Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) bij deelnemers met hypertriglyceridemie en vastgestelde hart- en vaatziekten (HVZ)

19 december 2022 bijgewerkt door: Akcea Therapeutics

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke fase 2-studie van ISIS 678354 subcutaan toegediend aan patiënten met hypertriglyceridemie en vastgestelde hart- en vaatziekten (CVD) of met een hoog risico op HVZ

Dit was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met dosisbereik om de veiligheid, inclusief verdraagbaarheid, van ISIS 678354 te evalueren en om de werkzaamheid van verschillende doses en doseringsregimes van ISIS 678354 voor verlaging van serumtriglyceride te beoordelen ( TG) niveaus bij deelnemers met hypertriglyceridemie en vastgestelde HVZ of met een hoog risico op HVZ.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

114

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
        • Clinical Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5M4
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Brossard, Quebec, Canada, J4Z 2K9
        • Clinical Site
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
        • Clinical Site
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Clinical Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Verenigde Staten, 86326
        • Clinical Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Clinical Site
    • California
      • Carmichael, California, Verenigde Staten, 95608
        • Clinical Site
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-7410
        • Clinical Site
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90807
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Verenigde Staten, 91763
        • Clinical Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Clinical Site
      • New Port Richey, Florida, Verenigde Staten, 34652
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Verenigde Staten, 46321
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40213
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Verenigde Staten, 02721
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Verenigde Staten, 13326
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Verenigde Staten, 27262
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lansdale, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19446
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29651
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Clinical Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Klinische diagnose van CVD (gedefinieerd als gedocumenteerde coronaire hartziekte, beroerte of perifere arterieziekte).
  • Nuchtere serumtriglyceriden (TG) groter dan of gelijk aan (≥) 200 milligram per deciliter (mg/dL) (≥ 2,3 millimol per liter (mmol/L)) en kleiner dan of gelijk aan (≤) 500 mg/dL (≥ 5,7 mmol/L) bij Screening.
  • Nuchtere TG ≥ 200 mg/dL en ≤ 500 mg/dL bij kwalificatiebezoek.
  • Moet standaard preventieve therapie krijgen voor bekende CVD-risicofactoren.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Binnen 6 maanden na screening: acuut coronair syndroom, grote hartoperatie of beroerte/transient ischaemic attack (TIA).
  • Binnen 3 maanden na screening: coronaire, halsslagader- of perifere arteriële revascularisatie, grote niet-cardiale chirurgie of lipoproteïne-aferese.
  • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
  • Diabetes mellitus type 1.

  • Type 2 diabetes mellitus met een van de volgende:

