Säkerhet och effekt av CCT301 CAR-T hos vuxna patienter med återkommande eller refraktärt stadium IV njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor i åldern 18-70 år.
2. Patienter diagnostiseras som refraktärt/återfallande, stadium IV njurcellscancer genom histologisk metod med FDG PET-signal > 3 SUV i mätbar metastaserande lesion.
3. Patienter med minst två metastaserande lesioner, inklusive en mätbar metastaserande tumörskada >10 mm mätbar med CT.

4. Tumörvävnadsprover bekräftade CCT301-målpositiv IHC. Patient med histologisk biopsi.

   • tumörvävnad med mer än eller lika med 50 % positiv färgning med IHC-metoden för ROR2;
   • tumörvävnad med mer än eller lika med 50 % positiv färgning med IHC-metoden för AXL som är ROR2-negativ.
5. Förväntad överlevnad ≥12 veckor.
6. ECOG 0-1

7. Tillräcklig organfunktion som dokumenterats av:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0g/dL
   • rCCR > 50 ml/min
   • ALT och AST≤2,5ULN; för levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5ULN
   • Serum TBiL≤3,0 mg/dL, TBiL≤2,5ULN
8. PT: INR < 1,7 eller utökad PT till normalvärde < 4s
9. Tillräcklig venös tillgång för venös bloduppsamling och ingen annan kontraindikation för separering av blodceller
10. Patienter som är villiga att delta i denna studie och kan ge informerat samtycke
11. Kan ta emot behandling och följa upp, inkluderade patienter måste få behandling i det inskrivna centret
12. Kvinnor i fertil ålder måste vidta acceptabla åtgärder för att minimera risken för graviditet under hela sessionen. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativa resultat av serum- eller urintester inom 24 timmar före infusion. Kvinnliga patienter får inte vara under amning;

13. Immunologisk detektion

    Exklusions kriterier:

14. Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
15. Aktiv HBV eller HCV-infektion.
16. HIV/AIDS-infektion.
17. Aktiv infektion
18. Har tidigare lidit av sjukdomar eller samtidiga sjukdomar enligt följande:
19. Patienter som bekräftats som allvarliga autoimmuna sjukdomar i långvarigt (över 2 månader) behov av systemiska immunhämmare (steroid) eller som immunmedierade symtomatiska sjukdomar inklusive ulcerös kolit, Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulit ( till exempel Wegeners granulomatosis)
20. Patienter med tidigare diagnos som motorneuronsjukdom orsakad av autoimmunitet
21. Patienter som tidigare led av toxisk epidermal nekrolys (TEN)
22. Patienter med alla psykiska sjukdomar inklusive demens, mental statusförändring som kan påverka förståelsen och utförandet av informerat samtycke och relaterat frågeformulär
23. Patienter med svåra, okontrollerbara sjukdomar bedömda av utredare som kan hindra dem från att få denna behandling
24. Patienter med andra tidigare aktiva maligna tumörer inklusive basal eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer och in situ bröstkarcinom inom 5 år som hade blivit fullständigt botade utan behov av uppföljningsbehandling är inte uteslutna.
25. Pågående behandling med systemiska steroider eller steroidinhalatorer.
26. Tidigare behandling använde gen/cellterapiprodukter.
27. Tidigare erfarenhet av immunterapier inklusive CIK, DC, DC-CIK, LAK för behandling av cancer.
28. Allergisk mot immunterapier eller relaterade läkemedel
29. Patienter i behov av behandling för hjärtsvikt med ≥2 NYHA eller för dålig kontrollerad hypertoni.
30. Patienter med instabilt eller aktivt magsår eller blödning i matsmältningsorganen.
31. Patienter med tidigare organtransplantation eller redo för organtransplantation.
32. Patienter i behov av antikoagulantiabehandling (warfarin eller heparin)
33. Patienter som av utredarna bedöms som olämpliga för denna studie.