Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) hos deltagere med hypertriglyceridæmi og etableret kardiovaskulær sygdom (CVD)

19. december 2022 opdateret af: Akcea Therapeutics

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisvarierende fase 2-studie af ISIS 678354 administreret subkutant til patienter med hypertriglyceridæmi og etableret kardiovaskulær sygdom (CVD) eller med høj risiko for hjerte-kar-sygdomme

Dette var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, dosisvarierende studie for at evaluere sikkerheden, herunder tolerabilitet, af ISIS 678354 og for at vurdere effektiviteten af ​​forskellige doser og doseringsregimer af ISIS 678354 til reduktion af serumtriglycerid ( TG) niveauer hos deltagere med hypertriglyceridæmi og etableret CVD eller med høj risiko for CVD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
        • Clinical Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5M4
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Brossard, Quebec, Canada, J4Z 2K9
        • Clinical Site
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
        • Clinical Site
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Clinical Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Forenede Stater, 86326
        • Clinical Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Clinical Site
    • California
      • Carmichael, California, Forenede Stater, 95608
        • Clinical Site
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-7410
        • Clinical Site
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90807
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Forenede Stater, 91763
        • Clinical Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Clinical Site
      • New Port Richey, Florida, Forenede Stater, 34652
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Forenede Stater, 46321
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40213
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Forenede Stater, 02721
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Forenede Stater, 13326
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Forenede Stater, 27262
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lansdale, Pennsylvania, Forenede Stater, 19446
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29651
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Clinical Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af CVD (defineret som dokumenteret koronararteriesygdom, slagtilfælde eller perifer arteriesygdom).
  • Fastende serumtriglycerider (TG) større end eller lig med (≥) 200 milligram pr. deciliter (mg/dL) (≥ 2,3 millimol pr. liter (mmol/L)) og mindre end eller lig med (≤) 500 mg/dL (≥ 5,7 mmol/L) ved screening.
  • Fastende TG ≥ 200 mg/dL og ≤ 500 mg/dL ved kvalifikationsbesøg.
  • Skal have standard-of-care forebyggende behandling for kendte CVD-risikofaktorer.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Inden for 6 måneder efter screening: akut koronarsyndrom, større hjertekirurgi eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald (TIA).
  • Inden for 3 måneder efter screening: koronar, carotis eller perifer arteriel revaskularisering, større ikke-hjertekirurgi eller lipoproteinaferese.
  • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
  • Type 1 diabetes mellitus.

  • Type 2 diabetes mellitus med et af følgende:

    • Nydiagnosticeret inden for 12 uger efter screening.
    • Glyceret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 9,0 % ved screening.
    • Nylig ændring i anti-diabetisk farmakoterapi (ændring i dosis eller tilføjelse af ny medicin inden for 12 uger efter screening [med undtagelse af ± 10 enheder insulin].
  • Body Mass Index (BMI) større end (>) 40 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: ISIS 678354: 10 mg Q4W
Kohorte A-deltagere modtog 10 milligram (mg) ISIS 678354, subkutan (SC) injektion, én gang hver 4. uge (Q4W), i op til 49 uger og maksimalt 13 doser.
Medicin: ISIS 678354
ISIS 678354 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Eksperimentel: Kohorte C: ISIS 678354: 15 mg Q2W
Kohorte C-deltagere modtog 15 mg ISIS 678354, SC-injektion, én gang hver anden uge (Q2W) i op til 51 uger og maksimalt 26 doser.
Medicin: ISIS 678354
ISIS 678354 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Eksperimentel: Kohorte D: ISIS 678354: 10 mg QW
Kohorte D-deltagere modtog 10 mg ISIS 678354, SC-injektion, én gang om ugen (QW) i op til 52 uger og maksimalt 52 doser.
Medicin: ISIS 678354
ISIS 678354 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Placebo komparator: Kohorte B: ISIS 678354: 50 mg Q4W
Kohorte B-deltagere modtog 50 mg ISIS 678354, SC-injektion, én gang Q4W i op til 49 uger og maksimalt 13 doser.
Medicin: ISIS 678354
ISIS 678354 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltagerne i hver kohorte (A, B, C og D) blev randomiseret til at modtage placebo i en dosis-matchet mængde af undersøgelseslægemiddel (ISIS 678354).
Medicin: Placebo
Steril normal saltvand (0,9% NaCl).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i fastende triglycerider (TG) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A og B og uge 27 for kohorter C og D)
En analyse af kovariansmodel (ANCOVA) blev udført på log-forholdet mellem TG-værdi ved det primære analysetidspunkt og TG-værdi ved baseline. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og procentvis ændring blev beregnet ved hjælp af formel: (forholdet mellem TG-værdi ved det primære analysetidspunkt og TG-værdi ved baseline - 1) × 100.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A og B og uge 27 for kohorter C og D)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 13 ugers opfølgningsperiode efter behandling (op til ca. 15 måneder)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​et forsøgslægemiddel, uanset om AE var eller ej anses for at være relateret til forsøgslægemidlet. En TEAE blev defineret som enhver AE, der startede på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Op til 13 ugers opfølgningsperiode efter behandling (op til ca. 15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB og ApoA-I på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A og B og uge 27 for kohorter C og D)
En ANCOVA-model blev udført på log-forholdet mellem Primær analysetidspunktværdi og basislinjeværdi for ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB og ApoA-I. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og procentvis ændring for hver lipidparameter blev beregnet ved hjælp af formel: (forholdet mellem Primær analysetidspunktværdi og basislinjeværdi - 1) × 100.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A og B og uge 27 for kohorter C og D)
Procentdel af deltagere, der opnåede fastende triglycerider (TG) <= 150 mg/dL (<= 1,7 millimoler pr. liter [mmol/l])
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A og B og uge 27 for kohorter C og D)
Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede <= 150 mg/dL eller <= 1,7 mmol/L fastende TG-niveauer på det primære analysetidspunkt, blev sammenlignet mellem hver ISIS 678354-behandlingsgruppe og poolet placebogruppe ved hjælp af en logistisk regressionsmodel med log-transformeret baseline TG-værdi som en kovariat.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A og B og uge 27 for kohorter C og D)
Procentdel af deltagere, der opnåede fastende triglycerider (TG) <= 100 mg/dL (<= 1,13 mmol/L)
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A og B og uge 27 for kohorter C og D)
Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede <= 100 mg/dL eller <= 1,13 mmol/L fastende TG-niveauer på det primære analysetidspunkt, blev sammenlignet mellem hver ISIS 678354-behandlingsgruppe og poolet placebogruppe ved hjælp af en logistisk regressionsmodel med log-transformeret baseline TG-værdi som en kovariat.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A og B og uge 27 for kohorter C og D)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ISIS 678354
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter den første dosis (dag 1), uge ​​21 (for kohorte A og B) og uge 25 (for kohorter C og D)
Foruddosis, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter den første dosis (dag 1), uge ​​21 (for kohorte A og B) og uge 25 (for kohorter C og D)
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ISIS 678354
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter den første dosis (dag 1), uge ​​21 (for kohorte A og B) og uge 25 (for kohorter C og D)
Foruddosis, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter den første dosis (dag 1), uge ​​21 (for kohorte A og B) og uge 25 (for kohorter C og D)
Område under plasmakoncentration versus tid-kurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24) af ISIS 678354
Tidsramme: Foruddosis, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter den første dosis (dag 1), uge ​​21 (for kohorte A og B) og uge 25 (for kohorter C og D)
Foruddosis, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter den første dosis (dag 1), uge ​​21 (for kohorte A og B) og uge 25 (for kohorter C og D)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Samarbejdspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

25. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2017

Først opslået (Faktiske)

28. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 678354-CS2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner