Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) у участников с гипертриглицеридемией и установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ)

19 декабря 2022 г. обновлено: Akcea Therapeutics

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с диапазоном доз ISIS 678354, вводимого подкожно пациентам с гипертриглицеридемией и установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний

Это было многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности, включая переносимость, ISIS 678354, а также для оценки эффективности различных доз и режимов дозирования ISIS 678354 для снижения уровня триглицеридов в сыворотке. TG) у участников с гипертриглицеридемией и установленным сердечно-сосудистым заболеванием или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

114

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Канада, N1R 6V6
        • Clinical Site
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 5M4
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Brossard, Quebec, Канада, J4Z 2K9
        • Clinical Site
      • Chicoutimi, Quebec, Канада
        • Clinical Site
      • Gatineau, Quebec, Канада, J8Y 6S8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Канада, G1V 4W2
        • Clinical Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Соединенные Штаты, 86326
        • Clinical Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Clinical Site
    • California
      • Carmichael, California, Соединенные Штаты, 95608
        • Clinical Site
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-7410
        • Clinical Site
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90807
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
        • Clinical Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Clinical Site
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34652
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40213
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02721
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Соединенные Штаты, 13326
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27262
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lansdale, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19446
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29651
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Clinical Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Клинический диагноз сердечно-сосудистых заболеваний (определяется как документально подтвержденная болезнь коронарных артерий, инсульт или заболевание периферических артерий).
  • Триглицериды сыворотки натощак (ТГ) больше или равны (≥) 200 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (≥ 2,3 миллимоля на литр (ммоль/л)) и меньше или равны (≤) 500 мг/дл (≥ 5,7 ммоль/л) при скрининге.
  • ТГ натощак ≥ 200 мг/дл и ≤ 500 мг/дл на квалификационном визите.
  • Должен проходить стандартную профилактическую терапию для известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые критерии исключения:

  • В течение 6 месяцев после скрининга: острый коронарный синдром, обширная операция на сердце или инсульт/транзиторная ишемическая атака (ТИА).
  • В течение 3 месяцев после скрининга: реваскуляризация коронарных, сонных или периферических артерий, обширная внесердечная операция или аферез липопротеинов.
  • Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Сахарный диабет 1 типа.

  • Сахарный диабет 2 типа с любым из следующего:

    • Впервые диагностировано в течение 12 недель после скрининга.
    • Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 9,0% при скрининге.
    • Недавнее изменение противодиабетической фармакотерапии (изменение дозировки или добавление нового лекарства в течение 12 недель после скрининга [за исключением ± 10 единиц инсулина].
  • Индекс массы тела (ИМТ) больше (>) 40 кг на квадратный метр (кг/м^2).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A: ISIS 678354: 10 мг каждые 4 недели
Участники когорты А получали 10 миллиграммов (мг) ISIS 678354, подкожно (п/к) инъекцию один раз каждые 4 недели (Q4W), на срок до 49 недель и максимум 13 доз.
Лекарство: ИСИС 678354
Раствор ISIS 678354 для подкожного введения.
Другие имена:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Экспериментальный: Когорта C: ISIS 678354: 15 мг каждые 2 недели
Участники когорты C получали 15 мг ISIS 678354, подкожную инъекцию, один раз каждые 2 недели (Q2W) на срок до 51 недели и максимум 26 доз.
Лекарство: ИСИС 678354
Раствор ISIS 678354 для подкожного введения.
Другие имена:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Экспериментальный: Когорта D: ISIS 678354: 10 мг один раз в неделю
Участники когорты D получали 10 мг ISIS 678354, подкожную инъекцию, один раз в неделю (QW) в течение до 52 недель и максимум 52 дозы.
Лекарство: ИСИС 678354
Раствор ISIS 678354 для подкожного введения.
Другие имена:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Плацебо Компаратор: Когорта B: ISIS 678354: 50 мг каждые 4 недели
Участники когорты B получали 50 мг ISIS 678354, подкожную инъекцию, один раз каждые 4 недели в течение 49 недель и максимум 13 доз.
Лекарство: ИСИС 678354
Раствор ISIS 678354 для подкожного введения.
Другие имена:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Плацебо Компаратор: Объединенное плацебо
Участники каждой когорты (A, B, C и D) были рандомизированы для получения плацебо в соответствующем дозе исследуемого препарата (ISIS 678354).
Лекарство: Плацебо
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) натощак по сравнению с исходным уровнем в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A и B и 27-я неделя для когорт C и D)
Модель анализа ковариации (ANCOVA) была выполнена для логарифмического отношения значения TG в момент времени первичного анализа к значению TG на исходном уровне. Оценка логарифмического соотношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение было рассчитано по формуле: (отношение значения TG в момент времени первичного анализа к значению TG в исходном состоянии - 1) × 100.
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A и B и 27-я неделя для когорт C и D)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 13-недельного периода наблюдения после лечения (примерно до 15 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, клинически значимые отклонения в лабораторных показателях), симптом или заболевание, временно связанные с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, было ли НЯ считается связанным с исследуемым лекарственным средством. TEAE определяли как любое AE, начавшееся во время или после первой дозы исследуемого препарата.
До 13-недельного периода наблюдения после лечения (примерно до 15 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB и ApoA-I в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A и B и 27-я неделя для когорт C и D)
Модель ANCOVA была выполнена для логарифмического отношения значения точки времени первичного анализа к исходному значению для ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB и ApoA-I. Оценка логарифмического отношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение для каждого параметра липидов было рассчитано по формуле: (отношение значения точки времени первичного анализа к исходному значению - 1) × 100.
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A и B и 27-я неделя для когорт C и D)
Процент участников, достигших уровня триглицеридов (ТГ) натощак <= 150 мг/дл (<= 1,7 миллимоля на литр [ммоль/л])
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A и B и 27-я неделя для когорт C и D)
Процент участников, достигших <= 150 мг/дл или <= 1,7 ммоль/л уровней ТГ натощак в момент первичного анализа, сравнивали между каждой группой лечения ISIS 678354 и объединенной группой плацебо с использованием модели логистической регрессии с логарифмически преобразованным базовое значение ТГ как ковариата.
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A и B и 27-я неделя для когорт C и D)
Процент участников, достигших уровня триглицеридов (ТГ) натощак <= 100 мг/дл (<= 1,13 ммоль/л)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A и B и 27-я неделя для когорт C и D)
Процент участников, достигших <= 100 мг/дл или <= 1,13 ммоль/л уровней ТГ натощак в момент первичного анализа, сравнивали между каждой группой лечения ISIS 678354 и объединенной группой плацебо с использованием модели логистической регрессии с логарифмически преобразованным базовое значение ТГ как ковариата.
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A и B и 27-я неделя для когорт C и D)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ISIS 678354
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 8, 24 часа после первой дозы (день 1), на 21-й неделе (для когорт A и B) и на 25-й неделе (для когорт C и D)
До введения дозы, через 1, 2, 4, 8, 24 часа после первой дозы (день 1), на 21-й неделе (для когорт A и B) и на 25-й неделе (для когорт C и D)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ISIS 678354
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 8, 24 часа после первой дозы (день 1), на 21-й неделе (для когорт A и B) и на 25-й неделе (для когорт C и D)
До введения дозы, через 1, 2, 4, 8, 24 часа после первой дозы (день 1), на 21-й неделе (для когорт A и B) и на 25-й неделе (для когорт C и D)
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24) ISIS 678354
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 8, 24 часа после первой дозы (день 1), на 21-й неделе (для когорт A и B) и на 25-й неделе (для когорт C и D)
До введения дозы, через 1, 2, 4, 8, 24 часа после первой дозы (день 1), на 21-й неделе (для когорт A и B) и на 25-й неделе (для когорт C и D)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Akcea Therapeutics

Соавторы

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 678354-CS2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться