CCT301 CAR-T:n turvallisuus ja teho aikuispotilailla, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen vaiheen IV munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Potilaat diagnosoidaan refraktaariseksi / uusiutuvaksi, vaiheen IV munuaissyöpäksi histologisella menetelmällä FDG PET -signaalilla > 3 SUV mitattavissa olevassa metastaattisessa vauriossa.
3. Potilaat, joilla on vähintään kaksi metastaattista vauriota, mukaan lukien yksi mitattavissa oleva metastaattinen kasvainleesio >10 mm mitattavissa TT:llä.

4. Kasvainkudosnäytteet vahvistivat CCT301-kohdepositiivisen IHC:n. Potilas, jolta on otettu histologinen biopsia.

   • kasvainkudos, jossa on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % positiivinen värjäys IHC-menetelmällä ROR2:lle;
   • kasvainkudos, jossa on vähintään 50 % positiivinen värjäys IHC-menetelmällä AXL:lle, joka on ROR2-negatiivinen.
5. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa.
6. ECOG 0-1

7. Riittävä elimen toiminta dokumentoituna:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/l
   • Hb ≥ 9,0 g/dl
   • rCCR≥50 ml/min
   • ALT ja AST < 2,5 ULN; maksametastaaseille, ALT ja AST ≤5ULN
   • Seerumin TBiL≤ 3,0 mg/dl, TBiL ≤ 2,5 ULN
8. PT: INR < 1,7 tai laajennettu PT normaaliarvoon < 4 s
9. Riittävä laskimopääsy laskimoveren keräämiseen, eikä muita verisolujen erottelun vasta-aiheita
10. Potilaat, jotka ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen ja pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
11. Pystyy saamaan hoitoa ja seurantaa, mukaan lukien potilaiden on saatava hoitoa ilmoittautuneessa keskuksessa
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee ryhtyä hyväksyttäviin toimenpiteisiin raskauden mahdollisuuden minimoimiseksi koko harjoituksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset seerumi- tai virtsatestien tulokset 24 tunnin sisällä ennen infuusiota. Naispotilaat eivät saa olla imetyksen aikana;

13. Immunologinen havaitseminen

    Poissulkemiskriteerit:

14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
16. HIV/AIDS-infektio.
17. Aktiivinen infektio
18. Aiemmin kärsinyt seuraavista sairauksista tai samanaikaisista sairauksista:
19. Potilaat, jotka on todettu vakaviksi autoimmuunisairaudiksi pitkäaikaisessa (yli 2 kuukauden) systeemisten immuuni-inhibiittoreiden (steroidien) tarpeessa tai immuunivälitteisiksi oireellisiksi sairauksiksi, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), autoimmuunivaskuliitti ( esimerkiksi Wegenerin granulomatoosi)
20. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu autoimmuniteetin aiheuttama motorinen neuronitauti
21. Potilaat, jotka ovat aiemmin kärsineet toksisesta epidermaalisesta nekrolyysistä (TEN)
22. Potilaat, joilla on mitä tahansa mielenterveysongelmia, mukaan lukien dementia, mielentilan muutos, joka voi haitata tietoisen suostumuksen ja siihen liittyvän kyselyn ymmärtämistä ja suorittamista
23. Potilaat, joilla on vaikeita, hallitsemattomia sairauksia, jotka tutkijan arvioima voivat estää heitä saamasta tätä hoitoa
24. Potilaita, joilla on muita aiemmin aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja in situ rintasyöpä 5 vuoden sisällä, jotka ovat parantuneet täysin ilman seurantahoitoa, ei suljeta pois.
25. Jatkuva hoito systeemisillä steroideilla tai steroidi-inhalantteilla.
26. Aikaisemmassa hoidossa käytettiin geeni-/soluterapiatuotteita.
27. Aikaisempi kokemus immuunihoidoista, mukaan lukien CIK, DC, DC-CIK, LAK syövän hoidossa.
28. Allerginen immunoterapialle tai vastaaville lääkkeille
29. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa sydämen vajaatoimintaan, jonka NYHA on ≥ 2, tai huonosti hallitun verenpaineen vuoksi.
30. Potilaat, joilla on epävakaa tai aktiivinen peptinen haava tai ruoansulatuskanavan verenvuoto.
31. Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka ovat valmiita elinsiirtoon.
32. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (varfariini tai hepariini)
33. Potilaat, jotka tutkijat katsoivat sopimattomiksi tähän tutkimukseen.