Sikkerhet og effekt av CCT301 CAR-T hos voksne personer med tilbakevendende eller refraktært stadium IV nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen 18-70 år.
2. Pasienter diagnostiseres som refraktær/residiverende, stadium IV nyrecellekarsinom ved histologisk metode med FDG PET-signal > 3 SUV i målbar metastatisk lesjon.
3. Pasienter med minst to metastatiske lesjoner, inkludert en målbar metastatisk tumorlesjon >10 mm målbar ved CT.

4. Tumorvevsprøver bekreftet CCT301-målpositiv IHC. Pasient med histologisk biopsi.

   • tumorvev med mer enn eller lik 50 % positiv farging ved IHC-metode for ROR2;
   • tumorvev med større enn eller lik 50 % positiv farging ved IHC-metode for AXL som er ROR2 negativ.
5. Forventet overlevelse ≥12 uker.
6. ECOG 0-1

7. Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0g/dL
   • rCCR≥50 ml/min
   • ALT og AST≤2,5ULN; for levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5ULN
   • Serum TBiL≤3,0 mg/dL, TBiL≤2,5ULN
8. PT: INR < 1,7 eller utvidet PT til normal verdi < 4s
9. Tilstrekkelig venøs tilgang for venøs blodinnsamling, og ingen annen kontraindikasjon for separasjon av blodceller
10. Pasienter med vilje til å delta i denne studien og i stand til å gi informert samtykke
11. I stand til å motta behandling og oppfølging, inkluderte pasienter er pålagt å motta behandling i det registrerte senteret
12. Kvinner i fertil alder er pålagt å ta akseptable tiltak for å minimere muligheten for graviditet under hele økten. Kvinner i fertil alder må ha negative resultater av serum- eller urinprøver innen 24 timer før infusjon. Kvinnelige pasienter må ikke være i amming;

13. Immunologisk påvisning

    Ekskluderingskriterier:

14. Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
15. Aktiv HBV eller HCV-infeksjon.
16. HIV/AIDS-infeksjon.
17. Aktiv infeksjon
18. Tidligere lidd av sykdommer eller samtidige sykdommer som følger:
19. Pasienter bekreftet som alvorlige autoimmune sykdommer med langvarig (over 2 måneder) behov for systemiske immunhemmere (steroid) eller som immunmedierte symptomatiske sykdommer inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), autoimmun vaskulitt ( for eksempel Wegeners granulomatose)
20. Pasienter med tidligere diagnose som motornevronsykdom forårsaket av autoimmunitet
21. Pasienter led tidligere av toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
22. Pasienter med psykiske sykdommer inkludert demens, mental statusendring som kan påvirke forståelsen og utførelsen av informert samtykke og relatert spørreskjema
23. Pasienter med alvorlige, ukontrollerbare sykdommer bedømt av etterforsker som kan hindre dem i å motta denne behandlingen
24. Pasienter med andre tidligere aktive ondartede svulster, inkludert basal eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft og in situ brystkarsinom innen 5 år som hadde blitt fullstendig helbredet uten behov for oppfølgingsbehandling, er ikke ekskludert.
25. Pågående behandling med systemiske steroider eller steroidinhalatorer.
26. Tidligere behandling brukte gen/celleterapiprodukter.
27. Tidligere erfaring med immunterapi inkludert CIK, DC, DC-CIK, LAK for behandling av kreft.
28. Allergisk mot immunterapi eller relaterte legemidler
29. Pasienter med behov for behandling for hjertesvikt med ≥2 NYHA eller for dårlig kontrollert hypertensjon.
30. Pasienter med ustabilt eller aktivt magesår eller blødning i fordøyelseskanalen.
31. Pasienter med tidligere organtransplantasjon eller klar for organtransplantasjon.
32. Pasienter som trenger antikoagulantbehandling (warfarin eller heparin)
33. Pasienter vurdert av etterforskere som ikke passende for denne studien.