    • Nieuwe diagnose binnen 12 weken na screening.
    • Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 9,0% bij screening.
    • Recente wijziging in antidiabetica (dosiswijziging of toevoeging van nieuwe medicatie binnen 12 weken na screening [m.u.v. ± 10 eenheden insuline].
  • Body Mass Index (BMI) groter dan (>) 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: ISIS 678354: 10 mg Q4W
Deelnemers aan cohort A ontvingen 10 milligram (mg) ISIS 678354, subcutane (SC) injectie, eenmaal per 4 weken (Q4W), gedurende maximaal 49 weken en maximaal 13 doses.
Geneesmiddel: IS 678354
ISIS 678354-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Experimenteel: Cohort C: ISIS 678354: 15 mg Q2W
Deelnemers aan cohort C ontvingen 15 mg ISIS 678354, SC-injectie, eenmaal per 2 weken (Q2W) gedurende maximaal 51 weken en maximaal 26 doses.
Geneesmiddel: IS 678354
ISIS 678354-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Experimenteel: Cohort D: ISIS 678354: 10 mg QW
Deelnemers aan cohort D ontvingen 10 mg ISIS 678354, SC-injectie, eenmaal per week (QW) gedurende maximaal 52 weken en maximaal 52 doses.
Geneesmiddel: IS 678354
ISIS 678354-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Placebo-vergelijker: Cohort B: ISIS 678354: 50 mg Q4W
Deelnemers aan cohort B ontvingen 50 mg ISIS 678354, SC-injectie, eenmaal Q4W gedurende maximaal 49 weken en maximaal 13 doses.
Geneesmiddel: IS 678354
ISIS 678354-oplossing voor SC-injectie.
Andere namen:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Placebo-vergelijker: Gepoolde Placebo
Deelnemers in elk cohort (A, B, C en D) werden gerandomiseerd om placebo te krijgen met een qua dosis overeenkomend volume onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 678354).
Geneesmiddel: Placebo
Steriele normale zoutoplossing (0,9% NaCl).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden (TG) op het primaire analysetijdstip
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A en B en week 27 voor cohorten C en D)
Een analyse van covariantie (ANCOVA)-model werd uitgevoerd op de log-ratio van TG-waarde op het primaire analysetijdstip tot TG-waarde op baseline. De schatting van de log-ratio werd teruggeconverteerd naar de oorspronkelijke schaal en de procentuele verandering werd berekend met behulp van de formule: (verhouding van TG-waarde op het primaire analysetijdstip tot TG-waarde op basislijn - 1) × 100.
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A en B en week 27 voor cohorten C en D)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot de follow-upperiode van 13 weken na de behandeling (tot ongeveer 15 maanden)
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of de AE ​​al dan niet was beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel in onderzoek. Een TEAE werd gedefinieerd als elke AE die begon op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot de follow-upperiode van 13 weken na de behandeling (tot ongeveer 15 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, niet-HDL-C, VLDL-C, ApoB en ApoA-I op het primaire analysetijdstip
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A en B en week 27 voor cohorten C en D)
Er werd een ANCOVA-model uitgevoerd op de logverhouding van de waarde van het primaire analysetijdstip tot de basislijnwaarde voor ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, niet-HDL-C, VLDL-C, ApoB en ApoA-I. De schatting van de log-ratio werd teruggeconverteerd naar de oorspronkelijke schaal en de procentuele verandering voor elke lipideparameter werd berekend met behulp van de formule: (verhouding van primaire analysetijdstipwaarde tot basislijnwaarde - 1) × 100.
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A en B en week 27 voor cohorten C en D)
Percentage deelnemers dat nuchtere triglyceriden (TG) <= 150 mg/dL (<= 1,7 millimol per liter [mmol/L]) heeft bereikt
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A en B en week 27 voor cohorten C en D)
Het percentage deelnemers dat <= 150 mg/dL of <= 1,7 mmol/L aan nuchtere TG-waarden bereikte op het tijdstip van de primaire analyse, werd vergeleken tussen elke ISIS 678354-behandelingsgroep en de gepoolde placebogroep met behulp van een logistisch regressiemodel met log-getransformeerde baseline TG-waarde als covariabele.
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A en B en week 27 voor cohorten C en D)
Percentage deelnemers dat nuchtere triglyceriden (TG) <= 100 mg/dL (<= 1,13 mmol/L) bereikte
Tijdsspanne: Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A en B en week 27 voor cohorten C en D)
Het percentage deelnemers dat <= 100 mg/dL of <= 1,13 mmol/L aan nuchtere TG-waarden bereikte op het tijdstip van de primaire analyse, werd vergeleken tussen elke ISIS 678354-behandelingsgroep en de gepoolde placebogroep met behulp van een logistisch regressiemodel met log-getransformeerde baseline TG-waarde als covariabele.
Baseline en maand 6 (week 25 voor cohorten A en B en week 27 voor cohorten C en D)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ISIS 678354
Tijdsspanne: Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 uur na de eerste dosis (dag 1), week 21 (voor cohorten A en B) en week 25 (voor cohorten C en D)
Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 uur na de eerste dosis (dag 1), week 21 (voor cohorten A en B) en week 25 (voor cohorten C en D)
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ISIS 678354 te bereiken
Tijdsspanne: Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 uur na de eerste dosis (dag 1), week 21 (voor cohorten A en B) en week 25 (voor cohorten C en D)
Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 uur na de eerste dosis (dag 1), week 21 (voor cohorten A en B) en week 25 (voor cohorten C en D)
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24) van ISIS 678354
Tijdsspanne: Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 uur na de eerste dosis (dag 1), week 21 (voor cohorten A en B) en week 25 (voor cohorten C en D)
Predosis, 1, 2, 4, 8, 24 uur na de eerste dosis (dag 1), week 21 (voor cohorten A en B) en week 25 (voor cohorten C en D)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Medewerkers

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISIS 678354-CS2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren