Segurança e eficácia do CCT301 CAR-T em indivíduos adultos com carcinoma de células renais em estágio IV recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 18 a 70 anos.
2. Os pacientes são diagnosticados como carcinoma de células renais de estágio IV refratário/recorrente por método histológico com sinal FDG PET > 3 SUV em lesão metastática mensurável.
3. Pacientes com pelo menos duas lesões metastáticas, incluindo uma lesão tumoral metastática mensurável >10 mm mensurável por TC.

4. Amostras de tecidos tumorais confirmaram IHC alvo positivo para CCT301. Paciente com biópsia histológica.

   • tecido tumoral com maior ou igual a 50% de coloração positiva pelo método IHC para ROR2;
   • tecido tumoral com maior ou igual a 50% de coloração positiva pelo método IHC para AXL que é ROR2 negativo.
5. Sobrevida esperada ≥12 semanas.
6. ECOG 0-1

7. Função adequada do órgão conforme documentado por:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0g/dL
   • rCCR≥50ml/min
   • ALT e AST≤2,5ULN; para metástase hepática, ALT e AST ≤5ULN
   • TBiL sérico≤3,0mg/dL, TBiL≤2,5ULN
8. PT: INR < 1,7 ou PT estendido para valor normal < 4s
9. Acesso venoso adequado para coleta de sangue venoso e nenhuma outra contraindicação para separação de células sanguíneas
10. Pacientes com vontade de participar deste estudo e capazes de fornecer consentimento informado
11. Capazes de receber tratamento e acompanhamento, os pacientes incluídos são obrigados a receber tratamento no centro inscrito
12. As mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas aceitáveis ​​para minimizar a possibilidade de gravidez durante toda a sessão. As mulheres em idade reprodutiva devem ter resultados negativos de testes de soro ou urina dentro de 24 horas antes da infusão. Pacientes mulheres não devem estar em lactação;

13. Detecção imunológica

    Critério de exclusão:

14. Mulheres grávidas ou mulheres em lactação.
15. Infecção ativa por HBV ou HCV.
16. Infecção por HIV/AIDS.
17. infecção ativa
18. Sofreu anteriormente de doenças ou doenças concomitantes, como segue:
19. Pacientes confirmados como doenças autoimunes graves em longo prazo (mais de 2 meses) precisam de inibidores imunológicos sistêmicos (esteróides) ou como doenças sintomáticas imunomediadas, incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite autoimune ( por exemplo, granulomatose de Wegener)
20. Pacientes com diagnóstico prévio de doença do neurônio motor causada por autoimunidade
21. Pacientes previamente sofriam de necrólise epidérmica tóxica (NET)
22. Pacientes com quaisquer doenças mentais, incluindo demência, alteração do estado mental que possa prejudicar a compreensão e o desempenho do consentimento informado e do questionário relacionado
23. Pacientes com doenças graves e incontroláveis ​​julgadas pelo investigador que podem impedi-los de receber este tratamento
24. Pacientes com outros tumores malignos previamente ativos, incluindo câncer de pele basal ou escamosa, câncer de bexiga superficial e carcinoma in situ de mama em 5 anos, que foram completamente curados sem a necessidade de tratamento de acompanhamento, não são excluídos.
25. Tratamento contínuo com esteroides sistêmicos ou inalantes de esteroides.
26. O tratamento anterior utilizou produtos de terapia gênica/celular.
27. Experiência anterior de imunoterapias, incluindo CIK, DC, DC-CIK, LAK para o tratamento de câncer.
28. Alérgico a imunoterapias ou medicamentos relacionados
29. Pacientes que necessitam de tratamento para insuficiência cardíaca com ≥2 NYHA ou para hipertensão mal controlada.
30. Pacientes com úlcera péptica instável ou ativa ou hemorragia do trato alimentar.
31. Pacientes com transplante de órgãos anterior ou prontos para transplante de órgãos.
32. Pacientes que necessitam de tratamento com terapia anticoagulante (varfarina ou heparina)
33. Pacientes julgados pelos investigadores como não apropriados para este estudo.