Preventief fenotype van de arteriële wand en lage dosis fluvastatine/valsartan-combinatie (AGE-ZT)
5 januari 2018 bijgewerkt door: Martina Turk Veselič, University Medical Centre Ljubljana
Preventief fenotype van de arteriële wand bij proefpersonen met een matig cardiovasculair risico veroorzaakt door een zeer lage dosis fluvastatine/valsartan-combinatie: een pilootstudie
De studie was opgezet om te testen of kortdurende behandeling met een zeer lage dosis combinatie van fluvastatine en valsartan verbetering van de endotheliale functie, arteriële stijfheid, vasculaire ontsteking, oxidatieve stress en expressie van beschermende genen bij proefpersonen met een matig cardiovasculair risico zou kunnen veroorzaken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De grootste populatie die lijdt aan cardiovasculaire gebeurtenissen zijn personen met een matig cardiovasculair risico. Er is echter geen effectieve en veilige preventieve behandeling beschikbaar voor deze populatie. Deze studie had tot doel te onderzoeken of hun fenotype van de arteriële wand kon worden omgezet in een preventieve richting door een combinatie van een lage dosis fluvastatine/valsartan (low-flu/val).
Twintig mannen met een matig cardiovasculair risico (zoals geclassificeerd door SCORE) werden blind gerandomiseerd in de interventiegroep (n=10, lage griep/val: 10 mg/20 mg) of controlegroep (n=10, placebo). Bij opname en na 30 dagen behandeling, brachiale flow-gemedieerde dilatatie (FMD), bèta-stijfheidscoëfficiënt, halsslagaderpulsgolfsnelheid (c-PWV), halsslagader-femorale PWV, reactieve hyperemie-index, hooggevoelige C-reactieve proteïne (hs -CRP), interleukine 6, vasculaire celadhesiemolecuul 1, totale antioxidantstatus en expressie van verschillende beschermende genen (SIRT1, mTOR, NF-KB1, NFE2L2, PRKAA1) werden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- matig cardiovasculair risico volgens Systematic Coronary Risk Estimation (SCORE) risicokaarten van de European Society of Cardiology
- mannetjes
- leeftijd tussen de 40 en 55 jaar
Uitsluitingscriteria:
- suikerziekte
- manifeste perifere arterieziekte of halsslagaderziekte
- acute infectie
- chronische ziektes
- huidige behandeling met fluvastatine en/of valsartan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: interventie groep
kreeg fluvastatine 10 mg en valsartan 20 mg (low-griep/val) gedurende 30 dagen
|
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: controlegroep
kreeg gedurende 30 dagen een placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
brachiale flow-gemedieerde dilatatie (FMD)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
FMD gemeten door middel van echografie op rechter armslagader (als gevolg van reactieve hyperemie)
|
30 dagen
|
|
reactieve hyperemie-index (RHI)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
RHI gemeten door het Endopat-apparaat
|
30 dagen
|
|
bèta-stijfheidscoëfficiënt
Tijdsspanne: 30 dagen
|
beoordeeld door middel van echografie met behulp van e-Tracking op de rechter gemeenschappelijke halsslagader
|
30 dagen
|
|
halsslagader puls golfsnelheid (c-PWV)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
beoordeeld door middel van echografie met behulp van e-Tracking op de rechter gemeenschappelijke halsslagader
|
30 dagen
|
|
halsslagader-femorale PWV (cf-PWV)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
cf-PWV gemeten door Sphygmocor-apparaat
|
30 dagen
|
|
hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
inflammatoire marker
|
30 dagen
|
|
interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
inflammatoire marker
|
30 dagen
|
|
vasculaire celadhesie molecuul 1 (VCAM1)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
inflammatoire marker
|
30 dagen
|
|
totale antioxidantstatus (TAS)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
marker van oxidatieve stress
|
30 dagen
|
|
gen SIRT1
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Hs01009006_m1
|
30 dagen
|
|
gen mTOR
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Hs00234522_m1
|
30 dagen
|
|
gen NF-kB1
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Hs00765730_m1
|
30 dagen
|
|
gen Nrf2/NFE2L2
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Hs00975961_g1
|
30 dagen
|
|
gen AMPK/PRKAA1
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Hs01562315_m1
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
brachiale flow-gemedieerde dilatatie (FMD)
Tijdsspanne: 10 weken na voltooiing van de behandeling
|
FMD gemeten door middel van echografie op rechter armslagader (als gevolg van reactieve hyperemie)
|
10 weken na voltooiing van de behandeling
|
|
reactieve hyperemie-index (RHI)
Tijdsspanne: 10 weken na voltooiing van de behandeling
|
RHI gemeten door het Endopat-apparaat
|
10 weken na voltooiing van de behandeling
|
|
bèta-stijfheidscoëfficiënt
Tijdsspanne: 10 weken na voltooiing van de behandeling
|
beoordeeld door middel van echografie met behulp van e-Tracking op de rechter gemeenschappelijke halsslagader
|
10 weken na voltooiing van de behandeling
|
|
halsslagader puls golfsnelheid (c-PWV)
Tijdsspanne: 10 weken na voltooiing van de behandeling
|
beoordeeld door middel van echografie met behulp van e-Tracking op de rechter gemeenschappelijke halsslagader
|
10 weken na voltooiing van de behandeling
|
|
halsslagader-femorale PWV (cf-PWV)
Tijdsspanne: 10 weken na voltooiing van de behandeling
|
cf-PWV gemeten door Sphygmocor-apparaat
|
10 weken na voltooiing van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, Cooney MT, Corra U, Cosyns B, Deaton C, Graham I, Hall MS, Hobbs FDR, Lochen ML, Lollgen H, Marques-Vidal P, Perk J, Prescott E, Redon J, Richter DJ, Sattar N, Smulders Y, Tiberi M, van der Worp HB, van Dis I, Verschuren WMM, Binno S; ESC Scientific Document Group. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016 Aug 1;37(29):2315-2381. doi: 10.1093/eurheartj/ehw106. Epub 2016 May 23. No abstract available.
- Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Mar 30;55(13):1318-27. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
- Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015 Nov 13;4(11):e002270. doi: 10.1161/JAHA.115.002270.
- Paneni F, Diaz Canestro C, Libby P, Luscher TF, Camici GG. The Aging Cardiovascular System: Understanding It at the Cellular and Clinical Levels. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 18;69(15):1952-1967. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.064.
- Lunder M, Janic M, Jug B, Sabovic M. The effects of low-dose fluvastatin and valsartan combination on arterial function: a randomized clinical trial. Eur J Intern Med. 2012 Apr;23(3):261-6. doi: 10.1016/j.ejim.2011.11.011. Epub 2011 Dec 12.
- Boncelj Svetek M, Erzen B, Kanc K, Sabovic M. Impaired endothelial function and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes - The effect of a very low-dose combination of fluvastatin and valsartan. J Diabetes Complications. 2017 Mar;31(3):544-550. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.12.002. Epub 2016 Dec 16.
- Janic M, Lunder M, Prezelj M, Sabovic M. A combination of low-dose fluvastatin and valsartan decreases inflammation and oxidative stress in apparently healthy middle-aged males. J Cardiopulm Rehabil Prev. 2014 May-Jun;34(3):208-12. doi: 10.1097/HCR.0000000000000027.
- Sosnowska B, Mazidi M, Penson P, Gluba-Brzozka A, Rysz J, Banach M. The sirtuin family members SIRT1, SIRT3 and SIRT6: Their role in vascular biology and atherogenesis. Atherosclerosis. 2017 Oct;265:275-282. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.08.027. Epub 2017 Aug 26.
- Yusuf S, Bosch J, Dagenais G, Zhu J, Xavier D, Liu L, Pais P, Lopez-Jaramillo P, Leiter LA, Dans A, Avezum A, Piegas LS, Parkhomenko A, Keltai K, Keltai M, Sliwa K, Peters RJ, Held C, Chazova I, Yusoff K, Lewis BS, Jansky P, Khunti K, Toff WD, Reid CM, Varigos J, Sanchez-Vallejo G, McKelvie R, Pogue J, Jung H, Gao P, Diaz R, Lonn E; HOPE-3 Investigators. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2021-31. doi: 10.1056/NEJMoa1600176. Epub 2016 Apr 2.
- Robinson JG, Gidding SS. Curing atherosclerosis should be the next major cardiovascular prevention goal. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt A):2779-85. doi: 10.1016/j.jacc.2014.04.009. Epub 2014 May 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 september 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
8 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AGE-ZT
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .