Preventivní fenotyp arteriální stěny a kombinace nízké dávky fluvastatinu/valsartanu (AGE-ZT)
5. ledna 2018 aktualizováno: Martina Turk Veselič, University Medical Centre Ljubljana
Preventivní fenotyp arteriální stěny u subjektů se středním kardiovaskulárním rizikem indukovaný kombinací velmi nízkých dávek fluvastatinu/valsartanu: pilotní studie
Studie byla navržena tak, aby otestovala, zda krátkodobá léčba velmi nízkou dávkou kombinace fluvastatinu a valsartanu může vyvolat zlepšení endoteliální funkce, arteriální ztuhlost, vaskulární zánět, oxidační stres a expresi ochranných genů u subjektů se středním kardiovaskulárním rizikem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Největší populace, která trpí kardiovaskulárními příhodami, jsou jedinci se středním kardiovaskulárním rizikem. Pro tuto populaci však není k dispozici žádná účinná a bezpečná preventivní léčba. Tato studie si kladla za cíl zjistit, zda lze jejich fenotyp arteriální stěny obrátit preventivním směrem nízkodávkovou kombinací fluvastatin/valsartan (low-flu/val).
Dvacet mužů se středním kardiovaskulárním rizikem (klasifikováno podle SCORE) bylo slepě randomizováno do intervenční skupiny (n=10, nízká chřipka/val: 10 mg/20 mg) nebo kontrolní skupiny (n=10, placebo). Při zařazení a po 30 dnech léčby, brachiální průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD), beta koeficient tuhosti, rychlost pulzní vlny karotidy (c-PWV), karotická-femorální PWV, index reaktivní hyperémie, vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs Sledovány byly -CRP), interleukin 6, adhezní molekula cévních buněk 1, celkový antioxidační stav a exprese několika protektivních genů (SIRT1, mTOR, NF-κB1, NFE2L2, PRKAA1).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- střední kardiovaskulární riziko podle tabulek rizika Systematic Coronary Risk Estimation (SCORE) Evropské kardiologické společnosti
- muži
- ve věku od 40 do 55 let
Kritéria vyloučení:
- diabetes mellitus
- manifestní onemocnění periferních tepen nebo onemocnění karotid
- akutní infekce
- chronická onemocnění
- současné léčbě fluvastatinem a/nebo valsartanem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: intervenční skupina
dostával fluvastatin 10 mg a valsartan 20 mg (nízká chřipka/val) po dobu 30 dnů
|
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: kontrolní skupina
dostávali placebo po dobu 30 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
brachiální průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD)
Časové okno: 30 dní
|
FMD měřená ultrazvukem na pravé pažní tepně (jako výsledek reaktivní hyperémie)
|
30 dní
|
|
index reaktivní hyperémie (RHI)
Časové okno: 30 dní
|
RHI měřeno přístrojem Endopat
|
30 dní
|
|
koeficient tuhosti beta
Časové okno: 30 dní
|
hodnoceno ultrazvukem s využitím e-Tracking na pravé společné karotidě
|
30 dní
|
|
rychlost pulsu v karotidách (c-PWV)
Časové okno: 30 dní
|
hodnoceno ultrazvukem s využitím e-Tracking na pravé společné karotidě
|
30 dní
|
|
karotid-femorální PWV (cf-PWV)
Časové okno: 30 dní
|
cf-PWV měřeno zařízením Sphygmocor
|
30 dní
|
|
vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP)
Časové okno: 30 dní
|
zánětlivý marker
|
30 dní
|
|
interleukin 6 (IL-6)
Časové okno: 30 dní
|
zánětlivý marker
|
30 dní
|
|
vaskulární buněčná adhezní molekula 1 (VCAM1)
Časové okno: 30 dní
|
zánětlivý marker
|
30 dní
|
|
celkový antioxidační stav (TAS)
Časové okno: 30 dní
|
marker oxidačního stresu
|
30 dní
|
|
gen SIRT1
Časové okno: 30 dní
|
Hs01009006_m1
|
30 dní
|
|
gen mTOR
Časové okno: 30 dní
|
Hs00234522_m1
|
30 dní
|
|
gen NF-kB1
Časové okno: 30 dní
|
Hs00765730_m1
|
30 dní
|
|
gen Nrf2/NFE2L2
Časové okno: 30 dní
|
Hs00975961_g1
|
30 dní
|
|
gen AMPK/PRKAA1
Časové okno: 30 dní
|
Hs01562315_m1
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
brachiální průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD)
Časové okno: 10 týdnů po ukončení léčby
|
FMD měřená ultrazvukem na pravé pažní tepně (jako výsledek reaktivní hyperémie)
|
10 týdnů po ukončení léčby
|
|
index reaktivní hyperémie (RHI)
Časové okno: 10 týdnů po ukončení léčby
|
RHI měřeno přístrojem Endopat
|
10 týdnů po ukončení léčby
|
|
koeficient tuhosti beta
Časové okno: 10 týdnů po ukončení léčby
|
hodnoceno ultrazvukem s využitím e-Tracking na pravé společné karotidě
|
10 týdnů po ukončení léčby
|
|
rychlost pulsu v karotidách (c-PWV)
Časové okno: 10 týdnů po ukončení léčby
|
hodnoceno ultrazvukem s využitím e-Tracking na pravé společné karotidě
|
10 týdnů po ukončení léčby
|
|
karotid-femorální PWV (cf-PWV)
Časové okno: 10 týdnů po ukončení léčby
|
cf-PWV měřeno zařízením Sphygmocor
|
10 týdnů po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, Cooney MT, Corra U, Cosyns B, Deaton C, Graham I, Hall MS, Hobbs FDR, Lochen ML, Lollgen H, Marques-Vidal P, Perk J, Prescott E, Redon J, Richter DJ, Sattar N, Smulders Y, Tiberi M, van der Worp HB, van Dis I, Verschuren WMM, Binno S; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016 Aug 1;37(29):2315-2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106. Epub 2016 May 23. No abstract available.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
- Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015 Nov 13;4(11):e002270. doi: 10.1161/JAHA.115.002270.
- Paneni F, Diaz Canestro C, Libby P, Luscher TF, Camici GG. The Aging Cardiovascular System: Understanding It at the Cellular and Clinical Levels. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 18;69(15):1952-1967. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.064.
- Lunder M, Janic M, Jug B, Sabovic M. The effects of low-dose fluvastatin and valsartan combination on arterial function: a randomized clinical trial. Eur J Intern Med. 2012 Apr;23(3):261-6. doi: 10.1016/j.ejim.2011.11.011. Epub 2011 Dec 12.
- Boncelj Svetek M, Erzen B, Kanc K, Sabovic M. Impaired endothelial function and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes - The effect of a very low-dose combination of fluvastatin and valsartan. J Diabetes Complications. 2017 Mar;31(3):544-550. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.12.002. Epub 2016 Dec 16.
- Janic M, Lunder M, Prezelj M, Sabovic M. A combination of low-dose fluvastatin and valsartan decreases inflammation and oxidative stress in apparently healthy middle-aged males. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2014 May-Jun;34(3):208-12. doi: 10.1097/HCR.0000000000000027.
- Sosnowska B, Mazidi M, Penson P, Gluba-Brzozka A, Rysz J, Banach M. The sirtuin family members SIRT1, SIRT3 and SIRT6: Their role in vascular biology and atherogenesis. Atherosclerosis. 2017 Oct;265:275-282. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.08.027. Epub 2017 Aug 26.
- Yusuf S, Bosch J, Dagenais G, Zhu J, Xavier D, Liu L, Pais P, Lopez-Jaramillo P, Leiter LA, Dans A, Avezum A, Piegas LS, Parkhomenko A, Keltai K, Keltai M, Sliwa K, Peters RJ, Held C, Chazova I, Yusoff K, Lewis BS, Jansky P, Khunti K, Toff WD, Reid CM, Varigos J, Sanchez-Vallejo G, McKelvie R, Pogue J, Jung H, Gao P, Diaz R, Lonn E; HOPE-3 Investigators. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2021-31. doi: 10.1056/NEJMoa1600176. Epub 2016 Apr 2.
- Robinson JG, Gidding SS. Curing atherosclerosis should be the next major cardiovascular prevention goal. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt A):2779-85. doi: 10.1016/j.jacc.2014.04.009. Epub 2014 May 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. září 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. ledna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
8. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. ledna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AGE-ZT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .