A CCT301 CAR-T biztonságossága és hatékonysága visszatérő vagy refrakter IV stádiumú vesesejtes karcinómában szenvedő felnőtt alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves férfiak vagy nők.
2. A betegeknél refrakter/rekurrens, IV. stádiumú vesesejtes karcinómát diagnosztizálnak szövettani módszerrel, FDG PET jel > 3 SUV mérhető metasztatikus lézióban.
3. Legalább két metasztatikus elváltozásban szenvedő betegek, köztük egy mérhető, CT-vel mérhető, 10 mm-nél nagyobb áttétes daganatos elváltozás.

4. A tumorszövetminták CCT301 célpozitív IHC-t igazoltak. Szövettani biopsziás beteg.

   • tumorszövet 50%-nál nagyobb vagy egyenlő pozitív festődéssel IHC-módszerrel ROR2-re;
   • ROR2-negatív AXL esetében IHC-módszerrel legalább 50%-os pozitív festődésű daganatszövet.
5. Várható túlélés ≥12 hét.
6. ECOG 0-1

7. Megfelelő szervműködés, amelyet a következők dokumentálnak:

   • ANC≥1,9X10^9/L
   • PLT≥100x10^9/L
   • Hb≥9,0g/dl
   • rCCR≥50 ml/perc
   • ALT és AST ≤ 2,5 ULN; májmetasztázis esetén ALT és AST ≤5ULN
   • Szérum TBiL≤3,0 mg/dl, TBiL≤2,5ULN
8. PT: INR < 1,7 vagy kiterjesztett PT normál értékre < 4 s
9. Megfelelő vénás hozzáférés a vénás vér levételéhez, és nincs más ellenjavallat a vérsejtek szétválásához
10. Olyan betegek, akik hajlandóak részt venni ebben a vizsgálatban, és képesek tájékozott beleegyezést adni
11. Képes kezelni és nyomon követni, a bevont betegeknek a beiratkozott központban kell kezelést kapniuk
12. A fogamzóképes korú nőknek elfogadható intézkedéseket kell tenniük a terhesség lehetőségének minimalizálása érdekében az egész kezelés alatt. Fogamzóképes korú nőknél az infúzió beadása előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizeletvizsgálati eredményt kell kapniuk. Női betegek nem lehetnek szoptatás alatt;

13. Immunológiai kimutatás

    Kizárási kritériumok:

14. Terhes nők vagy szoptató nők.
15. Aktív HBV vagy HCV fertőzés.
16. HIV/AIDS fertőzés.
17. Aktív fertőzés
18. Korábban a következő betegségekben vagy egyidejű betegségekben szenvedett:
19. Súlyos autoimmun betegségként igazolt betegek szisztémás immuninhibitorok (szteroidok) hosszú távú (több mint 2 hónapja) iránti igénye miatt, vagy immunmediált tüneti betegségek, például colitis ulcerosa, Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), autoimmun vasculitis ( például Wegener granulomatosis)
20. Korábban autoimmunitás okozta motoros neuron betegségként diagnosztizált betegek
21. Korábban toxikus epidermális nekrolízisben (TEN) szenvedő betegek
22. Bármilyen mentális betegségben szenvedő betegek, beleértve a demenciát, a mentális állapot megváltozását, amely befolyásolhatja a tájékozott beleegyezés és a kapcsolódó kérdőív megértését és teljesítését
23. Súlyos, kontrollálhatatlan betegségekben szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint akadályozhatják őket ebben a kezelésben
24. Nem zárják ki azokat a betegeket, akik korábban aktív rosszindulatú daganatban szenvednek, beleértve a bazális vagy laphámrákot, a felszíni hólyagrákot és az 5 éven belüli in situ emlőkarcinómát, akik utókezelés nélkül teljesen meggyógyultak.
25. Folyamatos kezelés szisztémás szteroidokkal vagy szteroid inhalánsokkal.
26. A korábbi kezelés során gén/sejtterápiás termékeket használtak.
27. Korábbi tapasztalat immunterápiában, beleértve a CIK, DC, DC-CIK, LAK rák kezelését.
28. Allergiás immunterápiákra vagy kapcsolódó gyógyszerekre
29. 2 NYHA-nál nagyobb szívelégtelenség vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás miatti kezelésre szoruló betegek.
30. Instabil vagy aktív peptikus fekélyben vagy emésztőrendszeri vérzésben szenvedő betegek.
31. Korábban szervátültetésen átesett vagy szervátültetésre kész betegek.
32. Véralvadásgátló kezelésre szoruló betegek (warfarin vagy heparin)
33. A vizsgálók szerint a betegek nem alkalmasak erre a vizsgálatra.