Seguridad y eficacia de CCT301 CAR-T en sujetos adultos con carcinoma de células renales en estadio IV recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 70 años.
2. Los pacientes son diagnosticados como carcinoma de células renales en estadio IV refractario/recurrente por método histológico con señal FDG PET > 3 SUV en una lesión metastásica medible.
3. Pacientes con al menos dos lesiones metastásicas, incluida una lesión tumoral metastásica medible >10 mm medible por TC.

4. Las muestras de tejidos tumorales confirmaron IHC positiva para el objetivo CCT301. Paciente con biopsia histológica.

   • tejido tumoral con mayor o igual al 50% de tinción positiva por método IHC para ROR2;
   • tejido tumoral con una tinción positiva mayor o igual al 50% por método IHC para AXL que es ROR2 negativo.
5. Supervivencia esperada ≥12 semanas.
6. ECOG 0-1

7. Función adecuada del órgano documentada por:

   • ANC≥1.9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9.0g/dL
   • rCCR≥50ml/min
   • ALT y AST≤2.5ULN; para metástasis hepática, ALT y AST ≤5ULN
   • Suero TBiL≤3.0mg/dL, TBiL≤2.5ULN
8. PT: INR < 1,7 o PT ampliado al valor normal < 4 s
9. Acceso venoso adecuado para la extracción de sangre venosa y ninguna otra contraindicación para la separación de glóbulos
10. Pacientes que estén dispuestos a participar en este estudio y que puedan dar su consentimiento informado
11. Capaz de recibir tratamiento y seguimiento, los pacientes incluidos deben recibir tratamiento en el centro inscrito
12. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas aceptables para minimizar la posibilidad de embarazo durante toda la sesión. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en las pruebas de suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la infusión. Las pacientes mujeres no deben estar en período de lactancia;

13. Detección inmunológica

    Criterio de exclusión:

14. Mujeres embarazadas o mujeres en período de lactancia.
15. Infección activa por VHB o VHC.
16. Infección por VIH/SIDA.
17. Infección activa
18. Sufrió previamente de enfermedades o enfermedades concurrentes de la siguiente manera:
19. Pacientes confirmados como enfermedades autoinmunes graves en necesidad a largo plazo (más de 2 meses) de inhibidores inmunes sistémicos (esteroides) o como enfermedades sintomáticas inmunomediadas que incluyen colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis autoinmune ( por ejemplo, granulomatosis de Wegener)
20. Pacientes con diagnóstico previo de enfermedad de la motoneurona por autoinmunidad
21. Los pacientes sufrieron previamente necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
22. Pacientes con cualquier enfermedad mental, incluida la demencia, cambios en el estado mental que puedan afectar la comprensión y el desempeño del consentimiento informado y el cuestionario relacionado.
23. Pacientes con enfermedades graves e incontrolables juzgadas por el investigador que puedan dificultarles recibir este tratamiento
24. No se excluyen los pacientes con otros tumores malignos previamente activos, incluidos el cáncer de piel basal o escamoso, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma de mama in situ dentro de los 5 años que se hayan curado por completo sin necesidad de un tratamiento de seguimiento.
25. Tratamiento en curso con esteroides sistémicos o inhalantes de esteroides.
26. El tratamiento anterior utilizó productos de terapia génica/celular.
27. Experiencia previa de inmunoterapias incluyendo CIK, DC, DC-CIK, LAK para el tratamiento del cáncer.
28. Alérgico a inmunoterapias o medicamentos relacionados
29. Pacientes que necesiten tratamiento por insuficiencia cardiaca con ≥2 NYHA o por hipertensión mal controlada.
30. Pacientes con úlcera péptica inestable o activa o hemorragia del tubo digestivo.
31. Pacientes con trasplante de órgano previo o listos para trasplante de órgano.
32. Pacientes que necesiten tratamiento con terapia anticoagulante (warfarina o heparina)
33. Pacientes considerados por los investigadores como no apropiados para este estudio.