Bezpieczeństwo i skuteczność CCT301 CAR-T u dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem nerkowokomórkowym IV stopnia

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat.
2. Pacjenci są diagnozowani jako oporny/nawracający rak nerkowokomórkowy w stadium IV metodą histologiczną z sygnałem FDG PET > 3 SUV w mierzalnej zmianie przerzutowej.
3. Pacjenci z co najmniej dwiema zmianami przerzutowymi, w tym jedną mierzalną zmianą nowotworową z przerzutami >10 mm, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej.

4. Próbki tkanek nowotworowych potwierdziły cel CCT301 dodatni IHC. Pacjent z biopsją histologiczną.

   • tkanka guza z większym lub równym 50% dodatnim barwieniem metodą IHC dla ROR2;
   • tkanka guza z większym lub równym 50% pozytywnym barwieniem metodą IHC dla AXL, która jest ROR2 ujemna.
5. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
6. ECOG 0-1

7. Odpowiednia funkcja narządów udokumentowana przez:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0 g/dl
   • rCCR≥50 ml/min
   • AlAT i AspAT≤2,5 GGN; w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤5 GGN
   • Surowica TBiL≤3,0 mg/dL, TBiL≤2,5ULN
8. PT: INR < 1,7 lub przedłużony PT do wartości normalnej < 4 s
9. Odpowiedni dostęp żylny do pobrania krwi żylnej i brak innych przeciwwskazań do separacji krwinek
10. Pacjenci, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu i są w stanie wyrazić świadomą zgodę
11. Zdolni do leczenia i kontynuacji, włączeni pacjenci są zobowiązani do poddania się leczeniu w zarejestrowanym ośrodku
12. Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do podjęcia dopuszczalnych środków w celu zminimalizowania możliwości zajścia w ciążę podczas całej sesji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki badań surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed infuzją. Pacjentki nie mogą być w okresie laktacji;

13. Wykrywanie immunologiczne

    Kryteria wyłączenia:

14. Kobiety w ciąży lub kobiety w okresie laktacji.
15. Aktywne zakażenie HBV lub HCV.
16. Zakażenie HIV/AIDS.
17. Aktywna infekcja
18. Wcześniej cierpiał na następujące choroby lub choroby współistniejące:
19. Pacjenci z potwierdzoną ciężką chorobą autoimmunologiczną wymagającą długotrwałego (powyżej 2 miesięcy) stosowania ogólnoustrojowych inhibitorów immunologicznych (steroidów) lub jako objawowe choroby o podłożu immunologicznym, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), autoimmunologiczne zapalenie naczyń ( na przykład ziarniniakowatość Wegenera)
20. Pacjenci z wcześniejszą diagnozą jako choroba neuronu ruchowego spowodowana autoimmunizacją
21. Pacjenci cierpiący wcześniej na martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (TEN)
22. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą psychiczną, w tym demencją, zmianą stanu psychicznego, która może mieć wpływ na zrozumienie i wykonanie świadomej zgody i powiązanego kwestionariusza
23. Pacjenci z ciężkimi, niekontrolowanymi chorobami ocenionymi przez badacza, które mogą utrudniać im otrzymanie tego leczenia
24. Pacjenci z innymi wcześniej aktywnymi nowotworami złośliwymi, w tym rakiem podstawnym lub płaskonabłonkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego i rakiem piersi in situ w ciągu 5 lat, którzy zostali całkowicie wyleczeni bez konieczności dalszego leczenia, nie są wykluczeni.
25. Trwające leczenie steroidami ogólnoustrojowymi lub steroidami wziewnymi.
26. W poprzednim leczeniu stosowano produkty terapii genowej/komórkowej.
27. Wcześniejsze doświadczenie w immunoterapii, w tym CIK, DC, DC-CIK, LAK w leczeniu nowotworów.
28. Alergia na immunoterapie lub leki pokrewne
29. Pacjenci wymagający leczenia niewydolności serca z ≥2 NYHA lub źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego.
30. Pacjenci z niestabilną lub czynną chorobą wrzodową lub krwotokiem z przewodu pokarmowego.
31. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu lub gotowi do przeszczepu narządu.
32. Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (warfaryna lub heparyna)
33. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do tego badania.