (CVD) 或有 CVD 高风险的患者
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，旨在评估 ISIS 678354 的安全性，包括耐受性，并评估 ISIS 678354 不同剂量和给药方案对降低血清甘油三酯的疗效（ TG) 水平在患有高甘油三酯血症和确定的 CVD 或处于 CVD 高风险的参与者中。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
114
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Cambridge、Ontario、加拿大、N1R 6V6
- Clinical Site
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Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 5M4
- Clinical Site
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Quebec
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Brossard、Quebec、加拿大、J4Z 2K9
- Clinical Site
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Chicoutimi、Quebec、加拿大
- Clinical Site
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Gatineau、Quebec、加拿大、J8Y 6S8
- Clinical Site
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Montréal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
- Clinical Site
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Québec、Quebec、加拿大、G1V 4W2
- Clinical Site
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Arizona
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Cottonwood、Arizona、美国、86326
- Clinical Site
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Clinical Site
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California
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Carmichael、California、美国、95608
- Clinical Site
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Fresno、California、美国、93720
- Clinical Site
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La Jolla、California、美国、92037-7410
- Clinical Site
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Long Beach、California、美国、90807
- Clinical Site
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Montclair、California、美国、91763
- Clinical Site
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Clinical Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33434
- Clinical Site
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Clinical Site
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New Port Richey、Florida、美国、34652
- Clinical Site
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Indiana
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Munster、Indiana、美国、46321
- Clinical Site
-
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Iowa
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Ames、Iowa、美国、50010
- Clinical Site
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- Clinical Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40213
- Clinical Site
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Massachusetts
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Fall River、Massachusetts、美国、02721
- Clinical Site
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New York
-
Cooperstown、New York、美国、13326
- Clinical Site
-
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North Carolina
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High Point、North Carolina、美国、27262
- Clinical Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Clinical Site
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Pennsylvania
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Lansdale、Pennsylvania、美国、19446
- Clinical Site
-
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Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02906
- Clinical Site
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South Carolina
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Greer、South Carolina、美国、29651
- Clinical Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Clinical Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
- Clinical Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- CVD 的临床诊断（定义为有记录的冠状动脉疾病、中风或外周动脉疾病）。
- 空腹血清甘油三酯 (TG) 大于或等于 (≥) 200 毫克/分升 (mg/dL)（≥ 2.3 毫摩尔/升 (mmol/L)）且小于或等于 (≤) 500 毫克/分升 (≥筛选时 5.7 毫摩尔/升）。
- 资格访问时空腹 TG ≥ 200 mg/dL 且 ≤ 500 mg/dL。
- 必须对已知的 CVD 风险因素进行标准的护理预防治疗。
关键排除标准：
- 筛选后 6 个月内：急性冠脉综合征、心脏大手术或中风/短暂性脑缺血发作 (TIA)。
- 筛选后 3 个月内：冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建、重大非心脏手术或脂蛋白单采术。
- 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) IV 级。
- 1 型糖尿病。
具有以下任何一项的 2 型糖尿病：
- 筛选后 12 周内新诊断。
- 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 9.0%。
- 抗糖尿病药物治疗的近期变化（在筛选后 12 周内改变剂量或添加新药物 [除了 ± 10 单位的胰岛素]。
- 身体质量指数 (BMI) 大于 (>) 40 千克每平方米 (kg/m^2)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：ISIS 678354：10 mg Q4W
队列 A 参与者接受 10 毫克 (mg) ISIS 678354 皮下 (SC) 注射，每 4 周一次 (Q4W)，最长 49 周，最多 13 剂。
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用于 SC 注射的 ISIS 678354 溶液。
其他名称：
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实验性的：队列 C：ISIS 678354：15 mg Q2W
队列 C 参与者每 2 周 (Q2W) 接受 15 mg ISIS 678354 SC 注射，持续长达 51 周，最多 26 剂。
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用于 SC 注射的 ISIS 678354 溶液。
其他名称：
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实验性的：队列 D：ISIS 678354：10 mg QW
队列 D 参与者每周一次 (QW) 接受 10 mg ISIS 678354 SC 注射，持续长达 52 周，最多 52 剂。
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用于 SC 注射的 ISIS 678354 溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 B：ISIS 678354：50 mg Q4W
队列 B 参与者接受 50 mg ISIS 678354 皮下注射，每季度一次，持续长达 49 周，最多 13 剂。
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用于 SC 注射的 ISIS 678354 溶液。
其他名称：
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安慰剂比较：混合安慰剂
每个队列（A、B、C 和 D）的参与者被随机分配接受剂量匹配的研究药物体积的安慰剂 (ISIS 678354)。
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无菌生理盐水（0.9% NaCl）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要分析时间点空腹甘油三酯 (TG) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月（队列 A 和 B 的第 25 周以及队列 C 和 D 的第 27 周）
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对主要分析时间点的 TG 值与基线时的 TG 值的对数比率进行协方差分析 (ANCOVA) 模型。
对数比率的估计值转换回原始比例，并使用以下公式计算百分比变化：（主要分析时间点的 TG 值与基线的 TG 值之比 - 1）× 100。
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基线和第 6 个月（队列 A 和 B 的第 25 周以及队列 C 和 D 的第 27 周）
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 13 周的治疗后随访期（最多约 15 个月）
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不良事件 (AE) 被定义为任何不利和意外的体征（例如，包括具有临床意义的异常实验室发现）、症状或与研究药物产品的研究或使用暂时相关的疾病，无论 AE 是否是被认为与研究药物产品有关。
TEAE 被定义为在研究药物首次给药时或之后开始的任何 AE。
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长达 13 周的治疗后随访期（最多约 15 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在主要分析时间点 ApoC-III、TC、LDL-C、HDL-C、非 HDL-C、VLDL-C、ApoB 和 ApoA-I 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 6 个月（队列 A 和 B 的第 25 周以及队列 C 和 D 的第 27 周）
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对 ApoC-III、TC、LDL-C、HDL-C、非 HDL-C、VLDL-C、ApoB 和 ApoA-I 的主要分析时间点值与基线值的对数比率执行 ANCOVA 模型。
对数比率的估计值被转换回原始比例，并使用以下公式计算每个脂质参数的百分比变化：（主要分析时间点值与基线值的比率 - 1）× 100。
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基线和第 6 个月（队列 A 和 B 的第 25 周以及队列 C 和 D 的第 27 周）
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达到空腹甘油三酯 (TG) <= 150 mg/dL（<= 1.7 毫摩尔每升 [mmol/L]）的参与者百分比
大体时间：基线和第 6 个月（队列 A 和 B 的第 25 周以及队列 C 和 D 的第 27 周）
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在主要分析时间点达到 <= 150 mg/dL 或 <= 1.7 mmol/L 空腹 TG 水平的参与者百分比在每个 ISIS 678354 治疗组和合并安慰剂组之间使用逻辑回归模型进行比较作为协变量的基线 TG 值。
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基线和第 6 个月（队列 A 和 B 的第 25 周以及队列 C 和 D 的第 27 周）
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达到空腹甘油三酯 (TG) <= 100 mg/dL (<= 1.13 mmol/L) 的参与者百分比
大体时间：基线和第 6 个月（队列 A 和 B 的第 25 周以及队列 C 和 D 的第 27 周）
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在主要分析时间点达到 <= 100 mg/dL 或 <= 1.13 mmol/L 空腹 TG 水平的参与者百分比在每个 ISIS 678354 治疗组和合并安慰剂组之间使用逻辑回归模型进行比较作为协变量的基线 TG 值。
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基线和第 6 个月（队列 A 和 B 的第 25 周以及队列 C 和 D 的第 27 周）
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ISIS 678354 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、第一次给药后 1、2、4、8、24 小时（第 1 天）、第 21 周（队列 A 和 B）和第 25 周（队列 C 和 D）
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给药前、第一次给药后 1、2、4、8、24 小时（第 1 天）、第 21 周（队列 A 和 B）和第 25 周（队列 C 和 D）
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达到 ISIS 678354 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、第一次给药后 1、2、4、8、24 小时（第 1 天）、第 21 周（队列 A 和 B）和第 25 周（队列 C 和 D）
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给药前、第一次给药后 1、2、4、8、24 小时（第 1 天）、第 21 周（队列 A 和 B）和第 25 周（队列 C 和 D）
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ISIS 678354 从零时到 24 小时 (AUC0-24) 血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：给药前、第一次给药后 1、2、4、8、24 小时（第 1 天）、第 21 周（队列 A 和 B）和第 25 周（队列 C 和 D）
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给药前、第一次给药后 1、2、4、8、24 小时（第 1 天）、第 21 周（队列 A 和 B）和第 25 周（队列 C 和 D）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月30日
初级完成 (实际的)
2019年11月25日
研究完成 (实际的)
2020年2月25日
研究注册日期
首次提交
2017年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月20日
首次发布 (实际的)
2017年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月19日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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