Bezpečnost a účinnost CCT301 CAR-T u dospělých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním renálním karcinomem stadia IV

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18-70 let.
2. Pacienti jsou diagnostikováni jako refrakterní / recidivující karcinom ledviny stadia IV histologickou metodou s FDG PET signálem > 3 SUV v měřitelné metastatické lézi.
3. Pacienti s alespoň dvěma metastatickými lézemi, včetně jedné měřitelné metastatické nádorové léze >10 mm měřitelné pomocí CT.

4. Vzorky nádorových tkání potvrdily CCT301 cílově pozitivní IHC. Pacient s histologickou biopsií.

   • nádorová tkáň s větším nebo rovným 50 % pozitivního zabarvení metodou IHC na ROR2;
   • nádorová tkáň s větším nebo rovným 50 % pozitivního zabarvení metodou IHC pro AXL, která je ROR2 negativní.
5. Očekávané přežití ≥12 týdnů.
6. ECOG 0-1

7. Přiměřená funkce orgánů, jak dokumentuje:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0 g/dl
   • rCCR≥50 ml/min
   • ALT a AST < 2,5 ULN; pro jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5 ULN
   • Sérový TBiL≤3,0 mg/dl, TBiL≤2,5ULN
8. PT: INR < 1,7 nebo prodloužená PT na normální hodnotu < 4s
9. Adekvátní žilní přístup pro odběr žilní krve a žádná další kontraindikace separace krvinek
10. Pacienti s ochotou zúčastnit se této studie a schopni poskytnout informovaný souhlas
11. Zařazení pacienti, kteří jsou schopni podstoupit léčbu a sledování, musí podstoupit léčbu v registrovaném centru
12. Ženy ve fertilním věku jsou povinny přijmout přijatelná opatření k minimalizaci možnosti otěhotnění během celého sezení. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky testů séra nebo moči do 24 hodin před infuzí. Pacientky nesmějí být v laktaci;

13. Imunologická detekce

    Kritéria vyloučení:

14. Těhotné ženy nebo ženy v laktaci.
15. Aktivní infekce HBV nebo HCV.
16. HIV/AIDS infekce.
17. Aktivní infekce
18. Dříve trpěl následujícími nemocemi nebo souběžnými nemocemi:
19. Pacienti potvrzeni jako závažná autoimunitní onemocnění s dlouhodobou (nad 2 měsíce) potřebou systémových imunitních inhibitorů (steroidů) nebo jako imunitně podmíněná symptomatická onemocnění včetně ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes (SLE), autoimunitní vaskulitidy ( například Wegenerova granulomatóza)
20. Pacienti s předchozí diagnózou jako onemocnění motorických neuronů způsobené autoimunitou
21. Pacienti dříve trpěli toxickou epidermální nekrolýzou (TEN)
22. Pacienti s jakýmikoli duševními chorobami včetně demence, změn duševního stavu, které mohou narušit porozumění a výkon informovaného souhlasu a souvisejícího dotazníku
23. Pacienti se závažnými, nekontrolovatelnými nemocemi, které vyšetřovatel posoudí a které jim mohou bránit v podávání této léčby
24. Nejsou vyloučeni pacienti s jinými dříve aktivními maligními nádory včetně bazálního nebo skvamózního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu prsu in situ do 5 let, kteří byli zcela vyléčeni bez nutnosti následné léčby.
25. Pokračující léčba pomocí systémových steroidů nebo steroidních inhalantů.
26. Předchozí léčba využívala produkty genové/buněčné terapie.
27. Předchozí zkušenosti s imunoterapiemi včetně CIK, DC, DC-CIK, LAK pro léčbu rakoviny.
28. Alergický na imunoterapii nebo příbuzné léky
29. Pacienti, kteří potřebují léčbu srdečního selhání ≥2 NYHA nebo špatně kontrolovanou hypertenzi.
30. Pacienti s nestabilním nebo aktivním peptickým vředem nebo krvácením do trávicího traktu.
31. Pacienti s předchozí transplantací orgánů nebo připraveni k transplantaci orgánů.
32. Pacienti, kteří potřebují antikoagulační léčbu (warfarin nebo heparin)
33. Pacienti byli hodnoceni výzkumnými pracovníky jako nevhodní pro tuto studii.