Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ISIS 678354 (AKCEA-APOCIII-LRx) hos deltakere med hypertriglyseridemi og etablert kardiovaskulær sykdom (CVD)

19. desember 2022 oppdatert av: Akcea Therapeutics

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende fase 2-studie av ISIS 678354 administrert subkutant til pasienter med hypertriglyseridemi og etablert kardiovaskulær sykdom (CVD) eller med høy risiko for CVD

Dette var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende studie for å evaluere sikkerheten, inkludert tolerabilitet, av ISIS 678354 og for å vurdere effekten av forskjellige doser og doseringsregimer av ISIS 678354 for reduksjon av serumtriglyserid ( TG)-nivåer hos deltakere med hypertriglyseridemi og etablert CVD eller med høy risiko for CVD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
        • Clinical Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5M4
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Brossard, Quebec, Canada, J4Z 2K9
        • Clinical Site
      • Chicoutimi, Quebec, Canada
        • Clinical Site
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 6S8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Clinical Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Forente stater, 86326
        • Clinical Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Clinical Site
    • California
      • Carmichael, California, Forente stater, 95608
        • Clinical Site
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037-7410
        • Clinical Site
      • Long Beach, California, Forente stater, 90807
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Forente stater, 91763
        • Clinical Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Clinical Site
      • New Port Richey, Florida, Forente stater, 34652
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Munster, Indiana, Forente stater, 46321
        • Clinical Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40213
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Forente stater, 02721
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Forente stater, 13326
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • High Point, North Carolina, Forente stater, 27262
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lansdale, Pennsylvania, Forente stater, 19446
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29651
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Clinical Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Klinisk diagnose av CVD (definert som dokumentert koronararteriesykdom, hjerneslag eller perifer arteriesykdom).
  • Fastende serumtriglyserider (TG) større enn eller lik (≥) 200 milligram per desiliter (mg/dL) (≥ 2,3 millimol per liter (mmol/L)) og mindre enn eller lik (≤) 500 mg/dL (≥ 5,7 mmol/L) ved screening.
  • Fastende TG ≥ 200 mg/dL og ≤ 500 mg/dL ved kvalifiseringsbesøk.
  • Må være på standard-of-care forebyggende behandling for kjente CVD-risikofaktorer.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Innen 6 måneder etter screening: akutt koronarsyndrom, større hjertekirurgi eller slag/forbigående iskemisk angrep (TIA).
  • Innen 3 måneder etter screening: koronar, karotis eller perifer arteriell revaskularisering, større ikke-hjertekirurgi eller lipoproteinaferese.
  • Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IV.
  • Type 1 diabetes mellitus.

  • Type 2 diabetes mellitus med noen av følgende:

    • Nydiagnostisert innen 12 uker etter screening.
    • Glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 9,0 % ved screening.
    • Nylig endring i antidiabetisk farmakoterapi (endring i dose eller tillegg av ny medisin innen 12 uker etter screening [med unntak av ± 10 enheter insulin].
  • Kroppsmasseindeks (BMI) større enn (>) 40 kilo per kvadratmeter (kg/m^2).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: ISIS 678354: 10 mg Q4W
Kohort A-deltakere fikk 10 milligram (mg) ISIS 678354, subkutan (SC) injeksjon, en gang hver 4. uke (Q4W), i opptil 49 uker og maksimalt 13 doser.
Legemiddel: ISIS 678354
ISIS 678354 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Eksperimentell: Kohort C: ISIS 678354: 15 mg Q2W
Kohort C-deltakere fikk 15 mg ISIS 678354, SC-injeksjon, en gang hver 2. uke (Q2W) i opptil 51 uker og maksimalt 26 doser.
Legemiddel: ISIS 678354
ISIS 678354 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Eksperimentell: Kohort D: ISIS 678354: 10 mg QW
Kohort D-deltakere fikk 10 mg ISIS 678354, SC-injeksjon, en gang ukentlig (QW) i opptil 52 uker og maksimalt 52 doser.
Legemiddel: ISIS 678354
ISIS 678354 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Placebo komparator: Kohort B: ISIS 678354: 50 mg Q4W
Kohort B-deltakere fikk 50 mg ISIS 678354, SC-injeksjon, én gang Q4W i opptil 49 uker og maksimalt 13 doser.
Legemiddel: ISIS 678354
ISIS 678354 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
  • AKCEA-APOCIII-LRx, IONIS-APOCIII-LRx
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltakere i hver kohort (A, B, C og D) ble randomisert til å motta placebo med et dosetilpasset volum av studiemedikamentet (ISIS 678354).
Legemiddel: Placebo
Steril normal saltvann (0,9 % NaCl).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyserider (TG) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A og B og uke 27 for kohorter C og D)
En analyse av kovariansmodell (ANCOVA) ble utført på log-forholdet mellom TG-verdi ved Primæranalysetidspunktet til TG-verdi ved baseline. Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen og prosentvis endring ble beregnet ved å bruke formelen: (forholdet mellom TG-verdien ved det primære analysetidspunktet og TG-verdien ved baseline - 1) × 100.
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A og B og uke 27 for kohorter C og D)
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opp til 13 ukers oppfølgingsperiode etter behandling (opptil ca. 15 måneder)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmiddelet, uansett om bivirkningen var eller ikke anses å være relatert til undersøkelsesmiddelet. En TEAE ble definert som enhver AE som startet på eller etter den første dosen av studiemedikamentet.
Opp til 13 ukers oppfølgingsperiode etter behandling (opptil ca. 15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB og ApoA-I ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A og B og uke 27 for kohorter C og D)
En ANCOVA-modell ble utført på log-forholdet mellom Primær analysetidspunktverdi og baselineverdi for ApoC-III, TC, LDL-C, HDL-C, Non-HDL-C, VLDL-C, ApoB og ApoA-I. Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen, og prosentvis endring for hver lipidparameter ble beregnet ved å bruke formelen: (forholdet mellom Primæranalysetidspunktverdi og Baseline-verdi - 1) × 100.
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A og B og uke 27 for kohorter C og D)
Prosentandel av deltakere som oppnådde fastende triglyserider (TG) <= 150 mg/dL (<= 1,7 millimoler per liter [mmol/L])
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A og B og uke 27 for kohorter C og D)
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde <= 150 mg/dL eller <= 1,7 mmol/L av fastende TG-nivåer ved det primære analysetidspunktet ble sammenlignet mellom hver ISIS 678354-behandlingsgruppe og sammenslått placebogruppe ved bruk av en logistisk regresjonsmodell med log-transformert baseline TG-verdi som en kovariat.
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A og B og uke 27 for kohorter C og D)
Prosentandel av deltakere som oppnådde fastende triglyserider (TG) <= 100 mg/dL (<= 1,13 mmol/L)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A og B og uke 27 for kohorter C og D)
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde <= 100 mg/dL eller <= 1,13 mmol/L av fastende TG-nivåer ved det primære analysetidspunktet ble sammenlignet mellom hver ISIS 678354-behandlingsgruppe og sammenslått placebogruppe ved bruk av en logistisk regresjonsmodell med log-transformert baseline TG-verdi som en kovariat.
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A og B og uke 27 for kohorter C og D)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ISIS 678354
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter første dose (dag 1), uke 21 (for kohorter A og B) og uke 25 (for kohorter C og D)
Fordose, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter første dose (dag 1), uke 21 (for kohorter A og B) og uke 25 (for kohorter C og D)
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ISIS 678354
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter første dose (dag 1), uke 21 (for kohorter A og B) og uke 25 (for kohorter C og D)
Fordose, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter første dose (dag 1), uke 21 (for kohorter A og B) og uke 25 (for kohorter C og D)
Område under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til 24 timer (AUC0-24) av ISIS 678354
Tidsramme: Fordose, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter første dose (dag 1), uke 21 (for kohorter A og B) og uke 25 (for kohorter C og D)
Fordose, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter første dose (dag 1), uke 21 (for kohorter A og B) og uke 25 (for kohorter C og D)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Samarbeidspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

25. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

25. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 678354-CS2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere