Sicurezza ed efficacia di CCT301 CAR-T in soggetti adulti con carcinoma a cellule renali in stadio IV ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 70 anni.
2. Ai pazienti viene diagnosticato un carcinoma a cellule renali in stadio IV refrattario/ricorrente mediante metodo istologico con segnale PET FDG > 3 SUV in lesione metastatica misurabile.
3. Pazienti con almeno due lesioni metastatiche, inclusa una lesione tumorale metastatica misurabile >10 mm misurabile mediante TC.

4. I campioni di tessuti tumorali hanno confermato l'IHC target CCT301 positivo. Paziente con biopsia istologica.

   • tessuto tumorale con colorazione positiva maggiore o uguale al 50% mediante metodo IHC per ROR2;
   • tessuto tumorale con colorazione positiva maggiore o uguale al 50% mediante metodo IHC per AXL ROR2 negativo.
5. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
6. ECOG 0-1

7. Adeguata funzionalità degli organi come documentata da:

   • ANC≥1.9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0 g/dL
   • rCCR≥50ml/min
   • ALT e AST≤2.5ULN; per metastasi epatiche, ALT e AST ≤5ULN
   • Siero TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
8. PT: INR <1,7 o PT esteso a un valore normale <4s
9. Accesso venoso adeguato per la raccolta del sangue venoso e nessun'altra controindicazione alla separazione delle cellule del sangue
10. Pazienti disposti a partecipare a questo studio e in grado di fornire il consenso informato
11. In grado di ricevere cure e follow-up, i pazienti inclusi devono ricevere cure nel centro arruolato
12. Le donne in età fertile sono tenute ad adottare misure accettabili per ridurre al minimo la possibilità di gravidanza durante l'intera sessione. Le donne in età fertile devono avere risultati negativi ai test del siero o delle urine nelle 24 ore precedenti l'infusione. Le pazienti donne non devono essere in allattamento;

13. Rilevamento immunologico

    Criteri di esclusione:

14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Infezione attiva da HBV o HCV.
16. Infezione da HIV/AIDS.
17. Infezione attiva
18. Precedentemente sofferto di malattie o malattie concomitanti come segue:
19. Pazienti confermati come gravi malattie autoimmuni a lungo termine (oltre 2 mesi) che necessitano di inibitori immunitari sistemici (steroidi) o come malattie sintomatiche immuno-mediate tra cui colite ulcerosa, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), vasculite autoimmune ( ad esempio, la granulomatosi di Wegener)
20. Pazienti con precedente diagnosi di malattia del motoneurone causata da autoimmunità
21. Pazienti precedentemente affetti da necrolisi epidermica tossica (TEN)
22. Pazienti con qualsiasi malattia mentale inclusa demenza, cambiamento dello stato mentale che possa interferire con la comprensione e l'esecuzione del consenso informato e del relativo questionario
23. Pazienti con malattie gravi e incontrollabili giudicate dallo sperimentatore che potrebbero ostacolare la ricezione di questo trattamento
24. Non sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni precedentemente attivi tra cui carcinoma cutaneo basale o squamoso, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma mammario in situ entro 5 anni che erano stati completamente curati senza la necessità di un trattamento di follow-up.
25. Trattamento in corso con steroidi sistemici o steroidi inalanti.
26. Il trattamento precedente utilizzava prodotti di terapia genica/cellulare.
27. Precedente esperienza di immunoterapie tra cui CIK, DC, DC-CIK, LAK per il trattamento del cancro.
28. Allergico alle immunoterapie o ai farmaci correlati
29. Pazienti che necessitano di trattamento per insufficienza cardiaca con ≥2 NYHA o per ipertensione scarsamente controllata.
30. Pazienti con ulcera peptica instabile o attiva o emorragia del tratto alimentare.
31. Pazienti con precedente trapianto di organi o pronti per il trapianto di organi.
32. Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante (warfarin o eparina)
33. Pazienti giudicati dai ricercatori come non appropriati per questo studio.