Безопасность и эффективность CCT301 CAR-T у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной почечно-клеточной карциномой IV стадии

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет.
2. У пациентов диагностирована рефрактерная/рецидивирующая почечно-клеточная карцинома IV стадии по гистологическому методу с сигналом FDG PET> 3 SUV при измеримом метастатическом поражении.
3. Пациенты с не менее чем двумя метастатическими поражениями, включая одно поддающееся измерению метастатическое опухолевое поражение > 10 мм, поддающееся измерению с помощью КТ.

4. Образцы опухолевых тканей подтвердили положительную IHC-мишень CCT301. Пациент с гистологической биопсией.

   • опухолевая ткань с более чем или равным 50% положительным окрашиванием методом ИГХ для ROR2;
   • опухолевая ткань с более чем или равным 50% положительным окрашиванием методом IHC для AXL, которая является ROR2-отрицательной.
5. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
6. ЭКОГ 0-1

7. Адекватная функция органов подтверждается:

   • АНК≥1,9X10^9/л
   • PLT≥100x10^9/л
   • Hb≥9,0 г/дл
   • rCCR≥50 мл/мин
   • АЛТ и АСТ≤2,5ВГН; при метастазах в печень, АЛТ и АСТ ≤5ВГН
   • TBiL в сыворотке≤3,0 мг/дл, ТБиЛ≤2,5ВГН
8. ПВ: МНО < 1,7 или удлинение ПВ до нормального значения < 4 с
9. Адекватный венозный доступ для забора венозной крови и отсутствие других противопоказаний к отделению клеток крови
10. Пациенты, желающие участвовать в этом исследовании и способные дать информированное согласие
11. Включенные пациенты, способные получать лечение и последующее наблюдение, должны получать лечение в зарегистрированном центре.
12. Женщины детородного возраста обязаны принимать приемлемые меры для сведения к минимуму возможности наступления беременности в течение всего сеанса. У женщин детородного возраста должны быть отрицательные результаты анализов сыворотки или мочи в течение 24 часов до инфузии. Женщины-пациенты не должны находиться в период лактации;

13. Иммунологическое обнаружение

    Критерий исключения:

14. Беременные женщины или женщины в период лактации.
15. Активная инфекция HBV или HCV.
16. Инфекция ВИЧ/СПИД.
17. Активная инфекция
18. Ранее перенесенные заболевания или сопутствующие заболевания:
19. Пациенты с подтвержденным тяжелым аутоиммунным заболеванием с длительной (более 2 месяцев) потребностью в системных иммунных ингибиторах (стероидах) или иммуноопосредованными симптоматическими заболеваниями, включая язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ), аутоиммунный васкулит. например, гранулематоз Вегенера)
20. Пациенты с ранее диагностированным заболеванием двигательных нейронов, вызванным аутоиммунитетом.
21. Пациенты, ранее страдавшие токсическим эпидермальным некролизом (ТЭН)
22. Пациенты с любыми психическими заболеваниями, включая деменцию, изменения психического статуса, которые могут препятствовать пониманию и выполнению информированного согласия и соответствующей анкеты.
23. Пациенты с тяжелыми, неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут помешать им получить это лечение.
24. Не исключаются пациенты с другими ранее активными злокачественными опухолями, включая базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и рак молочной железы in situ в течение 5 лет, которые были полностью излечены без необходимости последующего лечения.
25. Постоянное лечение с использованием системных стероидов или стероидных ингалянтов.
26. В предыдущем лечении использовались продукты генной/клеточной терапии.
27. Предыдущий опыт иммунотерапии, включая CIK, DC, DC-CIK, LAK для лечения рака.
28. Аллергия на иммунотерапию или родственные препараты
29. Пациенты, нуждающиеся в лечении сердечной недостаточности с ≥2 NYHA или плохо контролируемой артериальной гипертензией.
30. Пациенты с нестабильной или активной пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением.
31. Пациенты с предшествующей трансплантацией органов или готовые к трансплантации органов.
32. Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии (варфарин или гепарин)
33. Пациенты, оцененные исследователями как не подходящие для данного исследования.