Innocuité et efficacité du CCT301 CAR-T chez les sujets adultes atteints d'un carcinome rénal de stade IV récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans.
2. Les patients sont diagnostiqués comme réfractaire / récurrent, carcinome à cellules rénales de stade IV par méthode histologique avec un signal FDG PET> 3 SUV dans une lésion métastatique mesurable.
3. Patients présentant au moins deux lésions métastatiques, dont une lésion tumorale métastatique mesurable > 10 mm mesurable par TDM.

4. Les échantillons de tissus tumoraux ont confirmé que CCT301 cible l'IHC positif. Patient avec biopsie histologique.

   • tissu tumoral avec une coloration positive supérieure ou égale à 50 % par la méthode IHC pour ROR2 ;
   • tissu tumoral avec une coloration positive supérieure ou égale à 50 % par la méthode IHC pour AXL qui est ROR2 négatif.
5. Espérance de survie ≥ 12 semaines.
6. ECOG 0-1

7. Fonction organique adéquate documentée par :

   • NAN≥1.9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9.0g/dL
   • RCC≥50ml/min
   • ALT et AST≤2.5ULN ; pour les métastases hépatiques, ALT et AST ≤5ULN
   • Sérum TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
8. PT : INR < 1,7 ou PT étendu à la valeur normale < 4 s
9. Accès veineux adéquat pour la collecte de sang veineux et aucune autre contre-indication à la séparation des cellules sanguines
10. Patients disposés à participer à cette étude et capables de fournir un consentement éclairé
11. Capables de recevoir un traitement et un suivi, les patients inclus sont tenus de recevoir un traitement dans le centre inscrit
12. Les femmes en âge de procréer sont tenues de prendre des mesures acceptables pour minimiser le risque de grossesse pendant toute la session. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs des tests sériques ou urinaires dans les 24 heures précédant la perfusion. Les patientes ne doivent pas être en lactation;

13. Détection immunologique

    Critère d'exclusion:

14. Femmes enceintes ou femmes en lactation.
15. Infection active par le VHB ou le VHC.
16. Infection par le VIH/SIDA.
17. Infection active
18. A déjà souffert de maladies ou de maladies concomitantes comme suit :
19. Patients confirmés comme des maladies auto-immunes graves nécessitant à long terme (plus de 2 mois) des inhibiteurs immunitaires systémiques (stéroïdes) ou comme des maladies symptomatiques à médiation immunitaire, y compris la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (LED), la vascularite auto-immune ( par exemple, la granulomatose de Wegener)
20. Patients ayant déjà reçu un diagnostic de maladie du motoneurone causée par l'auto-immunité
21. Les patients ont déjà souffert de nécrolyse épidermique toxique (TEN)
22. Patients atteints de toute maladie mentale, y compris la démence, un changement de l'état mental pouvant nuire à la compréhension et à l'exécution du consentement éclairé et du questionnaire connexe
23. Patients atteints de maladies graves et incontrôlables jugées par l'investigateur qui peuvent les empêcher de recevoir ce traitement
24. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes précédemment actives, y compris le cancer de la peau basal ou squameux, le cancer superficiel de la vessie et le carcinome du sein in situ dans les 5 ans qui avaient été complètement guéris sans nécessiter de traitement de suivi ne sont pas exclus.
25. Traitement en cours utilisant des stéroïdes systémiques ou des inhalants de stéroïdes.
26. Le traitement précédent utilisait des produits de thérapie génique/cellulaire.
27. Expérience antérieure des immunothérapies, y compris CIK, DC, DC-CIK, LAK pour le traitement du cancer.
28. Allergique aux immunothérapies ou médicaments apparentés
29. Patients nécessitant un traitement pour une insuffisance cardiaque avec ≥2 NYHA ou pour une hypertension mal contrôlée.
30. Patients présentant un ulcère peptique instable ou actif ou une hémorragie du tube digestif.
31. Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe ou prêts pour une transplantation d'organe.
32. Patients nécessitant un traitement anticoagulant (warfarine ou héparine)
33. Patients jugés par les investigateurs comme non appropriés pour cette étude.