Veiligheid en werkzaamheid van CCT301 CAR-T bij volwassen proefpersonen met recidiverend of refractair stadium IV niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 18~70 jaar oud.
2. Patiënten worden gediagnosticeerd als refractair / recidiverend stadium IV niercelcarcinoom door histologische methode met FDG PET-signaal> 3 SUV in meetbare metastatische laesie.
3. Patiënten met ten minste twee metastatische laesies, waaronder één meetbare metastatische tumorlaesie >10 mm meetbaar met CT.

4. Monsters van tumorweefsel bevestigden CCT301-doelpositieve IHC. Patiënt met histologische biopsie.

   • tumorweefsel met meer dan of gelijk aan 50% positieve kleuring volgens de IHC-methode voor ROR2;
   • tumorweefsel met meer dan of gelijk aan 50% positieve kleuring volgens de IHC-methode voor AXL dat ROR2-negatief is.
5. Verwachte overleving ≥12 weken.
6. ECOG 0-1

7. Adequate orgaanfunctie zoals gedocumenteerd door:

   • ANC≥1.9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9.0g/dL
   • rCCR≥50ml/min
   • ALAT en ASAT≤2.5ULN; voor levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5ULN
   • Serum TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
8. PT: INR < 1,7 of verlengde PT tot normale waarde < 4s
9. Adequate veneuze toegang voor veneuze bloedafname en geen andere contra-indicatie voor bloedcelscheiding
10. Patiënten die bereid zijn deel te nemen aan dit onderzoek en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven
11. Inbegrepen patiënten die in staat zijn om behandeling en follow-up te krijgen, moeten worden behandeld in het geregistreerde centrum
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten acceptabele maatregelen nemen om de kans op zwangerschap tijdens de hele sessie te minimaliseren. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de infusie een negatief resultaat hebben van serum- of urinetests. Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven;

13. Immunologische detectie

    Uitsluitingscriteria:

14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
15. Actieve HBV- of HCV-infectie.
16. HIV/AIDS-infectie.
17. Actieve infectie
18. Eerder geleden aan ziekten of gelijktijdige ziekten als volgt:
19. Patiënten bij wie is vastgesteld dat ze ernstige auto-immuunziekten zijn die langdurig (meer dan 2 maanden) systemische immuunremmers (steroïden) nodig hebben of dat ze immuungemedieerde symptomatische ziekten zijn, waaronder colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), auto-immuunvasculitis ( bijvoorbeeld granulomatose van Wegener)
20. Patiënten met een eerdere diagnose als motorneuronziekte veroorzaakt door auto-immuniteit
21. Patiënten die eerder leden aan toxische epidermale necrolyse (TEN)
22. Patiënten met psychische aandoeningen, waaronder dementie, veranderingen in de mentale toestand die het begrip en de uitvoering van geïnformeerde toestemming en de bijbehorende vragenlijst kunnen belemmeren
23. Patiënten met ernstige, onbeheersbare ziekten die door de onderzoeker worden beoordeeld en die hen kunnen belemmeren deze behandeling te ondergaan
24. Patiënten met andere eerder actieve kwaadaardige tumoren, waaronder basale of plaveiselhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker en in situ mammacarcinoom binnen 5 jaar, die volledig waren genezen zonder dat vervolgbehandeling nodig was, worden niet uitgesloten.
25. Doorlopende behandeling met systemische steroïden of steroïde-inhalatiemiddelen.
26. Eerdere behandelingen gebruikten producten voor gen-/celtherapie.
27. Eerdere ervaring met immunotherapieën, waaronder CIK, DC, DC-CIK, LAK voor de behandeling van kanker.
28. Allergisch voor immunotherapieën of aanverwante medicijnen
29. Patiënten die behandeling nodig hebben voor hartfalen met ≥2 NYHA of voor slecht gecontroleerde hypertensie.
30. Patiënten met een onstabiele of actieve maagzweer of een bloeding in het spijsverteringskanaal.
31. Patiënten met eerdere orgaantransplantatie of klaar voor orgaantransplantatie.
32. Patiënten die antistollingsbehandeling nodig hebben (warfarine of heparine)
33. Patiënten beoordeeld door onderzoekers als niet geschikt voor dit onderzoek.