Sikkerhed og effektivitet af CCT301 CAR-T hos voksne personer med tilbagevendende eller refraktært stadium IV nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18-70 år.
2. Patienter diagnosticeres som refraktær/tilbagevendende, trin IV nyrecellecarcinom ved histologisk metode med FDG PET-signal > 3 SUV i målbar metastatisk læsion.
3. Patienter med mindst to metastatiske læsioner, inklusive en målbar metastatisk tumorlæsion >10 mm, målbar ved CT.

4. Tumorvævsprøver bekræftede CCT301-målpositiv IHC. Patient med histologisk biopsi.

   • tumorvæv med mere end eller lig med 50 % positiv farvning ved IHC-metoden for ROR2;
   • tumorvæv med større end eller lig med 50 % positiv farvning ved IHC-metoden for AXL, der er ROR2 negativ.
5. Forventet overlevelse ≥12 uger.
6. ØKOG 0-1

7. Tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret ved:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0g/dL
   • rCCR≥50 ml/min
   • ALT og AST≤2,5ULN; for levermetastaser, ALT og ASAT ≤5ULN
   • Serum TBiL≤3,0mg/dL, TBiL≤2,5ULN
8. PT: INR < 1,7 eller forlænget PT til normal værdi < 4s
9. Tilstrækkelig venøs adgang til venøs blodopsamling og ingen anden kontraindikation for adskillelse af blodceller
10. Patienter med vilje til at deltage i denne undersøgelse og i stand til at give informeret samtykke
11. I stand til at modtage behandling og følge op, inkluderede patienter er forpligtet til at modtage behandling i det indskrevne center
12. Kvinder i den fødedygtige alder er forpligtet til at træffe acceptable foranstaltninger for at minimere muligheden for graviditet under hele sessionen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative resultater af serum- eller urinprøver inden for 24 timer før infusion. Kvindelige patienter må ikke være i amning;

13. Immunologisk påvisning

    Ekskluderingskriterier:

14. Gravide kvinder eller kvinder i amning.
15. Aktiv HBV eller HCV-infektion.
16. HIV/AIDS-infektion.
17. Aktiv infektion
18. Har tidligere lidt af sygdomme eller samtidige sygdomme som følger:
19. Patienter bekræftet som alvorlige autoimmune sygdomme med langvarig (over 2 måneder) behov for systemiske immunhæmmere (steroid) eller som immunmedierede symptomatiske sygdomme, herunder colitis ulcerosa, Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulitis ( for eksempel Wegeners granulomatose)
20. Patienter med tidligere diagnose som motorneuronsygdom forårsaget af autoimmunitet
21. Patienter led tidligere af toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
22. Patienter med psykiske sygdomme, herunder demens, mental statusændring, der kan påvirke forståelsen og udførelsen af ​​informeret samtykke og relateret spørgeskema
23. Patienter med alvorlige, ukontrollerbare sygdomme vurderet af investigator, som kan forhindre dem i at modtage denne behandling
24. Patienter med andre tidligere aktive maligne tumorer inklusive basal eller pladehudkræft, overfladisk blærekræft og in situ brystcarcinom inden for 5 år, som var blevet fuldstændig helbredt uden behov for opfølgende behandling, er ikke udelukket.
25. Løbende behandling med systemiske steroider eller steroidinhalatorer.
26. Tidligere behandling brugte gen/celleterapiprodukter.
27. Tidligere erfaring med immunterapier herunder CIK, DC, DC-CIK, LAK til behandling af cancer.
28. Allergisk over for immunterapier eller relaterede lægemidler
29. Patienter med behov for behandling for hjertesvigt med ≥2 NYHA eller for dårligt kontrolleret hypertension.
30. Patienter med ustabilt eller aktivt mavesår eller blødning i fordøjelseskanalen.
31. Patienter med tidligere organtransplantation eller klar til organtransplantation.
32. Patienter med behov for antikoagulantbehandling (warfarin eller heparin)
33. Patienter vurderet af efterforskere som uegnede til denne undersøgelse.