Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) hos deltagare med hypertriglyceridemi och etablerad kardiovaskulär sjukdom (CVD)

19 december 2022 uppdaterad av: Akcea Therapeutics

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande fas 2-studie av ISIS 678354 administrerad subkutant till patienter med hypertriglyceridemi och etablerad kardiovaskulär sjukdom (CVD) eller med hög risk för hjärt-kärlsjukdom

Detta var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande studie för att utvärdera säkerheten, inklusive tolerabilitet, av ISIS 678354 och för att bedöma effekten av olika doser och doseringsregimer av ISIS 678354 för reduktion av serumtriglycerider ( TG)-nivåer hos deltagare med hypertriglyceridemi och etablerad CVD eller med hög risk för CVD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

114

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Förenta staterna, 86326
        • Clinical Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Clinical Site
    • California
      • Carmichael, California, Förenta staterna, 95608
        • Clinical Site
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93720
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037-7410
        • Clinical Site
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90807
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Förenta staterna, 91763
        • Clinical Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Clinical Site
      • New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34652
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Förenta staterna, 46321
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Förenta staterna, 50010
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40213
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Förenta staterna, 02721
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Förenta staterna, 13326
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Förenta staterna, 27262
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lansdale, Pennsylvania, Förenta staterna, 19446
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29651
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Clinical Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Kanada, N1R 6V6
        • Clinical Site
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5M4
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Brossard, Quebec, Kanada, J4Z 2K9
        • Clinical Site
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada
        • Clinical Site
      • Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 6S8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Clinical Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Klinisk diagnos av CVD (definierad som dokumenterad kranskärlssjukdom, stroke eller perifer artärsjukdom).
  • Fastande serumtriglycerider (TG) större än eller lika med (≥) 200 milligram per deciliter (mg/dL) (≥ 2,3 millimol per liter (mmol/L)) och mindre än eller lika med (≤) 500 mg/dL (≥ 5,7 mmol/L) vid screening.
  • Fastande TG ≥ 200 mg/dL och ≤ 500 mg/dL vid kvalificeringsbesök.
  • Måste gå på förebyggande behandling av standardvård för kända CVD-riskfaktorer.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Inom 6 månader efter screening: akut kranskärlssyndrom, större hjärtkirurgi eller stroke/transient ischemisk attack (TIA).
  • Inom 3 månader efter screening: koronar-, karotis- eller perifer arteriell revaskularisering, större icke-hjärtkirurgi eller lipoproteinaferes.
  • Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass IV.
  • Typ 1 diabetes mellitus.

  • Typ 2 diabetes mellitus med något av följande:

    • Nydiagnostiserats inom 12 veckor efter screening.
    • Glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 9,0 % vid screening.
    • Nyligen ändrad läkemedelsbehandling mot diabetes (förändring av dosering eller tillägg av ny medicin inom 12 veckor efter screening [med undantag för ± 10 enheter insulin].
  • Body Mass Index (BMI) större än (>) 40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A: ISIS 678354: 10 mg Q4W
Deltagarna i kohort A fick 10 milligram (mg) ISIS 678354, subkutan (SC) injektion, en gång var fjärde vecka (Q4W), i upp till 49 veckor och maximalt 13 doser.
Läkemedel: ISIS 678354
ISIS 678354 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Experimentell: Kohort C: ISIS 678354: 15 mg Q2W
Deltagarna i kohort C fick 15 mg ISIS 678354, SC-injektion, en gång varannan vecka (Q2W) i upp till 51 veckor och maximalt 26 doser.
Läkemedel: ISIS 678354
ISIS 678354 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Experimentell: Kohort D: ISIS 678354: 10 mg QW
Deltagarna i kohort D fick 10 mg ISIS 678354, SC-injektion, en gång i veckan (QW) i upp till 52 veckor och maximalt 52 doser.
Läkemedel: ISIS 678354
ISIS 678354 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Placebo-jämförare: Kohort B: ISIS 678354: 50 mg Q4W
Kohort B-deltagare fick 50 mg ISIS 678354, SC-injektion, en gång Q4W i upp till 49 veckor och maximalt 13 doser.
Läkemedel: ISIS 678354
ISIS 678354 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Placebo-jämförare: Poolad placebo
Deltagare i varje kohort (A, B, C och D) randomiserades för att få placebo i en dosmatchad volym av studieläkemedlet (ISIS 678354).
Läkemedel: Placebo
Steril normal koksaltlösning (0,9 % NaCl).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglycerider (TG) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A och B och vecka 27 för kohorter C och D)
En analys av kovariansmodell (ANCOVA) utfördes på log-förhållandet mellan TG-värdet vid den primära analystidpunkten till TG-värdet vid baslinjen. Uppskattningen av logförhållandet omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring beräknades med formeln: (förhållandet mellan TG-värdet vid den primära analystidpunkten och TG-värdet vid baslinjen - 1) × 100.
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A och B och vecka 27 för kohorter C och D)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 13 veckors uppföljningsperiod efter behandling (upp till cirka 15 månader)
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med studien eller användningen av prövningsläkemedlet, oavsett om biverkningen var eller inte anses ha samband med prövningsläkemedlet. En TEAE definierades som alla biverkningar som började på eller efter den första dosen av studieläkemedlet.
Upp till 13 veckors uppföljningsperiod efter behandling (upp till cirka 15 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB och ApoA-I vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A och B och vecka 27 för kohorter C och D)
En ANCOVA-modell utfördes på log-förhållandet mellan Primär analystidpunktsvärde och baslinjevärde för ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB och ApoA-I. Uppskattningen av log-förhållandet omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring för varje lipidparameter beräknades med hjälp av formeln: (förhållandet mellan primär analystidpunktsvärde och baslinjevärde - 1) × 100.
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A och B och vecka 27 för kohorter C och D)
Andel deltagare som uppnådde fastande triglycerider (TG) <= 150 mg/dL (<= 1,7 millimoler per liter [mmol/L])
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A och B och vecka 27 för kohorter C och D)
Andelen deltagare som uppnådde <= 150 mg/dL eller <= 1,7 mmol/L fastande TG-nivåer vid den primära analystidpunkten jämfördes mellan varje ISIS 678354-behandlingsgrupp och poolad placebogrupp med hjälp av en logistisk regressionsmodell med log-transformerad baslinjens TG-värde som en kovariat.
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A och B och vecka 27 för kohorter C och D)
Andel deltagare som uppnådde fastande triglycerider (TG) <= 100 mg/dL (<= 1,13 mmol/L)
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A och B och vecka 27 för kohorter C och D)
Andelen deltagare som uppnådde <= 100 mg/dL eller <= 1,13 mmol/L fastande TG-nivåer vid den primära analystidpunkten jämfördes mellan varje ISIS 678354-behandlingsgrupp och poolad placebogrupp med hjälp av en logistisk regressionsmodell med log-transformerad baslinjens TG-värde som en kovariat.
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A och B och vecka 27 för kohorter C och D)
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för ISIS 678354
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter den första dosen (dag 1), vecka 21 (för kohorter A och B) och vecka 25 (för kohorter C och D)
Fördos, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter den första dosen (dag 1), vecka 21 (för kohorter A och B) och vecka 25 (för kohorter C och D)
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av ISIS 678354
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter den första dosen (dag 1), vecka 21 (för kohorter A och B) och vecka 25 (för kohorter C och D)
Fördos, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter den första dosen (dag 1), vecka 21 (för kohorter A och B) och vecka 25 (för kohorter C och D)
Area under plasmakoncentration kontra tid-kurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0-24) av ISIS 678354
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter den första dosen (dag 1), vecka 21 (för kohorter A och B) och vecka 25 (för kohorter C och D)
Fördos, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter den första dosen (dag 1), vecka 21 (för kohorter A och B) och vecka 25 (för kohorter C och D)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Samarbetspartners

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

25 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

25 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2017

Första postat (Faktisk)

28 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISIS 678354-CS2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera