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Étude sur ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) chez des participants atteints d'hypertriglycéridémie et d'une maladie cardiovasculaire (MCV) établie

19 décembre 2022 mis à jour par: Akcea Therapeutics

Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose variable d'ISIS 678354 administré par voie sous-cutanée à des patients atteints d'hypertriglycéridémie et d'une maladie cardiovasculaire (MCV) établie ou présentant un risque élevé de MCV

Il s'agissait d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses variables visant à évaluer l'innocuité, y compris la tolérabilité, d'ISIS 678354 et à évaluer l'efficacité de différentes doses et schémas posologiques d'ISIS 678354 pour la réduction des triglycérides sériques ( TG) chez les participants atteints d'hypertriglycéridémie et de maladies cardiovasculaires établies ou présentant un risque élevé de maladies cardiovasculaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

114

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
        • Clinical Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5M4
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Brossard, Quebec, Canada, J4Z 2K9
        • Clinical Site
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
        • Clinical Site
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Clinical Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, États-Unis, 86326
        • Clinical Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Clinical Site
    • California
      • Carmichael, California, États-Unis, 95608
        • Clinical Site
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037-7410
        • Clinical Site
      • Long Beach, California, États-Unis, 90807
        • Clinical Site
      • Montclair, California, États-Unis, 91763
        • Clinical Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Clinical Site
      • New Port Richey, Florida, États-Unis, 34652
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, États-Unis, 46321
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, États-Unis, 50010
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, États-Unis, 02721
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, États-Unis, 13326
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, États-Unis, 27262
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lansdale, Pennsylvania, États-Unis, 19446
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29651
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Clinical Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic clinique de maladie cardiovasculaire (définie comme une maladie coronarienne documentée, un accident vasculaire cérébral ou une maladie artérielle périphérique).
  • Triglycérides sériques (TG) à jeun supérieurs ou égaux à (≥) 200 milligrammes par décilitre (mg/dL) (≥ 2,3 millimoles par litre (mmol/L)) et inférieurs ou égaux à (≤) 500 mg/dL (≥ 5,7 mmol/L) lors du dépistage.
  • TG à jeun ≥ 200 mg/dL et ≤ 500 mg/dL lors de la visite de qualification.
  • Doit suivre un traitement préventif standard pour les facteurs de risque connus de MCV.

Critères d'exclusion clés :

  • Dans les 6 mois suivant le dépistage : syndrome coronarien aigu, chirurgie cardiaque majeure ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire (AIT).
  • Dans les 3 mois suivant le dépistage : revascularisation coronarienne, carotidienne ou artérielle périphérique, chirurgie non cardiaque majeure ou aphérèse des lipoprotéines.
  • Insuffisance cardiaque Classe IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Diabète sucré de type 1.

  • Diabète sucré de type 2 avec l'un des éléments suivants :

    • Nouvellement diagnostiqué dans les 12 semaines suivant le dépistage.
    • Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 9,0 % lors du dépistage.
    • Modification récente de la pharmacothérapie antidiabétique (modification de la posologie ou ajout d'un nouveau médicament dans les 12 semaines suivant le dépistage [à l'exception de ± 10 unités d'insuline].
  • Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à (>) 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : ISIS 678354 : 10 mg Q4W
Les participants de la cohorte A ont reçu 10 milligrammes (mg) d'ISIS 678354, injection sous-cutanée (SC), une fois toutes les 4 semaines (Q4W), jusqu'à 49 semaines et un maximum de 13 doses.
Médicament: ISIS 678354
Solution ISIS 678354 pour injection SC.
Autres noms:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Expérimental: Cohorte C : ISIS 678354 : 15 mg Q2W
Les participants de la cohorte C ont reçu 15 mg d'ISIS 678354, injection SC, une fois toutes les 2 semaines (Q2W) pendant jusqu'à 51 semaines et un maximum de 26 doses.
Médicament: ISIS 678354
Solution ISIS 678354 pour injection SC.
Autres noms:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Expérimental: Cohorte D : ISIS 678354 : 10 mg QW
Les participants de la cohorte D ont reçu 10 mg d'ISIS 678354, injection SC, une fois par semaine (QW) pendant 52 semaines maximum et un maximum de 52 doses.
Médicament: ISIS 678354
Solution ISIS 678354 pour injection SC.
Autres noms:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Comparateur placebo: Cohorte B : ISIS 678354 : 50 mg Q4W
Les participants de la cohorte B ont reçu 50 mg d'ISIS 678354, injection SC, une fois toutes les 4 semaines pendant 49 semaines maximum et un maximum de 13 doses.
Médicament: ISIS 678354
Solution ISIS 678354 pour injection SC.
Autres noms:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Comparateur placebo: Placebo groupé
Les participants de chaque cohorte (A, B, C et D) ont été randomisés pour recevoir un placebo à un volume de médicament à l'étude correspondant à la dose (ISIS 678354).
Médicament: Placebo
Solution saline normale stérile (0,9 % de NaCl).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les triglycérides à jeun (TG) au moment de l'analyse primaire
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A et B et semaine 27 pour les cohortes C et D)
Un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) a été réalisé sur le rapport logarithmique de la valeur TG au moment de l'analyse primaire sur la valeur TG au départ. L'estimation du rapport logarithmique a été reconvertie à l'échelle d'origine et le pourcentage de changement a été calculé à l'aide de la formule : (rapport de la valeur TG au moment de l'analyse primaire à la valeur TG à la ligne de base - 1) × 100.
Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A et B et semaine 27 pour les cohortes C et D)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à la période de suivi post-traitement de 13 semaines (jusqu'à environ 15 mois)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un médicament expérimental, que l'EI ait été ou non considéré comme étant lié au produit médicamenteux expérimental. Un TEAE a été défini comme tout EI commençant à la première dose du médicament à l'étude ou après celle-ci.
Jusqu'à la période de suivi post-traitement de 13 semaines (jusqu'à environ 15 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB et ApoA-I au moment de l'analyse primaire
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A et B et semaine 27 pour les cohortes C et D)
Un modèle ANCOVA a été réalisé sur le rapport log de la valeur du point temporel de l'analyse primaire à la valeur de référence pour ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB et ApoA-I. L'estimation du rapport logarithmique a été reconvertie à l'échelle d'origine et le pourcentage de changement pour chaque paramètre lipidique a été calculé à l'aide de la formule : (rapport de la valeur du point temporel de l'analyse primaire à la valeur de référence - 1) × 100.
Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A et B et semaine 27 pour les cohortes C et D)
Pourcentage de participants ayant atteint des triglycérides à jeun (TG) <= 150 mg/dL (<= 1,7 millimoles par litre [mmol/L])
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A et B et semaine 27 pour les cohortes C et D)
Le pourcentage de participants ayant atteint <= 150 mg/dL ou <= 1,7 mmol/L de taux de TG à jeun au moment de l'analyse primaire a été comparé entre chaque groupe de traitement ISIS 678354 et le groupe placebo regroupé à l'aide d'un modèle de régression logistique avec transformation logarithmique valeur de base de TG comme covariable.
Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A et B et semaine 27 pour les cohortes C et D)
Pourcentage de participants ayant obtenu des triglycérides à jeun (TG) <= 100 mg/dL (<= 1,13 mmol/L)
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A et B et semaine 27 pour les cohortes C et D)
Le pourcentage de participants ayant atteint <= 100 mg/dL ou <= 1,13 mmol/L de taux de TG à jeun au moment de l'analyse primaire a été comparé entre chaque groupe de traitement ISIS 678354 et le groupe placebo regroupé à l'aide d'un modèle de régression logistique avec transformation logarithmique valeur de base de TG comme covariable.
Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A et B et semaine 27 pour les cohortes C et D)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ISIS 678354
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la première dose (Jour 1), Semaine 21 (pour les Cohortes A et B) et Semaine 25 (pour les Cohortes C et D)
Prédose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la première dose (Jour 1), Semaine 21 (pour les Cohortes A et B) et Semaine 25 (pour les Cohortes C et D)
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'ISIS 678354
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la première dose (Jour 1), Semaine 21 (pour les Cohortes A et B) et Semaine 25 (pour les Cohortes C et D)
Prédose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la première dose (Jour 1), Semaine 21 (pour les Cohortes A et B) et Semaine 25 (pour les Cohortes C et D)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'heure zéro à 24 heures (AUC0-24) d'ISIS 678354
Délai: Prédose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la première dose (Jour 1), Semaine 21 (pour les Cohortes A et B) et Semaine 25 (pour les Cohortes C et D)
Prédose, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la première dose (Jour 1), Semaine 21 (pour les Cohortes A et B) et Semaine 25 (pour les Cohortes C et D)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Akcea Therapeutics

Collaborateurs

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

25 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2017

Première publication (Réel)

28 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 678354-CS2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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