Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) en participantes con hipertrigliceridemia y enfermedad cardiovascular establecida (ECV)

19 de diciembre de 2022 actualizado por: Akcea Therapeutics

Un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis de ISIS 678354 administrado por vía subcutánea a pacientes con hipertrigliceridemia y enfermedad cardiovascular establecida (ECV) o con alto riesgo de ECV

Este fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis para evaluar la seguridad, incluida la tolerabilidad, de ISIS 678354 y para evaluar la eficacia de diferentes dosis y regímenes de dosificación de ISIS 678354 para la reducción de los triglicéridos séricos ( TG) en participantes con hipertrigliceridemia y ECV establecida o con alto riesgo de ECV.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

114

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Canadá, N1R 6V6
        • Clinical Site
      • Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5M4
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Brossard, Quebec, Canadá, J4Z 2K9
        • Clinical Site
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá
        • Clinical Site
      • Gatineau, Quebec, Canadá, J8Y 6S8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4W2
        • Clinical Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Estados Unidos, 86326
        • Clinical Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Clinical Site
    • California
      • Carmichael, California, Estados Unidos, 95608
        • Clinical Site
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-7410
        • Clinical Site
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Estados Unidos, 91763
        • Clinical Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Clinical Site
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02721
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Estados Unidos, 13326
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lansdale, Pennsylvania, Estados Unidos, 19446
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Clinical Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico clínico de CVD (definido como enfermedad arterial coronaria documentada, accidente cerebrovascular o enfermedad arterial periférica).
  • Triglicéridos séricos (TG) en ayunas mayores o iguales a (≥) 200 miligramos por decilitro (mg/dL) (≥ 2,3 milimoles por litro (mmol/L)) y menores o iguales a (≤) 500 mg/dL (≥ 5,7 mmol/L) en la selección.
  • TG en ayunas ≥ 200 mg/dL y ≤ 500 mg/dL en la visita de calificación.
  • Debe estar en terapia preventiva estándar de atención para factores de riesgo de ECV conocidos.

Criterios clave de exclusión:

  • Dentro de los 6 meses posteriores a la selección: síndrome coronario agudo, cirugía cardíaca mayor o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio (AIT).
  • Dentro de los 3 meses posteriores a la selección: revascularización arterial coronaria, carotídea o periférica, cirugía mayor no cardíaca o aféresis de lipoproteínas.
  • Insuficiencia cardiaca clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Diabetes mellitus tipo 1.

  • Diabetes mellitus tipo 2 con cualquiera de los siguientes:

    • Recién diagnosticado dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
    • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 9,0 % en la selección.
    • Cambio reciente en la farmacoterapia antidiabética (cambio en la dosis o adición de un nuevo medicamento dentro de las 12 semanas previas a la selección [con la excepción de ± 10 unidades de insulina].
  • Índice de masa corporal (IMC) superior a (>) 40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: ISIS 678354: 10 mg Q4W
Los participantes de la cohorte A recibieron 10 miligramos (mg) de ISIS 678354, inyección subcutánea (SC), una vez cada 4 semanas (Q4W), hasta 49 semanas y un máximo de 13 dosis.
Droga: EIIS 678354
Solución ISIS 678354 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Experimental: Cohorte C: ISIS 678354: 15 mg Q2W
Los participantes de la cohorte C recibieron 15 mg de ISIS 678354, inyección SC, una vez cada 2 semanas (Q2W) durante hasta 51 semanas y un máximo de 26 dosis.
Droga: EIIS 678354
Solución ISIS 678354 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Experimental: Cohorte D: ISIS 678354: 10 mg QW
Los participantes de la cohorte D recibieron 10 mg de ISIS 678354, inyección SC, una vez a la semana (QW) durante hasta 52 semanas y un máximo de 52 dosis.
Droga: EIIS 678354
Solución ISIS 678354 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Comparador de placebos: Cohorte B: ISIS 678354: 50 mg Q4W
Los participantes de la cohorte B recibieron 50 mg de ISIS 678354, inyección SC, una vez Q4W por hasta 49 semanas y un máximo de 13 dosis.
Droga: EIIS 678354
Solución ISIS 678354 para inyección SC.
Otros nombres:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Comparador de placebos: Placebo agrupado
Los participantes de cada cohorte (A, B, C y D) se aleatorizaron para recibir placebo en un volumen de dosis equivalente del fármaco del estudio (ISIS 678354).
Droga: Placebo
Solución salina normal estéril (0,9% NaCl).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en ayunas (TG) en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A y B y semana 27 para las cohortes C y D)
Se realizó un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) en la relación logarítmica del valor de TG en el momento del análisis principal con respecto al valor de TG en la línea de base. La estimación de la proporción logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual se calculó mediante la fórmula: (proporción del valor de TG en el momento del análisis principal al valor de TG en la línea de base - 1) × 100.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A y B y semana 27 para las cohortes C y D)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta el período de seguimiento posterior al tratamiento de 13 semanas (hasta aproximadamente 15 meses)
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el estudio o el uso del producto farmacéutico en investigación, ya sea que el EA haya sido o no. se considera relacionado con el medicamento en investigación. Un TEAE se definió como cualquier AA que comenzara en o después de la primera dosis del fármaco del estudio.
Hasta el período de seguimiento posterior al tratamiento de 13 semanas (hasta aproximadamente 15 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, No-HDL-C, VLDL-C, ApoB y ApoA-I en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A y B y semana 27 para las cohortes C y D)
Se realizó un modelo ANCOVA en la relación logarítmica del valor del punto de tiempo de análisis primario al valor de referencia para ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB y ApoA-I. La estimación de la proporción logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual para cada parámetro de lípidos se calculó mediante la fórmula: (proporción del valor del Punto de tiempo del análisis primario al valor de referencia - 1) × 100.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A y B y semana 27 para las cohortes C y D)
Porcentaje de participantes que alcanzaron los triglicéridos (TG) en ayunas <= 150 mg/dL (<= 1,7 milimoles por litro [mmol/L])
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A y B y semana 27 para las cohortes C y D)
El porcentaje de participantes que alcanzaron <= 150 mg/dl o <= 1,7 mmol/l de niveles de TG en ayunas en el momento del análisis principal se comparó entre cada grupo de tratamiento ISIS 678354 y el grupo de placebo agrupado mediante un modelo de regresión logística con transformada logarítmica. valor basal de TG como covariable.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A y B y semana 27 para las cohortes C y D)
Porcentaje de participantes que alcanzaron triglicéridos en ayunas (TG) <= 100 mg/dL (<= 1,13 mmol/L)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A y B y semana 27 para las cohortes C y D)
El porcentaje de participantes que alcanzaron <= 100 mg/dl o <= 1,13 mmol/l de niveles de TG en ayunas en el momento del análisis principal se comparó entre cada grupo de tratamiento ISIS 678354 y el grupo de placebo agrupado mediante un modelo de regresión logística con transformación logarítmica. valor basal de TG como covariable.
Línea de base y mes 6 (semana 25 para las cohortes A y B y semana 27 para las cohortes C y D)
Concentración máxima de plasma (Cmax) de ISIS 678354
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la primera dosis (día 1), semana 21 (para las cohortes A y B) y semana 25 (para las cohortes C y D)
Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la primera dosis (día 1), semana 21 (para las cohortes A y B) y semana 25 (para las cohortes C y D)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de ISIS 678354
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la primera dosis (día 1), semana 21 (para las cohortes A y B) y semana 25 (para las cohortes C y D)
Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la primera dosis (día 1), semana 21 (para las cohortes A y B) y semana 25 (para las cohortes C y D)
Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC0-24) de ISIS 678354
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la primera dosis (día 1), semana 21 (para las cohortes A y B) y semana 25 (para las cohortes C y D)
Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la primera dosis (día 1), semana 21 (para las cohortes A y B) y semana 25 (para las cohortes C y D)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Akcea Therapeutics

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

25 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

25 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

28 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 678354-CS2

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedades cardiovasculares

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Greece

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir